xy)-1-phenylpentan-1-ol (24 rac.)
2.9 Darstellung von 3-Be
4-toluylsulfonat wird die Reaktionslösung 30 min unter Rückfluss erhitzt. Das LM wird am Rotationsverdampfer nahezu entfernt und der Rückstand in Diethylether aufgenommen. Das ausgefallene Lithiumtosylat wird als weißer Feststoff über eine Fritte abgetrennt und mit ca.
5 mL Diethylether nachgewaschen. Die Lösung wird über Natriumsulfat getrocknet und das LM am Rotationsverdampfer entfernt. Das Rohprodukt wird flashchromatographisch mit Pentan/TBME (10:1) gereinigt. Man erhält das Produkt als farblose Flüssigkeit mit
z, CDCl3): δ = 15.9 (C-3), 35.7 (C-2), 38.2 (C-1), 72.8 (C-5), 73.2 (C-4), 27.6 (C-7, C-7´), 127.6 (C-9), 128.4 (C-8, C-8´), 138.3 (C-6) ppm.
ie Daten stimmen mit den Literaturwerten überein.79
nzyloxy-4-methylpentylbromid (30)
.9.1 Darstellung von 3-Hydroxy-4-methylpentansäureethylester (26)7 1
2 3
4 5
6
Rf[10:1] = 0.85.
Ausbeute: 3.51 g (14.4 mmol / 96 %)
1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ = 1.03 (d, J = 6.7 Hz, 3H, H-3), 2.14 (m, J = 5.3 Hz, 5.6 Hz, 6.7 Hz, 1H, H-2), 3.39-3.52 (m, J = 5.3 Hz, 5.6 Hz, 6.7 Hz, 4H, H-1, H-4), 4.52 (s, 2H, H-5), 7.33 (s, 5H, H-Ar) ppm.
13C-NMR (50 MH 1
D
Ausbeute: 7.71 g (48.2 mmol / 80 %)
1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ = 0.89 (m, 6H, H-1, H-1´), 1.24 (m, 3H, H-7), 1.65 (m, 1H, H-2), 2.39 (m, 2H, H-4), 2.95 (s, 1H, OH) 3.74 (m, 1H, H-3), 4.12 (m, 2H, H-6) ppm.
1´), 18.5 (
1 3
13C-NMR (50 MHz, CDCl3): δ = 14.3 (C-7), 17.9 (C-1 o C- C-1 o C-1´), 33.3 (C-2), 38.7 (C-4), 60.9 (C-6), 72.9 (C-3), 173.7 (C-5) ppm.
Die Daten stimmen mit den Literaturwerten überein.196
2.9.2 Darstellung von 3-Benzyloxy-4-methylpentansäureethylester
7 8
9 4
5
6 10
11
O O
O
12
2
nter Schutzgas werden in 110 mL eines Lösungsmittelgemisches aus
vorsichtig (!) 0.2 mL (320 mg / 2 mmol) Trifluormethansulfonsäure zu und lässt 6 h bei RT rühren. Anschließend wird die Suspension filtriert und der weiße Feststoff mit
waschen. Die vereinigten rganischen Phasen werden über Magnesiumsulfat getrocknet und das LM am
mit Pentan/TBME (20:1/10:1) liefert as gewünschte Produkt als farblose Flüssigkeit (Rf[10:1] = 0.58).
usbeute: 1.69 g (6.73 mmol / 64 %)
3): δ = 0.90 (m, 6H, H-8, H-8´), 1.22 (m, 3H, H-12), 1.85-2.02 (m, 1H, H-7), 2.41-2.58 (m, 2H, H-9), 3.71-3.80 (m, 1H, H-6), 4.01-4.21 (m, 2H, H-11), 4.56 (s,
H, H-5), 7.13-7.39 (m, 5H, H-Ar) ppm.
