Darstellung von 4-(Benzylo - xy)-1-phenylpentan-1-ol (24 rac.)

xy)-1-phenylpentan-1-ol (24 rac.)

2.6 Darstellung von 4-(Benzylo

3 x mit je 50 mL DCM gewaschen. Die vereinigten organischen Phasen werden über Magnesiumsulfat getrocknet und das LM am Rotationsverdampfer entfernt.

Flashchromatographie mit Pentan/TBME (20:1/10:1) liefert das gewünschte Produkt als farblose Flüssigkeit (Rf[3:1] = 0.67).

242.0300 [M = 242.0306 / C11H15BrO]

Major:

d, J = 6.2 Hz, 3H, H-7), 1.48-1.73 (m, 2H, H-8), 1.81-.92 (m, 2H, H-9), 2.53 (s, 1H, OH), 3.52-3.59 (m, 1H, H-6), 4.43 (d, J = 11.8 Hz, 1H, H-5),

MHz, CDCl₃): δ = 19.6 (C-7), 33.0 (C-8), 35.6 (C-9), 70.6 (C-5), 74.7 (C-10), 4.9 (9),126.1 (3, 3´), 127.6 (14), 127.7 (1), 128.0 (12, 12´), 128.6 (2,

C-inor:

H, H-7), 2.48 (s, 1H, OH), 4.44 (d, J = 1.7 Hz, 1H, H-5) ppm. (ausgewählte Signale)

C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ = 35.3 (C-9), 74.6 (C-10), 75.0 (C-9) ppm. (ausgewählte Signale)

2.6.1 Darstellung von (S)-4-(Benzyloxy)-1-phenylpentan-1-ol (24A, 24B)

9 2

3 4

6 10 11

1H-NMR (400 MHz, CDCl₃): δ = 1.19 ( 1

4.57 (d, J = 11.8 Hz, 1H, H-5´), 4.66 (m, 1H, H-10), 7.24-7.35 (m, 10H, H-Ar) ppm.

13C-NMR (100 7

2´, C-13, C-13´), 138.9 (C-4), 145.1 (C-11) ppm.

1H-NMR (400 MHz, CDCl₃): δ = 1.20 (d, J = 6.2 Hz, 3 1

12 13

Durchführung: analog 4-(Benzyloxy)-1-phenylpentan-1-ol. Flashchromatographische Aufreinigung des Rohproduktes mit Pentan/TBME (3:1) ergibt das Produkt als farbloses Öl (Rf[3:1] = 0.28).

A / (S)-3-Benzyloxy-1-butylbromid ~78 % ee) -> NMR ergibt 29 % de.

B / (S)-3-Benzylo

270,37

xy-1-butylbromid >95 % ee) -> NMR ergibt 27 % de.

%) usbeute (B): 211 mg (0.78 mmol / 78 %)

C₁₈H₂₂O₂

Ausbeute (A): 203 mg (0.75 mmol / 75 A

NMR-Daten: vgl. 4-(Benzyloxy)-1-phenylpentan-1-ol.

2.7 Darstellung von (S)-3-Benzyloxy-1-butylbromid (18)

2.7.1 Darstellung von (S)-3-Hydroxybuttersäureethylester (14A)

1 2

3 4

6 5 O

kenhefe unter gutem Rühren in 400 mL Leitungswasser 1 h auf 32 °C erwärmt. Zu der fermentierenden Reaktionsmischung werden 10.3 g (79.1 mmol) Ethylacetoacetat zugetropft und über Nacht

tionsgemisch üttelt. Die

), 4.08 (q, J = 7.2 Hz, 2H, H-5), 4.10 (m, 1H, H-2) pm.

C-NMR (50 MHz, CDCl3): δ = 14.2 (C-6), 22.6 (C-1), 43.0 (C-3), 60.7 (C-5), 64.3 (C-2),

ten stimmen mit den Literaturwerten überein.⁹⁶

lester (14B)

1 2

4 5

Es werden 75 g Saccharose und 2 ½ Päckchen Dr. Oetker Troc

bei 37 °C gerührt. Zur Aufarbeitung wird das Reak über reichlich Celite abgesaugt und 3 x mit je 50 mL Dichlormethan ausgesch vereinigten organischen Phasen werden über Natriumsulfat getrocknet und das LM am Rotationsverdampfer entfernt.

