Contergan – Fluch und Contergan – Fluch und
Segen Organischer Segen Organischer
Stereochemie Stereochemie
Oliver Reiser
Universität Regensburg
Contergan - ein Contergan - ein
Schicksal Schicksal
My name is Randy Warren. I'm 36. During her pregnancy, my mother was prescribed thalidomide to alleviate severe
morning sickness symptoms. My mother took thalidomide twice, two teaspoons total. Thalidomide caused my birth disabilities,
necessitating 32 operations over my life and eight years accumulated time spent in the hospital before I was 16, in a different city from where my parents lived.
Today, I describe myself far more professionally, as a founder and CEO of the Thalidomide Victims' Association of Canada.
I represent the 125 Canadian survivors of the drug that violated our mothers and betrayed their doctors. Many of our mothers and fathers were doctors and
pharmacists.
http://www.fda.gov/oashi/patrep/nih99.html
Contergan - der Beginn Contergan - der Beginn
Wirkstoff Thalidomid
1956 Markteinführung durch die Firma Grünenthal, Aachen
Einschätzung: sicher und harmlos, sogar für Kinder geeignet Anwendung als
mildes Beruhigungsmittel
Anwendung gegen Morgenübelkeit, vor allem in den ersten Wochen der
Schwangerschaft
Contergan - die Contergan - die
Katastrophe Katastrophe
Fälle von Robbengliedrigkeit bei Neugeborenen treten
Anfang der 60iger Jahre auf
1961-1962 wird Contergan aus dem Handel genommen
Contergan Contergan
• Teratogene Wirkung von (S)-Contergan resultierte in Mißbildungen in Form von verkümmerten Extremitäten bei mehr als
10000 Neugeborenen,
in 40 Ländern der Welt, vor allem in Deutschland, Großbritannien, Australien
Contergan - Contergan -
Stereoisomerie Stereoisomerie
N N
O
O H O
O H
N O N
O
O
O H H
Chiralität in der Chiralität in der
Chemie Chemie
Enantiomere
Wann ist ein Objekt Wann ist ein Objekt
chiral?
chiral?
Bild und Spiegelbild lassen sich nicht zur Deckung bringen
Das Objekt besitzt keine Spiegebene
Aber: Drehachsen sind kein Ausschluß von Chiralität!
Chiralität ist überall!
Chiralität ist überall!
Hände
Wendeltreppen
Schneckenhäuser
Sicherheitsschlüssel
Korkenzieher
Schere
Schrauben
p q b d
Wiley-VCH DM 68,--
Auswirkung der Auswirkung der
Chiralität Chiralität
H H
Siedepunkt: 178°C
Brechungsindex: 1.4730
Spektroskopie: identisch Geruch?
Dichte: 0.8411 g / ml
Limonen – Orange oder Limonen – Orange oder
Zitrone?
Zitrone?
(S)-Limonen (R)-Limonen
Auswirkung der Auswirkung der
Chiralität Chiralität
Lebewesen inkl. Mensch sind chiral,
Proteinaufbau aus L-Aminosäuren
Wechselwirkung mit chiralen Objekten in Paßt / Paßt-nicht- Kombinationen
Spieglein, Spieglein an der Spieglein, Spieglein an der Wand Wand
(S)-Contergan (R)-Contergan
Teratogen,
verursacht Mißbildungen Mildes Beruhigungsmittel
N N
O
O H O
O H
N O N
O
O
O H H
Contergan Contergan
• Contergan ist wirksam gegen bestimmte Krebskrankheiten
• Contergan wirkt gegen den HIV Virus, und ist somit ein potentieller Wirkstoff im Kampf gegen AIDS
• Contergan wirkt positiv, den Prozeß der Multiplen Sklerose aufzuhalten
Contergan und Lepra Contergan und Lepra
• Thalidomide ist eines der wirksamsten Medikamente gegen Lepra
• Auftreten neuer Contergan- mißbildungen in Brasilien
• USA: STEP = Safe Thalidomide Education Program
http://www.dahw.de/hilfelepra.html
Contergan - der Turmbau zu Contergan - der Turmbau zu
Babel Babel
N-(2,6-Dioxo-3-piperidinyl) phthalimide
-Phthalimidoglutarimide 3-Phthalimidoglutarimide
2,6-Dioxo-3-phthalimidopiperidine N-Phthalylglutamic acid imide
N-Phthaloylglutamimide
Contergan - der Turmbau zu Contergan - der Turmbau zu
Babel Babel
Thalidomide K-17
Distaval Softenon Sedalis Talimol
Pantosediv Neurosedyn Kevadon
Contergan
Contergan im Spiegel der Contergan im Spiegel der
Natur Natur
N N
O
O H O
O H
N N
O O
O
O H
N O N
O O
O H H
H
H
S R
Wie alt sind Sie?
Wie alt sind Sie?
http://www.uke.uni-hamburg.de/institute/imdm/idv/forschung/mumie/
Racemisierung von Racemisierung von
Asparaginsäure Asparaginsäure
HO2C CO2H NH2
HO2C CO2H NH2
Enzym
Die in den Zähnen zunächst vorhandene (L)-Asparaginsäure wird durch Enzyme langsam, auch über den Tod hinaus,
racemisiert.
http://www.icr.org/pubs/imp/imp-023.htm
Fazit Fazit
Chemie geht alle an!
Chemisches Wissen gehört zur Allgemein-
bildung
Risiken vermeiden - Chancen nutzen
