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Offene Phase II Studie zur Monotherapie mit AC220 bei Patienten mit akuter myeloischerLeukämie mit und ohne Nachweis von aktivierenden FLT3-ITD Mutationen
(A PHASE 2 OPEN-LABEL, AC220 MONOTHERAPY EFFICACY (ACE) STUDY IN PATIENTS WITH ACUTE MYELOID LEUKEMIA (AML) WITH AND WITHOUT FLT3-ITD ACTIVATING
MUTATIONS)
Indikation:
Behandlung von Patienten mit rezidivierter akuter myeloischer Leukämie mit und ohne Nachweis einer aktivierenden FLT3-ITD Mutation
Rationale:
Bei der akuten myeloischen Leukämie (AML) kann bei bis zu 30% der Patienten eine aktivierende Mutation im Tyrosinkinaserezptor FLT3, eine sogenannte FLT3-ITD nachgewiesen werden. Betroffene Patienten haben trotz intensiver Standardchemotherapie eine signifikant schlechtere Prognose als Patienten ohne Nachweis einer FLT3-Mutation. FLT3 reguliert physiologischerweise die Proliferation von hämatopoetischen Progenitorzellen. Daher sind neue Therapieansätze, die die FLT3-Aktivierung unterdrücken besonders vielversprechend.
Aktuelle Daten belegen ferner, dass auch in einigen Fällen ohne Vorliegen einer aktivierenden FLT3-ITD Mutation das Wachstum der Leukämiezellen über FLT3-abhängige Signale vermittelt wird. Der Einsatz von spezifischen FLT3-Tyrosinkinaseinhibitoren gewinnt daher auch in der Therapie dieser FLT3 unmutierten Patienten zunehmend an Bedeutung.
AC220 ist ein Tyrosinkinaseinhibitor der 2. Generation mit guter Verträglichkeit und mit hoher FLT3-Selektivität in vivo und in vitro. Erste Ergebnisse einer Phase I Studie zeigten vielversprechende Ergebnisse mit Remissionsraten (PR und CR) von 56% bei FLT3-ITD- mutierten Patienten und von 20% bei FLT3-unmutierten Patienten.
Primärer Endpunkt:
Erreichen einer kompletten Remission
Studiendesign:
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Multizentrische offene Phase II Studie zur Überprüfung der Wirksamkeit einer Monotherapie mit AC220 bei Patienten mit AML• Kontinuierliche Gabe von AC220 p.o. 1x täglich; Startdosis 90mg für Frauen bzw.
135mg für Männer mit der Möglichkeit zur Dosiseskalation bis 200mg
• Abbruch bei Rezidiv, Unverträglichkeit der Medikation oder elektiver allogener Blutstammzelltransplantation
Einschlusskriterien:
• Patienten über 18 Jahre
• Primäre AML oder sekundäre AML aus MDS (nach WHO-Definition) mit folgenden Voraussetzungen:
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Patienten ≥ 60 Jahre mit Rezidiv nach Erstlinientherapie welches weniger als 12 Monate nach Erreichen der ersten CR auftritt oder primär refraktäre Patienten
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Patienten ≥ 18 Jahre mit Rezidiv nach Zweitlinien- (Salvage-) Therapie oder Rezidiv bzw. Refraktorität nach allogener Blutstammzelltransplantation
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Nachweis einer FLT3-ITD aktivierenden Mutation
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Vortherapie mit anderen FLT3-Inhibitoren außer AC220 ist kein AusschlusskriteriumStatus:
Rekrutierungsphase Ansprechpartner:
Dr. med. Florian Heidel, Tel.: 0391-6721055 oder
Studienzentrale der Klink für Hämatologie/Onkologie Tel.: 0391-6713134 oder 0391-6713042