Aufreinigung des Rohprodukts erfolgt durch Destillation im ÖPV. Das Produkt geht bei 38-45 °C als farblose Flüssigkeit über. Chirale GC ergibt 78 % ee.

Ausbeute: 4.91 g (37.2 mmol / 47 %)

1H-NMR (200 MHz, CDCl₃): δ = 1.14 (d, J = 6.4 Hz, 3H, H-1), 1.18 (t, J = 7.2 Hz, 3H, H-6), 2.33-2.39 (m, 2H, H-3), 3.20 (s, 1H, OH

172.9 (C-4) ppm.

Die Da

2.7.2 Darstellung von (S)-3-Hydroxybuttersäureethy

O OH

t in 10 mL trockenem MeOH vorgelegt und ca. 30 min im Ultraschallbad entgast. 48 mg (0.06 mmol) hutzgas (-> Glove-Box) direkt in den Autoklaveneinsatz eingewogen und gründlich mit Parafilm verschlossen. Anschließend spült man den Autoklaven mit Argon, setzt den Einsatz ein, gibt

C₆H₁₂O₃ 132,16 g/mol

Unter Argon werden 10.85 g (83.37 mmol) frisch destilliertes Ethylacetoaceta

des (S)-BINAP-Ruthenium(II)chlorid-Komplexes werden ebenfalls unter Sc

via Spritze die entgaste Ethylacetoacetat-Lsg. hinzu und verschließt den Autoklaven. Man hydriert 26 h bei 100 bar und 40 °C. Nach anschließender DC-Kontrolle wird der Autoklaveneinsatz 3 x mit je 5 mL MeOH gespült und das LM am Rotationsverdampfer entfernt. Destillation bei 10 mbar liefert das Produkt bei 66-68 °C als farblose Flüssigkeit.

Chirale GC ergibt >95 % ee.

mit den Literaturwerten überein.¹⁹⁴

.7.3 Darstellung von (S)-3-Benzyloxybuttersäureethylester (15) Ausbeute: 10.57 g (80 mmol / 96 %)

1H-NMR (200 MHz, CDCl₃): δ = 1.14 (d, J = 6.4 Hz, 3H, H-1), 1.18 (t, J = 7.2 Hz, 3H, H-6), 2.33-2.39 (m, 2H, H-3), 3.20 (s, 1H, OH), 4.08 (q, J = 7.2 Hz, 2H, H-5), 4.10 (m, 1H, H-2) ppm.

13C-NMR (50 MHz, CDCl₃): δ = 14.2 (C-6), 22.6 (C-1), 43.0 (C-3), 60.7 (C-5), 64.3 (C-2), 172.9 (C-4) ppm.

Die Daten stimmen

7 8

9 10

11 1

6 2

3 4

O O

O 222,28

Unter Schutzgas werden in einem Cyclohexan/Dichlormethan-Gemisch (2:1/abs.) 2.00 g d 7.64 g (30.3 mmol) 2,2,2-richloracetimidsäurebenzylester vorgelegt. Man tropft vorsichtig (!) 0.1 mL (160 mg /

Anschließend wird die Suspension filtriert und der weiße Feststoff mit Cyclohexan gespült. Die organische Phase wird mit Natriumhydrogencarbonat-Lsg. extrahiert und die wässrige Phase 3 x mit je 50 L

n werden nesiums

tfernt. Flashchromatographie mit odukt

C₁₃H₁₈O₃

(15.1 mmol) (S)-3-Hydroxybuttersäureethylester un T

1 mmol) Trifluormethansulfonsäure zu und lässt 36 h bei RT rühren.

m DCM gewaschen. Die vereinigten organischen Phase über Mag ulfat getrocknet und das LM am Rotationsverdampfer en

Pentan/TBME (20:1/10:1) liefert das gewünschte Pr als farblose Flüssigkeit (Rf[3:1] = 0.67).