C15H22O3 250,33
U
Cyclohexan/Dichlormethan (2:1/abs.) 1.58 g (9.90 mmol) 3-Hydroxy-4-methylpentan-säureethylester und 5.00 g (19.7 mmol) 2,2,2-Trichloracetimidsäurebenzylester vorgelegt.
Man tropft 3
Cyclohexan gespült. Die organische Phase wird mit Natriumhydrogencarbonat-Lsg.
extrahiert und die wässrige Phase 3 x mit je 50 mL DCM ge o
Rotationsverdampfer entfernt. Flashchromatographie d
A
1H-NMR (200 MHz, CDCl
2
13C-NMR (50 MHz, CDCl3): δ = 14.4 (C-12), 17.9 (C-1 o C-1´), 18.3 (C-1 o C-1´), 31.5 (C-7), 37.0 (C-9), 60.6 (C-11), 72.4 (C-5), 81.1 (C-6), 127.6 (C-1), 127.8 (C-3, C-3´), 128.4 (C-2, C-2´), 138.9 (C-4), 173.7 (C-5) ppm.
2.9.3 Darstellung von 3-Benzyloxy-4-methylpentan-1-ol (28)
7 8
9
1 2
3 4
5
6 10
O OH
Bei 0 °C werden 194 mg (5.10 mmol) LAH in 20 mL trockenem THF vorgelegt und anschließend 1.69 g (6.73 mmol) 3-Benzyloxy-4-methylpentansäureethylester gelöst in 10 mL trockenem THF zugetropft. Das Reaktionsgemisch wird 2 h bei 0 °C gerührt und mit 20 %iger NaOH-Lsg. bis zur Bildung eines weißen Feststoffs hydrolysiert, welcher nach Abdekantieren 2 x mit je 30 mL THF kurz ausgekocht wird. Die ver
C13H20O2 208,3
einigten organischen hasen werden am Rotationsverdampfer eingeengt. Man erhält das Produkt als farblose
z, 2H, H-9), 1.89-2.07 (m, 1H, H-7), 2.37 (s, 1H, OH), 3.37 (dt, J = 6.0, .4 Hz, 1H, H-6), 3.68 (t, J = 5.8 Hz, 2H, H-10), 4.40 (d, J = 11.3 Hz, 1H, H-5), 4.54 (d, J =
18.9 (C-8 o C-8´), 30.0 (C-7), 31.8 (C-9), 1.3 (C-10), 71.7 (C-5), 83.6 (C-6), 127.9 (C-1), 128.1 (C-3, C-3´), 128.7 (C-2,C-2´), 138.6
Die Daten stimmen mit den Literaturwerten überein.197 P
Flüssigkeit.
Ausbeute: 1.33 g (6.39 mmol / 95 %)
1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ = 0.85 (d, J = 6.9 Hz, 3H, H-8), 0.86 (d, J = 6.9 Hz, 3H, H-8´), 1.63 (dt, J = 6.1, 5.7 H
5
11.3 Hz, 1H, H-5´), 7.15-7.30 (m, 5H, H-Ar) ppm.
13C-NMR (50 MHz, CDCl3): δ = 17.1 (C-8 o C-8´), 6
(C-4) ppm.
2.9.4 Darstellung von 3-(Benzyloxy)-4-methylpentyl-4-methylbenzylsulfonat
12
14 7
8
9
15 1
2 3 4
5
6 10 11
O
13
O S
O O
Unter Eiskühlung werden 1.31 g (6.29 m
0H26O4S 362,48 C2
mol) 3-Benzyloxy-4-methylpentan-1-ol und 1.26 g .61 mmol) p-Toluolsulfonsäurechlorid in 20 mL DCM zusammengegeben. Man lässt über und gibt 200 mL Eiswasser / konz. Salzsäure (3:1) inzu. Die organische Phase wird mit 10 mL Wasser gewaschen und mit ges.
ntan/TBME (10:1/3:1) des Rohprodukts ergibt in farbloses Öl (Rf[10:1] = 0.63).
