Antidepressiva, Phasenprophylaktika und Stimmungsstabilisierer Zweite, neubearbeitete Auflage
Mit Beiträgen von
R. Amrein B. Bandelow M. Bauer T. Becker H. Berzewski P. R. Bieck R. J. Boerner B. Bondy E. Borroni U. Breyer-Pfaff
K. Broich A. Broocks J. Bruinvels A. Cesura M. Da Pradaf A. Delini-Stula 0. Dietmaier M. Dose A. Eckert H. M. Emrich R. R. Engel M. M. Fichter J. Fritze P. Gass M. Gastpar M. Gerlach
E. Grünblatt H. Grunze T. W. Guentert U. Hegerl V. Henkel F. A. Henn Ch. Hiemke F."Hohagen K. Jorga W. P. Kaschka S. Kasper R. Kettler A. Kordon F. König W. König G. Laux K. P. Lesch M. Linden J. R. Martin H.-J. Möller N. Müller U. Müller
W. E. Müller B. Müller-Oerlinghausen J. Nebe J. G. Richards M. Riedel P. Riederer D. Rujescu E. Rüther H. Sauer M. Schmauss
C. Schöchlin M. R Schoerlin A. Singer T. Sobanski A. Steiger B. Vollmayr H. P. Volz J. Waiden P. C. Waldmeier R. Wörz
SpringerWienNewYork
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Inhaltsverzeichnis
Autorenverzeichnis XV 1 Neurobiologische Grundlagen 1
1.1 Modellvorstellungen zur Ätiopathogenese affektiver Störungen
(B. VOLLMAYR, P. GASS und F. A. HENN) 1
1.1.1 Depression 1 1.1.2 Manie 8 1.1.3 Chronobiologie 9 1.2 Postmortem Befunde bei Depression (D. RUJESCU, H.-J. MÖLLER und P. RIEDERER) . . . 12 Exkurs: Wirkmechanismus antidepressiver Behandlung: Genexpression und synaptische Plastizität (K.-P. LESCH) 31 1.3 Funktionelle Bildgebung (T. SOBANSKI, H.-P. VOLZ und H. SAUER) 56 1.3.1 Bildgebende Verfahren 56 1.3.2 Bildgebende Untersuchungen bei Depressiven 58 1.3.3 Funktionelle Bildgebung bei manischen Syndromen 69 1.3.4 Experimente zur Affektinduktion 70 1.3-5 Zukünftige Forschungsstrategien 71 1.3.6 Zusammenfassung 72 2 Einteilung, Chemie, Indikationen v o n Antidepressiva und
Stimmungsstabilisierern 79 2.1 Definition und allgemeine Aspekte (W. E. MÜLLER und H.-J. MÖLLER) 79
2.2 Einteilung (W. E. MÜLLER und H.-J. MÖLLER) 81
2.3 Antidepressiva. Biochemisch-pharmakologische Wirkungsmechanismen
(W. E. MÜLLER und H.-J. MÖLLER) 84 2.4 Die einzelnen Antidepressivaklassen(W. E. MÜLLER und H.-J. MÖLLER) 88 2.4.1 Die trizyklischen Substanzen 88 2.4.2 Tetrazyklische Antidepressiva 88 2.4.3 Selektive Serotoninwiederaufnahmehemmer 88 2.4.4 Selektive Noradrenalinwiederaufnahmehemmer 89 2.4.5 Selektive Noradrenalin- und Serotoninwiederaufnahmehemmer 90 2.4.6 Noradrenalin- und serotoninspezifische Antidepressiva 90 2.4.7 Dual-serotoninerge Antidepressiva 90 2.4.8 Noradrenalin- und Dopaminwiederaufnahmehemmer 92 2.4.9 MAO-Inhibitoren 92 2.4.10 Johanniskrautextrakt 93
X Inhaltsverzeichnis
2.5 Einteilung n a c h klinisch t h e r a p e u t i s c h e n Wirkprofilen, s e d i e r e n d e vs. e h e r nicht
s e d i e r e n d e Antidepressiva (W. E. MÜLLER u n d H.-J. MÖLLER) 94 2.6 Stimmungsstabilisierer (W. E. MÜLLER u n d H.-J. MÖLLER) . 9 7 2.7 Die Problematik d e r G r u p p e n z u o r d n u n g v o n Antidepressiva (U. BREYER-PFAFF) . . . . 99
ANTIDEPRESSIVA
