2. Antiasthmatika
2. An&asthma&ka
Omalizumab Xolair®/Novar&s CHO‐K1
Allergische Reaktion von Soforttyp
• Bei der Typ-I-Allergie oder der Überempfindlichkeit vom Soforttyp ist das zentrale Ereignis die Aktivierung von Mastzellen durch IgE.
Allergische Reaktion von Soforttyp
• Bei der Typ-I-Allergie oder der Überempfindlichkeit vom Soforttyp ist das zentrale Ereignis die Aktivierung von Mastzellen durch IgE.
• In ihrem Innern befinden sich hunderte von Vesikeln, die innerhalb von
Sekundenbruchteilen mit der Zytoplasmamembran fusionieren und ihren Inhalt in die Umgebung entlassen, wenn sie durch Immunglobulin E (IgE) stimuliert
werden.
Allergische Reaktion von Soforttyp
• Bei der Typ-I-Allergie oder der Überempfindlichkeit vom Soforttyp ist das zentrale Ereignis die Aktivierung von Mastzellen durch IgE.
• In ihrem Innern befinden sich hunderte von Vesikeln, die innerhalb von
Sekundenbruchteilen mit der Zytoplasmamembran fusionieren und ihren Inhalt in die Umgebung entlassen, wenn sie durch Immunglobulin E (IgE) stimuliert
werden.
• Damit es zu einer derartigen Reaktion kommt, ist ein Erstkontakt mit dem Antigen erforderlich.
Allergische Reaktion von Soforttyp
• Bei der Typ-I-Allergie oder der Überempfindlichkeit vom Soforttyp ist das zentrale Ereignis die Aktivierung von Mastzellen durch IgE.
• In ihrem Innern befinden sich hunderte von Vesikeln, die innerhalb von
Sekundenbruchteilen mit der Zytoplasmamembran fusionieren und ihren Inhalt in die Umgebung entlassen, wenn sie durch Immunglobulin E (IgE) stimuliert
werden.
• Damit es zu einer derartigen Reaktion kommt, ist ein Erstkontakt mit dem Antigen erforderlich.
• Hierbei wird die Bildung spezifischer Immunglobulin E (IgE) Antikörper induziert, die von Plasmazellen produziert werden.
Allergische Reaktion von Soforttyp
• Erkennen nun diese
gebundenen Antikörper erneut ihr spezifisches Antigen,
werden sie über dieses auf der Mastzelloberfläche
miteinander vernetzt und induzieren so die
Mastzelldegranulation.
• U.a. werden chemotaktische Faktoren, Tryptase und/oder Chymase aber auch Tumor- Nekrose Faktor alpha (TNFα), die Interleukine 4, 5, 6 und 8 sowie der eosinophile
chemotaktische Faktor frei gesetzt.
Allergische Reaktion von Soforttyp
• Nachdem die dendritischen Zellen das Antigen
aufgenommen haben,
wandern sie zu regionalen Lymphknoten, wo sie mit
naiven CD4-positiven T-Zellen in Wechselwirkung treten.
Diese differenzieren dann zu TH2-Zellen und sezernieren IL-4 sowie IL-10.
Allergische Reaktion von Soforttyp
• Von den TH2-Zellen gehen dann zwei getrennte Signale aus, die den Isotypenwechsel von IgM- zu IgE-
produzierenden B-Zellen auslösen.
Allergische Reaktion von Soforttyp
• Nach der Antigenerkennung sezerniert die aktivierte,
allergenspezifische TH2-Zelle IL-4, das in B-Zellen den JAK/
STAT-Signaltransduktionsweg initiiert. Das zweite Signal für den Isotypenwechsel zu IgE- Antikörpern ist die costimula- torische Bindung von CD40- Ligand auf der T-Zelle und CD40 an der Oberfläche der B-Zelle.
Allergische Reaktion
von Soforttyp
Allergische Reaktion
von Soforttyp
Allergische Reaktion von Soforttyp
Allergien zeichnet sich allerdings durch folgende Faktoren aus:
1. Aktionen von CD4-positiven TH2 Zellen (IL-4, Il-5 und IL-13) 2. Erhöhter IgE Level
3. Aktivierung von Mastzellen und Eosinophilen
4. Erhöhter Level an verschiedenen inflammatorischen Zytokinen (TNF-α, IL-1, IL-4, IL-5, IL-6, IL-13, MIP-1α, MIP-1β, GM-CSF)
5. Erhöhter Level an Prostaglandinen und Leukotrienen
Omalizumab
• Omalizumab ist ein humanisierter rekombinanter, monoklonaler IgG1kappa- Antikörper, der selektiv an das menschliche Immunglobulin E (IgE) bindet.
• Nach Humanisierung des Maus-Moleküls durch Austausch entsprechender Gensequenzen mit humanen Sequenzen, liegt der humane Molekülanteil von Omalizumab nun bei 95 %.
Allergische Reaktion von Soforttyp
• MaE11 = muriner Ausgangs-Antikörper
• humIII = humane
Consensussequenz der Subgruppe III der
schweren Kette
• humKI = humane
Consensussequenz der Subgruppe I der leichten kappa-Kette
• F(ab)-2 = resultierende Sequenz
Omalizumab
• Der Gesamt-IgE-Spiegel ist während der Behandlung erhöht und bleibt auch bis zu einem Jahr (!) nach Absetzen der Behandlung erhöht.
• Deshalb kann eine erneute Messung des IgE-Spiegels während der Behandlung mit Omalizumab nicht als Richtwert für die Dosisfestsetzung verwendet werden.
• Die Dosisfestsetzung nach Unterbrechungen der Behandlung um weniger als ein Jahr muss anhand der Serum-IgE-Spiegel erfolgen, die bei der ursprünglichen Dosisfestsetzung ermittelt wurden.
Indikation:
• Als Zusatztherapie zur verbesserten Asthmakontrolle bei Erwachsenen und
Jugendlichen (ab 12 Jahren) mit schwerem persistierendem allergischem Asthma, die einen positiven Hauttest oder in vitro
Reaktivität gegen ein ganzjährig auftretendes Aeroallergen zeigen und sowohl eine
reduzierte Lungenfunktion (FEV1 <80 %) haben als auch unter häufigen Symptomen während des Tages oder nächtlichem
Erwachen leiden und trotz täglicher Therapie mit hoch dosierten inhalativen Corticosteroiden und einem lang wirkenden inhalativen Beta2- Agonisten mehrfach dokumentierte, schwere Asthma-Exazerbationen hatten.
• Die Behandlung mit Xolair® sollte nur bei Patienten in Betracht gezogen werden, bei denen von einem IgE-vermittelten Asthma ausgegangen werden kann.
Xolair®/Novar&s