0 MHz, CDCl3): δ = 0.79 (d, J = 6.8 Hz, 3H, H-8), 0.81 (d, J = 6.8 Hz, 3H, H-8´), (ddd, J = 8.8, 5.0, 3.4 Hz, 1H, H-6), .02-4.07 (m, 1H, H-10), 4.18 (d, J = 11.1 Hz, 1H, H-5), 4.41 (d, J = 11.1 Hz, 1H, H-5´), 7.10-7.27 (m, 7H, H-Ar), 7.70 (d, J = 8.3 Hz, 2H, H-12) ppm.
13C-NMR (50 MHz, CDCl3): δ = 17.2 (C-8 o C-8´), 18.5 (C-8 o C-8´), 21.8 (C-15), 29.9 (C-7), 0.5 (C-9), 68.3 (C-10), 72.2 (C-5), 80.0 (C-6), 127.7 (C-1), 127.8 (C-12, C-12´), 128.1 (C-3, C-3´), 128.5 (C-2,C-2´), 130.0 (C-13, C-13´), 133.2 (C-11), 138.6 (C-4), 144.9 (C-14) ppm.
m/z (%) = 229 (80) [C10H13O4S+], 91 (100) [C7H7+].
(6
Nacht unter Rühren auf RT kommen h
Natriumhydrogencarbonat-Lsg. entsäuert. Die vereinigten organischen Phasen werden über Magnesiumsulfat getrocknet und das LM am Rotationsverdampfer entfernt.
Flashchromatographische Aufreinigung mit Pe e
Ausbeute: 1.52 g (4.19 mmol / 67 %)
1H-NMR (20
1.54-1.93 (m, 3H, H-9, H-7), 2.33 (s, 3H, H-15), 3.23 4
3
MS-EI:
2.9.5 Darstellung von 3-Benzyloxy-4-methylpentylbromid (30)
7 8
9
1 2
3 4
5
6 10
O Br
S-EI: m/z (%) = 270/72 (5) [M+], 227/29 (10) [M-C3H7+], 91 (100) [C7H7+].
27 C13H19BrO
1,19
In einem 100 mL Rundkolben werden 678 mg (7.80 mmol) wasserfreies Lithiumbromid in 10 mL THF (abs.) gelöst. Nach Zugabe von 1.41 g (3.90 mmol) 3-Benzyloxy-4-methylpentyl-4-methylbenzylsulfonat wird die Reaktionslösung 30 min unter Rückfluss erhitzt. Das LM wird am Rotationsverdampfer nahezu entfernt und der Rückstand in Diethylether aufgenommen.
Das ausgefallene Lithiumtosylat wird als weißer Feststoff über eine Fritte abgetrennt und mit ca. 5 mL Diethylether nachgewaschen. Die Lösung wird über Natriumsulfat getrocknet und das LM am Rotationsverdampfer entfernt. Das Rohprodukt wird flashchromatographisch mit Pentan/TBME (10:1) gereinigt. Man erhält das Produkt farblose Flüssigkeit mit Rf[10:1] = 0.87.
Ausbeute: 916 mg (3.38 mmol / 87 %)
1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ = 0.82-0.89 (m, 6H, H-8, H-8´), 1.81-2.10 (m, 3H, H-9, H-7), 3.29-3.50 (m, 3H, H-6, H-10), 4.40 (d, J = 11.2 Hz, 1H, H-5), 4.54 (d, J = 11.2 Hz, 1H, H-5´), 7.12-7.30 (m, 5H, H-Ar) ppm.
13C-NMR (50 MHz, CDCl3): δ = 17.5 (C-8 o C-8´), 18.6 (C-8 o C-8´), 30.4 (C-7), 31.4 (C-9), 33.9 (C-10), 72.5 (C-5), 82.0 (C-6), 127.8 (C-1), 128.0 (C-3, C-3´), 128.6 (C-2,C-2´), 138.9 (C-4) ppm.