3 Nicht-selektive Monoamin-Rückaufnahme-Inhibitoren (NSMRI) 103 3.1 Einteilung (G. LAUX) 103 3.2 Pharmakologie 106 3.2.1 Pharmakokinetik (U. BREYER-PFAFF) 106 3.2.2 Experimentelle und klinische Pharmakologie 0- FRITZE) 113 3.3 Neurochemie, Wirkmechanismus (J. FRITZE) 120 3.4 Klinik 139 3.4.1 Indikationen (W. KÖNIG und G. LAUX) 139 3.4.2 Dosierung (W. KÖNIG und G. LAUX) 157 3.4.3 Unerwünschte Wirkungen, Kontraindikationen, Überdosierung, Intoxikation
0. FRITZE) 162 3.4.4 Interaktionen (O. DIETMAIER) 182 3.4.5 Kontrolluntersuchungen (W. KÖNIG) 198 3.4.6 Praktische Durchführung, allgemeine Behandlungsrichtlinien
(G. LAUX, W. KÖNIG und F. KÖNIG) 203
4 Serotonin-selektive Antidepressiva (SSRI, DSA) 223 4.1 Einteilung (G. LAUX) 223 4.2 Pharmakologie 225 4.2.1 Pharmakokinetik (U. BREYER-PFAFF) 225 4.2.2 Experimentelle und klinische Pharmakologie (A. ECKERT, W. E. MÜLLER
und S. KASPER) 228 4.3 Neurobiochemie, Wirkmechanismus (A. ECKERT und W. E. MÜLLER) 237 4.3.1 Das serotonerge System 237 4.3.2 SSRI 239 4.3.3 Nefazodon 244 4.4 Klinik 249 4.4.1 Indikationen (S. KASPER, G. LAUX, M. RIEDEL, N. MÜLLER und H.-J. MÖLLER) . . . 249 4.4.2 Dosierung (S. KASPER, G. LAUX, M. RIEDEL, N. MÜLLER und H.-J. MÖLLER) 281 4.4.3 Unerwünschte Wirkungen, Kontraindikationen, Überdosierung, Intoxikation
(S. KASPER, G. LAUX, M. RIEDEL, N. MÜLLER und H.-J. MÖLLER) 282 4.4.4 Interaktionen (C. HIEMKE) 305 4.4.5 Kontrolluntersuchungen (G. LAUX) 338 4.4.6 Praktische Durchführung, allgemeine Behandlungsrichtlinien (G. LAUX) . . . . 339 Exkurs: Meta-Analysen von Antidepressiva-Studien (C. SCHÖCHLIN, H.-J. MÖLLER
und R. R. ENGEL) 349
5 Noradrenalin-selektive Antidepressiva (NARI) 365 5.1 Einteilung (G. LAUX) 365 5.2 Pharmakologie (B. BONDY, U. BREYER-PFAFF und A. DELINI-STULA) 366
Inhaltsverzeichnis XI 5.2.1 Pharmakokinetik 366 5.2.2 Experimentelle und klinische Pharmakologie 369 5.3 Neurobiochemie, Wirkmechanismus
(B. BONDY, U. BREYER-PFAFF und A. DELINI-STULA) 373
5.4 Klinik 379 5.4.1 Indikationen (H. BERZEWSKI) 379 5.4.2 Dosierung (H. BERZEWSKI) 386 5.4.3 Unerwünschte Wirkungen, Kontraindikationen, Überdosierung, Intoxikation
(H. BERZEWSKI) „ 387 5.4.4 Interaktionen (C. HIEMKE) 394 5.4.5 Kontrolluntersuchungen (G. LAUX) 400 5.4.6 Praktische Durchführung, allgemeine Behandlungsrichtlinien (H. BERZEWSKI) 401 6 Serotonin-Noradrenalin-selektive Antidepressiva (SNRI/NaSSA) 403 6.1 Einteilung (G. LAUX) 403 6.2 Pharmakologie 404 6.2.1 Pharmakokinetik (G. LAUX) 404 6.2.2 Experimentelle und klinische Pharmakologie (A. ECKERT und W. E. MÜLLER) . 405 6.3 Neurobiochemie, Wirkmechanismus (A. ECKERT und W. E. MÜLLER) 408 6.3.1 Das noradrenerge System . >. 408 6.3.2 Venlafaxin 410 6.3.3 Mirtazapin 414
6.4 Klinik (G. LAUX, M. LINDEN und H. SAUER) 418
6.4.1 Indikationen 418 6.4.2 Dosierung 427 6.4.3 Unerwünschte Wirkungen, Kontraindikationen, Überdosierung, Intoxikation 427 6.4.4 Interaktionen 431 6.4.5 Kontrolluntersuchungen 431 6.4.6 Praktische Durchführung, allgemeine Behandlungsrichtlinien 432 7 Monoamin-Oxidase-Hemmer 437
7.1 Einteilung (M. GERLACH und P. RIEDERER) 437
7.2 Pharmakologie 442
7.2.1 Pharmakokinetik (M. P. SCHOERLIN und T. W. GUENTERT) 442
7.2.2 Experimentelle, klinische Pharmakologie und klinische Befunde
0- R. MARTIN, R. AMREIN und P. C. WALDMEIER) 454 7.3 Neurobiochemie, Wirkmechanismus (R. KETTLER, E. BORRONI, A. CESURA,