Ausbeute: 2.55 g (11.5 mmol / 76 %)

1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ = 1.17 (t, J = 7.2 Hz, 3H, H-11), 1.19 (d, J = 6.7 Hz, 3H, H-6), .46 (m, 2H, H-8), 3.86-4.04 (m, 1H, H-7), 4.07 (q, J = 7.2 Hz, 2H, H-10), 4.46 (m, 2H, H-5),

C-NMR (50 MHz, CDCl3): δ = 14.1 (C-11), 20.0 (C-6), 42.3 (C-8), 60.6 (C-10), 71.1 (C-7),

ie Daten stimmen mit den Literaturwerten überein.⁹¹

2.7.4 Darstellung von (S)-3-Benzyloxybutan-1-ol (16) 2

7.24 (m, 5H, H-Ar) ppm.

72.2 (C-5), 127.7 (C-3, C-3´), 127.8 (C-1), 128.5 (C-2, C-2´), 138.7 (C-4), 171.7 (C-9) ppm.

7 OH 8 1 9

2 3

4 5

Bei 0 °C werden 320 mg (8.44 mmol) LAH in 40 mL trockenem THF vorgelegt und

d, J = 6.1 Hz, 3H, H-6), 1.75-1.90 (m, 2H, H-8), 2.69 , 1H, OH), 3.84 (m, 3H, J = 6.1 Hz, H-7, H-9), 4.58 (dd, J = 11.6 Hz, 2H, H-5), 7.38 (m, 5H,

C-7), 27.8 (C-3, C-3´), 127.9 (C-1), 128.6 (C-2, C-2´), 138.6 (C-4) ppm.

C₁₁H₁₆O₂ 180,24

anschließend 2.50 g (11.3 mmol) (S)-3-Benzyloxybuttersäureethylester gelöst in 10 mL trockenem THF zugetropft. Das Reaktionsgemisch wird 2 h bei 0 °C gerührt und mit 20

%iger NaOH-Lsg. bis zur Bildung eines weißen Feststoffs hydrolysiert, welcher nach Abdekantieren 2 x mit je 30 mL THF kurz ausgekocht wird. Die vereinigten organischen Phasen werden am Rotationsverdampfer eingeengt. Man erhält das Produkt als farblose Flüssigkeit.

Ausbeute: 1.93 g (10.7 mmol / 95 %)

1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ = 1.30 ( (s

H-Ar) ppm.

13C-NMR (50 MHz, CDCl₃): δ = 19.5 (C-6), 40.0 (C-8), 60.9 (C-9), 70.6 (C-5), 74.7 ( 1

Die Daten stimmen mit den Literaturwerten überein.⁸⁸

2.7.5 Darstellung von (S)-3-Benzyloxybutyl-4-methylbenzylsulfonat (17)

11 8

1 2

3 4

6 10

O S

O O

13 14

m Rotationsverdampfer entfernt. Flashchromatographische TBME (3:1) liefert das gewünschte Produkt als farblose Flüssigkeit

Ausbeute:

3): δ = 1.10 (d, J = 6.2 Hz, 3H, H-7), 1.75 (m, J = 5.6 Hz, 2H, H-8), J = 6.2 Hz, 1H, H-6), 3.97-4.20 (m, 2H, H-9), 4.16-4.47 (m, 2H, H-5), 7.09-7.33 (m, 7H, H-Ar), 7

