03/04/11
Stoppen und Töten
Ein neues Paradigma in der Krebstherapie durch gezielt angreifende Wirkstoffe
Teil 1
Prof. Theo Dingermann
Institut für Pharmazeutische Biologie Biozentrum
Max-von Laue-Str. 9 60438 Frankfurt am Main Dingermann@em.uni-frankfurt.de
Freitag, 4. März 2011
Die zelluläre Hömostase
+ –
Tod
Differenzierung Wachstumsstopp
Proliferation
Freitag, 4. März 2011
Die zelluläre Hömostase
+
–
Tod
Differenzierung Wachstumsstopp
Proliferation
Freitag, 4. März 2011
Zwei Möglichkeiten, die Zellhomöostase in Richtung Proliferation zu verschieben
Tod
Differenzierung Wachstumsstopp
Proliferation
+ –
Freitag, 4. März 2011
Zwei Möglichkeiten, die Zellhomöostase in Richtung Proliferation zu verschieben
Tod
Differenzierung Wachstumsstopp
Proliferation
–
+
Freitag, 4. März 2011
Die Sicht des Pathologen
Tumorentstehung
Freitag, 4. März 2011
Definition
Ein Tumor ist eine Zellpopulation ...
• ... mit autonomem Wachstum
• ... mit progressivem Wachstum
Freitag, 4. März 2011
Ätiologie
Tumor-Ätiologie
• Erbliche Faktoren
• Exogene Faktoren
• Ionisierende Strahlen
• chemische Karzinogene
• bestimmte Viren
Freitag, 4. März 2011
Ätiologie
Krebs ist eine genetische Erkrankung aber keine Erbkrankheit
Somatische Zellen
Somatische Mutation
Keimbahnzellen
Freitag, 4. März 2011
Ätiologie
Krebszellen haben verlernt, zu sterben
Freitag, 4. März 2011
Onkogene Information ist stabil in der DNA fixiert
Onkogene
Freitag, 4. März 2011
Signaltransduktionskaskade
Freitag, 4. März 2011
Signaltransduktionskaskade
Freitag, 4. März 2011
Signaltransduktionskaskade
Freitag, 4. März 2011
Signaltransduktionskaskade
Freitag, 4. März 2011
Signaltransduktionskaskade
Freitag, 4. März 2011
Signaltransduktionskaskade
Freitag, 4. März 2011
Signaltransduktionskaskade
Freitag, 4. März 2011
Signaltransduktionskaskade
Freitag, 4. März 2011
Signaltransduktionskaskade
Freitag, 4. März 2011
Signaltransduktionskaskade
Freitag, 4. März 2011
gain of function-Mutationen = dominante Mutationen
Freitag, 4. März 2011
Signaltransduktionskaskade
Freitag, 4. März 2011
Signaltransduktionskaskade
Freitag, 4. März 2011
Signaltransduktionskaskade
Freitag, 4. März 2011
Signaltransduktionskaskade
Freitag, 4. März 2011
Signaltransduktionskaskade
Freitag, 4. März 2011
Das Philadelphia-Chromosom
Freitag, 4. März 2011
Proto-Onkogen —> Onkogen
= gain of function-Mutationen
Bsp.:
Ras
Bsp.:
Bcr/
Abl
Bsp.:
Her
Bsp.:
Myc
Freitag, 4. März 2011
Tumor-Suppressor-Gene
Verlust von Tumor-Suppressor-Genen = loss of function- Mutationen
Freitag, 4. März 2011
Tumor-Suppressor-Gene
Freitag, 4. März 2011
Tumor-Suppressor-Gene
Freitag, 4. März 2011
Das Retinoblastom-Tumor-Suppressor- Protein
Freitag, 4. März 2011
Molekulare Tumorgenese:
„Zellen außer Rand und Band“
Freitag, 4. März 2011