E. GRÜNBLATT, K. JORGA, J. G. RICHARDS, P. RIEDERER und M. DA PRADA) 474
7.3.1 Einleitung . . . . - 474 7.3.2 Vorkommen und Bedeutung der MAO 476 7.3-3 Hemmung der MAO in vitro und ex vivo 478 7.3.4 Einfluss der MAO-Hemmung auf Neurotransmitteramine und deren Metabolite 480 7.3.5 Reversibilität der MAO-Hemmung 482 7.3.6 Radioautographie und in vitro-Bindungsstudien mit hochspezifischen
Hemmern der MAO-A oder MAO-B 483 7.3-7 Andere Effekte niedrig dosierter MAO-Hemmer 485
XII Inhaltsverzeichnis 7.4 Klinik 489
7.4.1 Indikationen (G. LAUX, T. BECKER und U. MÜLLER) 489 7.4.2 Dosierung (U. MÜLLER, T. BECKER und G. LAUX) 507
7.4.3 Unerwünschte Wirkungen, Kontraindikationen, Überdosierung, Intoxikation
(T. BECKER und G. LAUX) 509 7.4.4 Interaktionen (P. R. BIECK) 518 7.4.5 Kontrolluntersuchungen (M. SCHMAUSS) 538 7.4.6 Praktische Durchführung, allgemeine Behandlungsrichtlinien
(T. BECKER und G. LAUX) 543
Exkurs: Kombinationstherapie nicht-selektiver Monoamin-Rückaufnahme-Inhibitoren
(„trizyklischer Antidepressiva") mit MAO-Hemmern (M. SCHMAUSS) 551 8 Atypische Antidepressiva 559 8.1 Einteilung (G. LAUX) 559 8.2 Pharmakologie 561
8.2.1 Pharmakokinetik (U. BREYER-PFAFF und K. BROICH) 561
8.2.2 Experimentelle und klinische Pharmakologie
(A. DELINI-STULA, G. LAUX und A. STEIGER) 562 8.3 Neurobiochemie, Wirkmechanismus (G. LAUX und A. STEIGER) ' 568 8.4 Klinik (G. LAUX und A. STEIGER) " ? . . . . 574 8.4.1 Indikationen 574 8.4.2 Dosierung 585 8.4.3 Unerwünschte Wirkungen, Kontraindikationen, Überdosierung, Intoxikation 587 8.4.4 Interaktionen 589 8.4.5 Kontrolluntersuchungen 589 8.4.6 Praktische Durchführung, allgemeine Behandlungsrichtlinien 590 9 Hypericum-Extrakt 597 9.1 Einteilung - Pharmazie (A. SINGER und W. E. MÜLLER) 597 9.2 Pharmakologie (A. SINGER und W. E. MÜLLER) 600
9.2.1 Pharmakokinetik 600 9.2.2 Experimentelle und klinische Pharmakologie 601 9.2.3 Pharmakodynamisch relevante Inhaltsstoffe 604 9.3 Neurobiochemie, Wirkmechanismus (A. SINGER und W. E. MÜLLER) 608 9.4 Klinik (H.-P. VOLZ) 612 9.4.1 Indikationen 612 9.4.2 Dosierung 620 9.4.3 Unerwünsche Wirkungen, Kontraindikationen; Überdosierung,
Intoxikation 621 9.4.4 Interaktionen 622 9.4.5 Kontrolluntersuchungen 623 9.4.6 Praktische Durchführung, allgemeine Behandlungsrichtlinien 623 10 Aminpräkursoren 627
10.1 Einteilung (B. BANDELOW und E. RÜTHER) 627 10.2 Pharmakologie (J- BRUINVELS und P. RIEDERER) 630
Inhaltsverzeichnis XIII 10.2.1 Pharmakokinetik - 630 10.2.2 Experimentelle und klinische Pharmakologie 632 10.3 Neurobiochemie, Wirkmechanismus (J. BRUINVELS) 635
10.31 Der Transport der Aufnahme von Tyrosin und Tryptophan durch
das Nervenende 636 10.4 Klinik (S. KASPER) 641 10.4.1 Indikationen 641 10.4.2 Dosierung 644 10.4.3 Unerwünschte Wirkungen, Kontraindikationen, Überdosierung, Intoxikation 645 10.4.4 Interaktionen 646 10.4.5 Kontrolluntersuchungen 647 10.4.6 Praktische Durchführung, allgemeine Behandlungsrichtlinien 647 11 Spezielle Therapiestrategien 651
11.1 Erhaltungstherapie / Rezidivprophylaxe mit Antidepressiva
(H.-J. MÖLLER und H. GRUNZE) 651
11.2 Behandlung von Altersdepressionen und multimorbiden Patienten
(U. HEGERL und V. HENKEL) 662