M
2.10 Darstellung von 3-Benzyloxy-3-phenylpropylbromid (31)
2.10.1 Darstellung von 3-Hydroxy-3-phenyl ropansäureethylester (27) p7 8
9 1
2 3
4
5 6
O
O OH
Unter Schutzgas werden 5.1 g (78 mmol) Zinkpulver in 120 mL Diethylether vorgelegt. Via Spritze gibt man 710 µL (614 mg / 5.7 mmol) Trimethylchlorsilan hinzu, rührt 15 min bei RT und erhitzt kurz bis zum Sieden. Über einen Tropftrichter wird eine Lösung aus 9.44 g (56.5 mmol) Ethylbromoacetat und 5.00 g (47.1 mmol) Benzaldehyd
1 C11H14O3
94,23
über einen Zeitraum von 20 min zugetropft, wobei das Reaktionsgemisch gelinde siedet. Anschließend wird 1 h
ht bei RT gerührt. Man hydrolysiert langsam mit erdünnter HCl-Lsg. bis zur Bildung eines feinen Feststoffs, dekantiert ab und kocht den
lare Flüssigkeit ber.
0 MHz, CDCl ): δ = 1.23 (t, J = 7.2 Hz, 3H, H-1), 2.69 (m, 2H, H-4), 3.36 (s, 1H, , 5), 7.21-7.37 (m, 5H, H-r) ppm.
C-NMR (50 MHz, CDCl3): δ = 14.3 (1), 43.5 (4), 61.0 (2), 70.5 (5), 125.8 (7, C-7´), 127.9 (C-9), 128.7 (C-8, C-8´), 142.7 (C-6), 172.5 (C-3) ppm.
Die Daten stimmen mit den Literaturwerten überein.198
~
unter Rückfluss erhitzt und über Nac v
Rückstand 2 x mit je 50 mL Diethylether aus. Die vereinigten organischen Phasen werden über Magnesiumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel am Rotationsverdampfer entfernt.
Das Rohprodukt wird im ÖPV destilliert. Das Produkt geht bei 93-95 °C als k ü
Ausbeute: 7.16 g (36.9 mmol / 78 %)
1H-NMR (20 3
OH), 4.14 (q, J = 7.2 Hz, 2H, H-2), 1.23 (dd, J = 8.1, 4.9 Hz, 1H A
13
2.10.2 Darstellung von 3-Benzyloxy-3-phenylpropansäureethylester
12
7 8
1 2
3 4
5
6 10
O 11
9
13 14
O O
e 3 x mit je 50 mL DCM gewaschen. Die vereinigten rganischen Phasen werden über Magnesiumsulfat getrocknet und das LM am
romatographie mit Pentan/TBME (Pentan/20:1/10:1) efert das gewünschte Produkt als farblose Flüssigkeit (Rf[3:1] = 0.69).
0 MHz, CDCl3): δ = 1.19 (t, J = 7.2 Hz, 3H, H-14), 2.61 (dd, J = 15.2 , 9.2 Hz,
= 11.6 Hz, 1H, H-5´), 4.85 (dd, J = 9.2, 4.8 Hz, 1H, H-11´), 7.24-7.40 , 10H, H-Ar) ppm.
C-NMR (50 MHz, CDCl3): δ = 14.3 (C-14), 43.9 (C-11), 60.7 (C-13), 70.9 (C-5), 78.1 (C-6), .3 (C-1), 128.5 (C-3, C-3´), 128.8 (C-8, C-8´), 138.3 (C-4), 141.0 (C-7), 171.1 (C-12) ppm.