C-NMR (50 MHz, CDCl ): δ = 19.7 (C-7), 21.8 (C-14), 36.4 (C-8), 67.8 (C-9), 70.8 (C-5), 1, C-11´), 130.0 (C-12,

Die Daten stimmen mit den Literaturwerten überein.⁸⁸

2.7.6 Darstellung von (S)-3-Benzyloxy-1-butylbromid (18)

8 9 2

3 4

C₁₈H₂₂O₄S 334,43

Unter Eiskühlung werden 1.88 g (10.4 mmol) (S)-3-Benzyloxybutan-1-ol in 20 mL Pyridin vorgelegt. Portionsweise werden 2.98 g (15.6 mmol) p-Toluolsulfonsäure-chlorid zugegeben und die Reaktionslösung unter DC-Kontrolle ca. 3 h bei 0 °C gerührt. Das Reaktionsgemisch wird auf Eis gegeben und 3 x mit je 30 mL Diethylether extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden mit verd. Salzsäure gewaschen und mit ges.

Natriumhydrogencarbonat-Lsg. entsäuert. Die organische Phase wird über Magnesiumsulfat getrocknet und das LM a

Reinigung mit Pentan/

(Rf[3:1] = 0.37).

2.79 g (8.33 mmol / 80 %)

1H-NMR (200 MHz, CDCl

2.33 (s, 3H, H-14), 3.42-3.67 (m,

.70 (d, J = 8.3 Hz, 2H, H-11, H-11´) ppm.

13 3

71.2 (C-6), 127.7 (C-3,C-3´), 127.8 (C-1), 128.1 (C-2,C-2´), 128.5 (C-1 C-12´), 133.2 (C-4), 138.6 (C-10), 144.9 (C-13) ppm.

O Br

In einem 50 mL Rundkolben werden 868 mg (10.0 mmol) wasserfreies Lithiumbromid in 10 mL THF (abs.) gelöst. Nach Zugabe von 1.67 g (5.00 mmol)

(S)-3-Benzyloxybutyl-4-C₁₁H₁₅BrO 243,14

methylbenzolsulfonat wird die Reaktionslösung 30 min unter Rückfluss erhitzt. Das LM wird am Rotationsverdampfer nahezu entfernt und der Rückstand in Diethylether aufgenommen.

Das ausgefallene Lithiumtosylat wird als weißer Feststoff mittels Fritte abgetrennt und mit ca.

5 mL Diethylether nachgewaschen. Die Lösung wird über Natriumsulfat getrocknet und das LM am Rotationsverdampfer entfernt. Das Rohprodukt wird gegebenenfalls flashchromatographisch mit Pentan/TBME (10:1) gereinigt. Man erhält das Produkt als

0 MHz, CDCl₃): δ = 1.23 (d, J = 6.1 Hz, 3H, H-7), 1.82-2.21 (m, 2H, H-8),

3.40-), 39.8 (C-83.40-), 70.5 (C-53.40-), 72.5 (C-63.40-), 27.3 (C-1), 127.5 (C-3), 128.1 (C-2), 138.3 (C-4) ppm.

uremethylester (20) farblose Flüssigkeit mit Rf[10:1] = 0.71.

Ausbeute: 1.16 g (4.75 mmol / 95 %)

1H-NMR (20

3.62 (m, 2H, H-9), 3.63-3.84 (m, 1H, H-6), 4.52 (dd, J = 11.4 Hz, 2H, H-5), 7.33 (m, 5H, H-Ar) ppm.

13C-NMR (50 MHz, CDCl₃): δ = 19.1 (C-7), 30.1 (C-9 1

Die Daten stimmen mit den Literaturwerten überein.⁷⁹

2.8 Darstellung von (S)-3-Benzyloxy-2-methyl-1-propylbromid (23)

2.8.1 Darstellung von (S)-3-Benzyloxy-2-methylpropionsä

8 9

10 1 6

2 3

4 5

O O

Unter Schutzgas werden in einem Cyclohexan/Dichlormethan-Gemisch (2:1/abs.) 5.06 g (42.8 m