11.2.1 Begriffsbestimmung und Zielsetzung 662 11.2.2 Häufigkeit und Art depressiver Störungen im Alter 663 11.2.3 Diagnostische Probleme 663 11.2.4 Zur Wirksamkeit der Antidepressiva bei Altersdepression 665 11.2.5 Zur Verträglichkeit der Antidepressiva bei Altersdepression 667 11.2.6 Pharmakokinetische und pharmakodynamische Aspekte 669 11.2.7 Pharmakotherapie der Depression bei Komorbidität und Komedikation . . . . 671 11.2.8 Empfehlungen zum praktischen Vorgehen und zur Dosierung 675 11.3 Sogenannte therapieresistente Depressionen (H.-J. MÖLLER und M. BAUER) 680 11.4 Antidepressive Infusionstherapie (G. LAUX) 691 11.4.1 Bedeutung der Infusionstherapie mit Antidepressiva 691 11.4.2 Indikationen und praktisches Vorgehen 693 11.4.3 Kontrollierte Studien mit Antidepressiva-Infusionen 694 11.4.4 Procedere in Praxis und Klinik: Dosierungs-Schemata, Nebenwirkungen,
Zusatzmedikation 700 11.5 Antidepressiva bei nicht-depressiven Erkrankungen 705 11.5.1 Angststörungen (R. J. BOERNER) 705 11.5.2 Zwangsstörungen (A. BROOCKS, A. KORDON und F. HOHAGEN) 731 11.5.3 Psychopharmakotherapie von Essstörungen (M. M. FICHTER) 739 11.5.4 Antidepressiva bei chronischen Schmerzsyndromen (R. WÖRZ) 762
PHASENPROPHYLAKTIKA/STIMMUNGSSTABIUSIERER
12 Lithium 783 12.1 Pharmakologie 783 12.1.1 Pharmakokinetik (B. MÜLLER-OERLINGHAUSEN) 783 12.1.2 Experimentelle und klinische Pharmakologie (W. P. KASCHKA) 792 12.2 Neurobiochemie, Wirkmechanismus (B. MÜLLER-OERLINGHAUSEN) 804
XIV Inhaltsverzeichnis 12.2.1 Vorbemerkung zum Konzept und zur Organisation der Lithium-Forschung . . 804 12.2.2 Einleitung zur Forschung über serotoninerge Effekte von Lithium 805 12.2.3 Tierexperimentelle Forschung 806 12.2.4 Humanexperimentelle Forschung " 809 12.3 Klinik (W. P. KASCHKA) 815 12.3.1 Indikationen 815 12.3.2 Dosierung 828 12.3.3 Unerwünschte Wirkungen, Kontraindikationen, Überdosierung, Intoxikation 830 12.3.4 Interaktionen 842 12.3.5 Kontrolluntersuchungen 848 12.3.6 Praktische Durchführung, allgemeine Behandlungsrichtlinien 850 13 Carbamazepin/Valproat 863
13.1 Einteilung (M. DOSE und H. M. EMRICH) 863 13.2 Pharmakologie 0- WALDEN und H. GRUNZE) 866
13.2.1 Pharmakokinetik 866 13.2.2 Experimentelle und klinische Pharmakologie 869 13.3 Neurobiochemie, Wirkmechanismus (J. WALDEN und H. GRUNZE) 871 13.4 Klinik 875 13.4.1 Indikationen 0- WALDEN und H. GRUNZE) >. . . . 875 13.4.2 Dosierung 0- WALDEN und H. GRUNZE) 880 13-4.3 Unerwünschte Wirkungen, Kontraindikationen, Überdosierung, Intoxikation
(M. DOSE und H. M. EMRICH) 885 13.4.4 Interaktionen (M. DOSE und H. M. EMRICH) 887 13.4.5 Kontrolluntersuchungen (M. DOSE und H. M. EMRICH) 888 13-4.6 Praktische Durchführung, allgemeine Behandlungsrichtlinien
0- WALDEN und H. GRUNZE) 890
Exkurs: Potentielle neue Behandlungsmöglichkeiten bipolarer affektiver Störungen
(H. GRUNZE und J. WALDEN) 896
14 Die Bedeutung des Gesamtbehandlungsplanes für die Behandlung affektiver
S t ö r u n g e n ( M . GASTPAR u n d J. N E B E ) 9 0 3
1 5 T h e r a p e u t i s c h e s D r u g - M o n i t o r i n g v o n A n t i d e p r e s s i v a ( C . HIEMKE u n d G. LAUX) . . . 9 1 1
1 6 Übersichtstabellen (O. DIETMAIER und G. LAUX) 923
Sachverzeichnis 949