C18H 284,
20O3 35
Unter Schutzgas werden in 100 mL eines Lösungsmittelgemisches aus Cyclohexan/Dichlormethan-Gemisch (2:1/abs.) 4.00 g (20.6 mmol) 3-Hydroxy-3-phenylpropansäureethylester und 5.45 g (21.6 mmol) 2,2,2-Trichloracetimidsäurebenzylester vorgelegt. Man tropft vorsichtig (!) 0.12 mL (210 mg / 1.40 mmol) Trifluormethansulfonsäure zu und lässt 36 h bei RT rühren. Anschließend wird die Suspension filtriert und der weiße Feststoff mit Cyclohexan gespült. Die organische Phase wird mit Natriumhydrogencarbonat-Lsg. extrahiert und die wässrige Phas
o
Rotationsverdampfer entfernt. Flashch li
Ausbeute: 4.49 g (15.8 mmol / 77 %)
1H-NMR (20
1H, H-11), 2.87 (dd, J = 15.2, 4.8 Hz, 1H, H-11´), 4.06-4.16 (m, 2H, H-13), 4.30 (d, J = 11.6 Hz, 1H, H-5), 4.44 (d, J
(m
13
127.0 (C-2, C-2´), 127.8 (C-10), 128.0 (C-9, C-9´), 128
MS-EI: m/z (%) = 207 (5) [M-C6H5+], 91 (20) [C7H7+], 77 (70) [C6H5+].
2.10.3 Darstellung von 3-Benzyloxy-3-phenylpropan-1-ol (29)
10
2 12 3
4 5
6
O 11
7 8
9
1
OH
C16H18O2 242,13
Bei 0 °C werden 429 mg (11.3 mmol) LAH in 100 mL trockenem THF vorgelegt und nschließend 4.23 g (14.9 mmol) 3-Benzyloxy-3-phenylpropansäureethylester gelöst in
isch wird 2 h bei 0 °C gerührt und mit 0 %iger NaOH-Lsg. bis zur Bildung eines weißen Feststoffs hydrolysiert, welcher nach anischen Phasen werden am Rotationsverdampfer eingeengt. Man erhält das saubere Produkt als farblose Flüssigkeit.
Ausbeute: 3.55 g (14.7 mmol / 99 %) a
10 mL trockenem THF zugetropft. Das Reaktionsgem 2
Abdekantieren 2 x mit je 30 mL THF kurz ausgekocht wird. Die vereinigten org
1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ = 1.78-2.18 (m, 2H, H-11), 2.00 (s, 1H, OH), 3.67-3.79 (m, 2H, H-12), 4.25 (d, J = 11.8 Hz, 1H, H-5), 4.47 (d, J = 11.8 Hz, 1H, H-5´), 4.58 (dd, J = 8.9, 4.2 Hz, 1H, H-6), 7.25-7.38 (m, 10H, H-Ar) ppm.
13C-NMR (50 MHz, CDCl3): δ = 40.7 (C-11), 61.0 (C-12), 70.7 (C-5), 80.9 (C-6), 126.8 (C-2, C-2´), 127.9 (C-10), 128.0 (C-9, C-9´, C-1), 128.6 (C-3, C-3´), 128.8 (C-8, C-8´), 138.2 (C-4), 141.8 (C-7) ppm.
Die Daten stimmen mit den Literaturwerten überein.199
2.10.4 Darstellung von 3-Benzyloxy-3-phenylpropyl-4-methylbenzylsulfonat
10 9
2 15 3
4 5
6 11
17
O
7 8
12 13
14
16 1
O S
O O
Unter Eiskühlung werden 3.50 g (14.5 mmol) 3-Benzyloxy-3-phenylpropan-1-ol in 40 mL -Toluolsulfonsäure-chlorid
ei 0 °C a
usbeute: 4.50 g (11.3 mmol / 78 %)
0 MHz, CDCl3): δ = 1.89-2.20 (m, 2H, H-11), 2.41 (s, 3H, H-17), 3.67-3.96 (m, 2
, CDCl3): δ = 21.8 (C-17), 37.8 (C-11), 67.6 (C-12), 70.8 (C-5), 77.4 (C-6), 26.8 (C-2, C-2´), 127.8 (C-10), 127.9 (C-14, C-14´), 128.1 (C-9, C-9´), 128.2 (C-1), 128.5 (C
: m/z (%) = 305 (10) [M-C7H7+], 155 (70) [C7H7O2S+], 91 (100) [C7H7+].