C₁₂H₁₆O₃ 208,25

mol) (S)-3-Hydroxy-2-methylpropionsäuremethylester und 19.34 g (76.6 mmol) 2,2,2-richloracetimidsäurebenzylester vorgelegt. Man tropft vorsichtig (!) 0.26 mL (436 mg / 2.9

d lässt 36 h bei RT rühren. Anschließend wird die uspension filtriert und der weiße Feststoff mit Cyclohexan gespült. Die organische Phase

sverdampfer entfernt. Flashchromatographie mit T

mmol) Trifluormethansulfonsäure zu un S

wird mit Natriumhydrogencarbonat-Lsg. extrahiert und die wässrige Phase 3 x mit je 50 mL DCM gewaschen. Die vereinigten organischen Phasen werden über Magnesiumsulfat getrocknet und das LM am Rotation

Pentan/TBME (20:1/10:1) liefert das gewünschte Produkt als farblose Flüssigkeit (Rf[3:1] = 0.63).

Ausbeute: 8.49 g (40.8 mmol / 95 %)

70 (m, 1H, H-7), 3.37-3.61 (m, 2H, H-6), 3.60 (s, 3H, H-10), 4.43 (s, 2H, H-5), 7.18-7.26 (m, 5H, H-Ar) ppm.

13C-NMR (50 MHz, CDCl₃): δ = 14.1 (C-8), 40.3 (C-7), 51.9 (C-10), 72.1 (C-5), 73.2 (C-6), 127.7 (C-3, C-3´), 127.7 (C-1), 128.5 (C-2, C-2´), 138.3 (C-4), 175.4 (C-9) ppm.

Die Daten stimmen mit den Literaturwerten überein.¹⁹⁵

1H-NMR (200 MHz, CDCl₃): δ = 1.08 (d, J = 7.1 Hz, 3H, H-8), 2.

2.8.2 Darstellung von (R)-3-Benzyloxy-2-methylpropan-1-ol (21)

7 9

1 6 2

3 4

l) LAH in 100 mL trockenem THF vorgelegt und nschließend 8.20 g (39.4 mmol) (S)-3-Benzyloxy-2-methylpropionsäuremethylester

odukt als farblose Flüssigkeit.

0 MHz, CDCl₃): δ = 0.87 (d, J = 7.0 Hz, 3H, H-3), 2.06 (m, J = 7.0 Hz, 1H, H-2), .63 (s, 1H, OH), 3.35-3.60 (m, 4H, H-1, H-4), 4.50 (s, 2H, H-5), 7.32 (s, 5H, H-Ar) ppm.

C-NMR (50 MHz, CDCl₃): δ = 13.7 (C-3), 35.8 (C-2), 67.8 (C-1), 73.5 (C-5), 75.4 (C-4), 27.7 (C-7, C-7´), 127.8 (C-9), 128.6 (C-8, C-8´), 138.2 (C-6) ppm.

ie Daten stimmen mit den Literaturwerten überein.⁷⁸

180 C₁₁H₁₆O₂

,24

Bei 0 °C werden 1.14 g (29.9 mmo a

langsam zugetropft. Das Reaktionsgemisch wird 2 h bei 0 °C gerührt und mit 20%iger NaOH-Lsg. bis zur Bildung eines weißen Feststoffs hydrolysiert, welcher nach Abdekantieren 2 x mit je 30 mL THF kurz ausgekocht wird. Die vereinigten organischen Phasen werden am Rotationsverdampfer eingeengt. Man erhält das Pr

Ausbeute: 6.78 g (37.6 mmol / 96 %)

1H-NMR (20 2

2.8.3 Darstellung von (S)-3-Benzyloxy-2-methylpropyl-4-methylbenzylsulfonat (22)

2 3

5 6

7 9

10 11

1 8 13

O O

S O O

Unter Eiskühlung werden 6.74 g (37.4 mmol) (R)-3-Benzyloxy-2-methylpropan-1-ol, 11.20 mL (138.7 mmol) Pyridin und 10.7 g (56.1 mmol) p-Toluolsulfonsäurechlorid in 70 mL DCM zusammengegeben. Man lässt über 3 h unter Rühren auf RT kommen und gibt je 200 mL Diethylether und Eiswasser / konz. Salzsäure (3:1) hinzu. Die organische Phase wird mit 50 mL Wasser gewaschen und mit ges. Natriumhydrogencarbonat-Lsg. entsäuert. Die vereinigten organischen Phasen w

C₁₈H₂₂O₄S 334,43

erden über Magnesiumsulfat getrocknet und das LM am otationsverdampfer entfernt. Flashchromatographische Aufreinigung mit Pentan/TBME

ukt als farbloses Öl (Rf[10:1] = 0.53).

z, 2H, H-6), 3.89-4.15 (m, 2H, H-9), .39 (s, 2H, H-5), 7.12-7.48 (m, 7H, H-Ar), 7.78 (d, J = 8.3 Hz, 2H, H-11, H-11´) ppm.

.0 -12, C-12´), 133.1 (C-4), 138.4 (C-10), 144.8 (C-13) ppm.

ie Daten stimmen mit den Literaturwerten überein.⁸⁰

2.8.4 Darstellung von (S)-3-Benzyloxy-2-methyl-1-propylbromid (23)

(10:1) des Rohprodukts ergibt das Prod

Ausbeute: 10.3 g (30.9 mmol / 83 %)

1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ = 0.94 (d, J = 6.8 Hz, 3H, H-8), 1.95-2.26 (m, J = 5.6 Hz, 6.8 Hz, 1H, H-7), 2.41 (s, 3H, H-14), 3.31-3.35 (m, J = 5.6 H

13C-NMR (50 MHz, CDCl₃): δ = 13.8 (C-8), 21.8 (C-14), 33.8 (C-7), 71.2 (C-9), 72.4 (C-5), 73.2 (C-6), 127.6 (C-3, C-3´), 127.7 (C-1), 128.1 (C-2, C-2´), 128.5 (C-11, C-11´), 130 (C

1 2

3 4

5 6

7 8

romid in 80 mL THF (abs.) gelöst. Nach Zugabe von 5.0 g (15 mmol)

(S)-3-Benzyloxy-2-methylpropyl-C₁₁H₁₅BrO 243,14

In einem 100 mL Rundkolben werden 2.60 g (29.9 mmol) wasserfreies Lithiumb

4-toluylsulfonat wird die Reaktionslösung 30 min unter Rückfluss erhitzt. Das LM wird am Rotationsverdampfer nahezu entfernt und der Rückstand in Diethylether aufgenommen. Das ausgefallene Lithiumtosylat wird als weißer Feststoff über eine Fritte abgetrennt und mit ca.

5 mL Diethylether nachgewaschen. Die Lösung wird über Natriumsulfat getrocknet und das LM am Rotationsverdampfer entfernt. Das Rohprodukt wird flashchromatographisch mit Pentan/TBME (10:1) gereinigt. Man erhält das Produkt als farblose Flüssigkeit mit

z, CDCl₃): δ = 15.9 (C-3), 35.7 (C-2), 38.2 (C-1), 72.8 (C-5), 73.2 (C-4), 27.6 (C-7, C-7´), 127.6 (C-9), 128.4 (C-8, C-8´), 138.3 (C-6) ppm.

ie Daten stimmen mit den Literaturwerten überein.⁷⁹

nzyloxy-4-methylpentylbromid (30)

.9.1 Darstellung von 3-Hydroxy-4-methylpentansäureethylester (26)

7 1

2 3

4 5

Rf[10:1] = 0.85.

Ausbeute: 3.51 g (14.4 mmol / 96 %)

1H-NMR (200 MHz, CDCl₃): δ = 1.03 (d, J = 6.7 Hz, 3H, H-3), 2.14 (m, J = 5.3 Hz, 5.6 Hz, 6.7 Hz, 1H, H-2), 3.39-3.52 (m, J = 5.3 Hz, 5.6 Hz, 6.7 Hz, 4H, H-1, H-4), 4.52 (s, 2H, H-5), 7.33 (s, 5H, H-Ar) ppm.

13C-NMR (50 MH 1

Im Dokument Nachbargruppeneffekte beta-substituierter Organometallverbindungen (Seite 115-124)