C23H 39
24O4S 6,14
Pyridin vorgelegt. Portionsweise werden 4.14 g (21.7 mmol) p
zugegeben und die Reaktionslösung unter DC-Kontrolle 30 min b gerührt. D s Reaktionsgemisch wird auf Eis gegeben und 3 x mit je 30 mL Diethylether extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden mit verd. Salzsäure gewaschen und mit ges.
Natriumhydrogencarbonat-Lsg. entsäuert. Die organische Phase wird über Magnesiumsulfat getrocknet und das LM am Rotationsverdampfer entfernt. Flashchromatographische Reinigung mit Pentan/TBME (10:1) liefert das gewünschte Produkt als farblose Flüssigkeit (Rf[3:1] = 0.48).
A
1H-NMR (20
H, H-12), 4.14 (d, J = 11.4 Hz, 1H, H-5), 4.35 (d, J = 11.4 Hz, 1H, H-5´), 4.45 (dd, J = 8.9, 4.8 Hz, 1H, H-6), 7.16-7.36 (m, 12H, H-Ar), 7.78 (d, J = 8.2 Hz, 2H, H-14, H-14´) ppm.
13C-NMR (50 MHz 1
-3, C-3´), 128.9 (C-8, C-8´), 130.0 (C-15, C-15´), 133.2 (C-13), 138.3 (C-4), 141.3 (C-7), 144.9 (C-16) ppm.
MS-EI
2.10.5 Darstellung von 3-Benzyloxy-3-phenylpropylbromid (31)
9 10
12 7
8
1 2
3 4
5
6
11 Br
O
In einem Rundkolben werden 876 mg (10.1 mmol) wasserfreies Lithiumbromid in 35 mL THF (abs.) gelöst. Nach Zugabe von 2.00 g (5.04 mmol) 3-Benzyloxy-3-phenylpropyl-4-methylbenzylsulfonat wird die Reaktionslösung 30 min unter Rückfluss erhitzt. Das LM wird am Rotationsverdampfer nahezu entfernt und de
C16H17BrO 305,21
r Rückstand in Diethylether aufgenommen.
allene Lithiumtosylat wird als weißer Feststoff mittels Fritte abgetrennt und mit ca.
Natriumsulfat getrocknet und das m Rotationsverdampfer entfernt. Das Rohprodukt wird gegebenenfalls
1.46 g (4.80 mmol / 95 %)
1
2), 3.45-3.57 (m, 1H, H-12´), 4.19 (d, J = 11.5 Hz, 1H, H-5), 4.39 (d, J = 11.5 Hz, J = 8.7, 4.7 Hz, 1H, H-6), 7.20-7.32 (m, 10H, H-Ar) ppm.
C-NMR (50 MHz, CDCl3): δ = 30.5 (C-12), 41.4 (C-11), 71.0 (C-5), 79.4 (C-5), 126.8 (C-2,
m/z (%) = 304 (5) [M+], 91 (100) [C7H7+], 77 (50) [C6H5+].
Das ausgef
5 mL Diethylether nachgewaschen. Die Lösung wird über LM a
flashchromatographisch mit Pentan/TBME (10:1) gereinigt. Man erhält das Produkt als farblose Flüssigkeit mit Rf[10:1] = 0.81.
Ausbeute:
H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ = 1.95-2.13 (m, 1H, H-11), 2.22-2.39 (m, 1H, H-11´), 3.28-3.39 (m, 1H, H-1
1H, H-5´), 4.50 (dd,
13
C-2´), 127.9 (C-10), 128.0 (C-9, C-9´), 128.2 (C-1), 128.6 (C-3, C-3´), 128.9 (C-8, C-8´), 138.4 (C-4), 141.5 (C-7) ppm.
MS-EI: