der Pharmazie

S o n d e r d r u c k aus

Archiv der Pharmazie

302. Band, Heft 8, Seite 572—583 .

W. W i e g r e b e , E . R o e s e l und EL B u d z i k i e w i e z

Synthese des 6,7-Dimethoxy-3-(3,4-dimethoxy-a-hydroxy-

benzyl)-2-methyl-l,2,3,4-tetrahydroisochiriolins

W. W i e g r e b e , E . R o e s e l und H . B u d z i k i e w i c z

Synthese des 6,7-Dimethoxy-3-(3,4-dimethoxy-a-hydroxy- benzyl)-2-methyl-l,2

3,4-tetrahydroisochinolins*)

A u s dem Institut für Pharmazeutische Technologie der Technischen U n i v e r s i t ä t Braunschweig u n d dem Institut für Molekulare Biologie, Biochemie und B i o p h y s i k , S t ö c k h e i m b . Braunschweig

(Eingegangen a m 9. Oktober 1968)

D i e Synthese u n d das chemische V e r h a l t e n v o n 6 , 7 - D i m e t h o x y - 3 - ( 3 , 4 - d i m e t h o x y - ö c - h y d r o x y b e n z y l ) - 2 - m e t h y l - l , 2 , 3 , 4 - t e t r a h y d r o i s o c h i n o l i n (I) w e r d e n beschrieben.

Synthesis o f 6 , 7 - D i m e t h o x y - 3 - ( 3 , 4 - d i m e t h o x y - a - h y d r o x y b e n z y l ) - 2 - m e t h y l - 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline

T h e synthesis a n d c h e m i c a l r e a c t i v i t y o f 6 , 7 - d i m e t h o x y - 3 - ( 3 , 4 - d i m e t h o x y - i x - h y d r o x y - b e n z y l ) - 2 - m e t h y l - l , 2 , 3 , 4 - t e t r a h y d r o i s o q u i n o l i n e (I) are described.

6 J - D i m e t h o x y - 3 - ( 3 , 4 - d i m e t h o x y - ö c - h y d r o x y b e n z y l ) - 2 - m e t h y l - l , 2 , 3 , 4 - t e t r a b y d r o - isochinolin (I) wurde im Zusammenbang mit der Untersuchung über Umsetzungen des l,2-Dihydro-2-methylpapaverinols in v e r d ü n n t e r Essigsäure synthetisiert¹): am Benzyl-C des 6,7-Dimethoxy-3-veratryl-isochinolins (II) (Darstellung vgl. ²)) wurde zuerst die Sauerstoffunktion eingeführt, danach wurde am Stickstoff quaternisiert und a n s c h l i e ß e n d zu I reduziert.

Z u n ä c h s t w u r d e v e r s u c h t , d u r c h O x y d a t i o n m i t H g ( I I ) - a c e t a t i n essigsaurer L ö s u n g a n a l o g Gadamer u n d Schulemann^z) a u s I I d i r e k t I I I z u e r h a l t e n . D a i m Gegensatz z u P a p a v e r i n , das u n t e r diesen B e d i n g u n g e n z u m entsprechenden C a r b i n o l o x y d i e r t w i r d , k e i n e R e a k t i o n e i n t r a t , w u r d e v e r s u c h t , I I m i t S e l e n d i o x i d i n D i o x a n z u I V u m z u s e t z e n4) . A u c h d i e s m a l b l i e b d i e R e a k t i o n aus. E r s t b e i m E r h i t z e n einer t r o c k e n e n M i s c h u n g v o n S e l e n d i o x i d u n d I I5) 6) k o n n t e I V i n e t w a 40proz. A u s b e u t e erhalten werden.

*) 3. M i t t . ü b e r Dihydroisochinolyl-phenyl-carbinole.

2. M i t t . s. !).

1. M i t t . A r c h . P h a r m a z . 302, 22 (1969); das Reaktionsschema S. 24, unteres D r i t t e l , ent- h ä l t einen Setzfehler: d i e Pfeilspitzen sind so anzuordnen, d a ß der Zerfall v o n I I I i n V I u n d V I I I ersichtlich w i r d .

*) W. Wiegrebe u n d E. Roesel, A r c h . P h a r m a z . 302, 310 (1969).

2) W. Wiegrebe, D. Sasse u n d E. Roesel, A r c h . P h a r m a z . 301, 33 (1968).

8) J. Gadamer und W. Schulemann, A r c h . P h a r m a z . 253, 284 (1915).

4) R. S. Barrows u n d H. G. Lindwall, J . A m e r . ehem. Soc. 64, 2430 (1942).

5) J . J. Postowsky u n d B. P. Lmgowshi, B e r . dtsch. ehem. Ges. 68, 852 (1935).

6) E. P, Taylor, J . P h a r m a c y P h a r m a c o l . 2, 324 (1950).

H = O C H³ V I A b b . 1

D u r c h E r h i t z e n v o n I V m i t M e t h y l j o d i d⁷) w u r d e V erhalten, das b e i der R e d u k t i o n m i t N a t r i u m b o r h y d r i d8) I als ö l i g e s P r o d u k t lieferte ( A b b . 1; einfacher P f e i l ) . I m D C zeigt I ( A b b . 2 ; 2oc u n d 2ß) w i e das R e d u k t i o n s p r o d u k t¹) der 3 , 4 - D m y d r o - i s o c h i n o l i n i u m p h a s e aus der U m s e t z u n g v o n 1 , 2 - D i h y d r o - p a p a v e r i n o l i n v e r d ü n n t e r E s s i g s ä u r e ( A b b . 2 ; loc u n d 1 ß) z w e i F l e c k e , die b e i der D e t e k t i o n m i t F o r m a l d e h y d - S c h w e f e l s ä u r e die beschrie- bene F ä r b u n g¹) zeigen.

7) G. Goldschmiedt, M h . Chem. 7, 489 (1886).

8) E. Schenker, A n g e w . C h e m . 73, 81 (1961).

W i r v e r s u c h t e n , I als O x a l a t z u k r i s t a l l i s i e - r e n ; es schieden s i c h j e d o c h n u r ölige M a s s e n ab, aus denen I z u r ü c k g e w o n n e n w u r d e , das a u f einer K i e s e l g e l s ä u l e n i c h t i n die b e i d e n K o m p o n e n t e n z u t r e n n e n w a r . D e r V e r s u c h , I als p - N i t r o a z o b e n z o l c a r b o n s ä u r e e s t e r⁹) k r i - s t a l l i n z u erhalten, b l i e b ebenfalls ohne E r - folg. D a a u c h alle w e i t e r e n V e r s u c h e , e i n d u r c h S c h m e l z p u n k t , E l e m e n t a r a n a l y s e u n d I R - S p e k t r u m definiertes I - D e r i v a t z u e r h a l t e n , fehlgeschlagen w a r e n , sollte die S t r u k t u r v o n I d u r c h e i n M a s s e n s p e k t r u m gesichert w e r d e n . D a s F r a g m e n t i e r u n g s v e r h a l t e n v o n I b e s t ä t i g t die erwartete S t r u k t u r (s. u.).

N e b e n I l ä ß t s i c h i m M a s s e n s p e k t r u m Ph655.2 1 2 6 , 7 - D i m e t h o x y - 3 - ( 3 , 4 - d i m e t h o x y b e n z o y l ) - 2 -

m e t h y l - l , 2 , 3 , 4 - t e t r a h y d r o i s o c h i n o l i n ( V I ) er- k e n n e n . F ü r das K e t o n V I s i n d zwei B i l d u n g s - m ö g l i c h k e i t e n d e n k b a r :

a) V w u r d e u n v o l l s t ä n d i g r e d u z i e r t ; b) das C a r b i n o l I w i r d z u V I o x y d i e r t .

W e n n das K e t o n V I n a c h b) entsteht, so w ä r e es d e n k b a r , I d u r c h O x y d a t i o n m i t a k t i v e m B r a u n s t e i n1 0) i n V I z u ü b e r f ü h r e n . B e i m entsprechenden V e r s u c h w u r d e I i n n i c h t defi- n i e r t e r W e i s e gespalten.

Keiner der beiden Flecke im D C (Abb. 2,2a und 2ß), die aucb nach katalytiscber Hydrierung (vorhydriertes P t 0

/ H

0 ) auftreten

)*), färbt sich beim Besprühen mit 2,4-Dinitrophenylhydrazin-Lösung an. Folglich kann keiner von beiden von dem Keton herrühren. Wir zogen daraufhin die Möglichkeit in Betracht, d a ß die beiden Flecke von Diasteromeren herrühren k ö n n t e n .

U m eine unvollständige Reduktion der Carbonylfunktion auszuschließen und darüber hinaus die Möglichkeit zu schaffen, VII durch Salzbildung mit einer optisch aktiven Säure vor der Reduktion zu I in die optischen Antipoden zu spalten (s. u.), wurde I jetzt in der Weise synthetisiert, d a ß zuerst die Carbonylfunktion hydriert, danach am Stickstoff quaternisiert und dann zum Tetrahydroisochinolin reduziert wurde (Abb. 1, Doppelpfeil).

Die Reduktion von IV zu III gelang mit Natrium borhydrid

). III fällt als de einheitliches Öl an und wird in Kristallen erhalten, wenn die aus der Reduktion stammenden Verunreinigungen auf einer Kieselgelsäule abgetrennt werden. Bei dem Versuch, ein Pikrat herzustellen, wurde zwar ein kristallines Produkt erhalten, bei der de Untersuchung der zurückgewonnenen Base stellte sich jedoch heraus,

*) Das U V - S p e k t r u m v o n I ( A b b . 5 a, s. u.) ist typisch für 1,2,3,4-Tetrahydroisochinolin-Ver- bindungen.

9) E. Hecker, Chem. B e r . 88, 1666 (1955).

10) J. Attenburrow, D. F. B. Cameron, J. H. Chapman, R. M. Evens, B. A. Hems, A.B.A. Jan- sen u n d T. Walker, J . chem. Soc. (London) 1952, 1094.

n) Organicum, 3. Auflage, S. 255, V E B Deutscher Verlag der Wissenschaften, B e r l i n 1964.

^0.5

A b b . 3

mo

^ Ving) vmQvniOb inQ i O a

daß es sieb jetzt um ein Gemisch aus zwei Dragendorf/-positiven Stoffen handelt (Abb. 3, Flecke 2a und b; die römischen Zahlen neben den Flecken bezeichnen die zugehörigen Verbindungen in Abb. l),die durch präparative Schichtchromatographie (PSC)

) getrennt wurden. Beide Basen liefern nach dem Eluieren identische U V - Spektren ; N M R - und Massenspektrum zeigen, daß es sich bei der neu entstandenen Base um III-Ä th y lä th er handelt

). Im NMR-Spektrum (100 MHz, CDC1

als- Lösungsmittel, TMS als innerer Standard) treten bei ö — 3,62 ppm das Quartett (2H) und bei d = 1,28 ppm das Triplett (3 H) des Ä t h o x y r e s t e s auf. Auch die übrigen Signale stehen mit Struktur VIII im Einklang.

Das Massenspektrum

) von VIII (Abb. 4) zeigt das Molekülion (m/e 383), das*

C

H

• (m/e 354, c) sowie C

H

0 • (m/e 338, d) verliert. Der Basispeak (m/e 339, e) entsteht durch McLafferty-Vml&geimig

339(e)

0CH3

OCH,

H,C0

iii, il.li ,11

188(b)

ujUl

195(a)

-CH³

324(1)

338(d) 354(c)

383 (M-fä

40 60 80 100 120 140 160 180 200 ^{300 320 340} ™ 380 m/e

s~

A b b . 4

12) H. Halpaap, Chemie-Ing.-Techn. 35, 488 (1963); Chemiker-Ztg. 89, 835 (1965).

13) W. Wiegrebe, A r c h . P h a r m a z . 300, 336 (1967).

14) H, Budzikiewicz, G. Djerassi u n d D. H. Williams, Mass Spectrometry of Organic Compounds,.

H o l d e n - D a y , Inc., San Francisco, 1967. Z u r i m Formelschema verwendeten S y m b o l i k s.

S. 1—4.

1 5) i b i d . , S. 247.

O C H3

^ k ^ O C H

H3CO H3CO

m / e 338 (d)

H3CO,

H3C O '

m / e 324 (f)

OCHg 1*

, A^ O C H3

H3CO

r a / e 339 (e)

OCH3

OCH3

O H

m / e 354 (^c;

Das Fragment e verliert — wie es bei methoxylierten Aromaten häufig zu beob- achten ist

) — weiterhin ein Methylradikal (m/e 324, /).

L ä ß t man auf ein Gemisch von III und VIII (Abb. 3; Flecke 5a und 5b) aktives Mangandioxid

) einwirken, so wird III (Abb. 3, 5a) quantitativ zu IV (Abb. 3, 7a) oxydiert, während VIII (Abb. 3,5 b) erwartungsgemäß nicht verändert wird (Abb. 3, 7b). VIII läßt sich leicht wieder zerlegen. Nach 2stdg. Erwärmen in H C l ist der Äther quantitativ gespalten. Durch Erwärmen von III in absol. Äthanol unter Zu- satz einiger Tropfen konz. Salzsäure konnte VIII kristallin erhalten werden. Da VIII sich leicht zersetzt, lieferte die Elementaranalyse kein zufriedenstellendes Ergebnis.

D a s IE»- S p e k t r u m v o n I I I i n M e t h y l e n c h l o r i d zeigt, d a ß I I I frei v o n K e t o n ist. D i e a n - fangs 0,05 m L ö s u n g w u r d e stufenweise v e r d ü n n t u n d jedesmal erneut gemessen. D a b e i z e i g t s i c h , d a ß eine W a s s e r s t o f f b r ü c k e n b i n d u n g z w i s c h e n d e m S t i c k s t o f f des I s o c h i n o l i n - ringes u n d der O H - G r u p p e a m B e n z y l - C ausgeschlossen w e r d e n k a n n , d e n n i m B e r e i c h P 3250 [ c m^{- 1}] f i n d e t s i c h keine B a n d e ; es h e r r s c h t a u s s c h l i e ß l i c h A s s o z i a t i o n der H y d r o x y l -

1 6) i b i d . , S. 240.

g r u p p e n . I n k o n z e n t r i e r t e r L ö s u n g ü b e r w i e g t das p o l y m e r assoziierte O H , breite B a n d e b e i V 3280—3560 [ c m^{- 1}] . D i e B a n d e des d i n i e r e n H y d r o x y l s 7> 3520—3550 [ c m^{- 1}] h e b t sieh k a u m v o n der P o l y m e r e n b a n d e a b ; d e u t l i c h e r k e n n b a r i s t die scharfe B a n d e der freien O H - G r u p p e b e i v 3600 [ c m^{- 1}] . M i t steigender V e r d ü n n u n g t r i t t die P o l y m e r e n b a n d e m e h r u n d m e h r z u g u n s t e n der b e i d e n a n d e r e n z u r ü c k * ) .

Durch Erhitzen von III mit Methyljodid

) wurde VII (X = J) erhalten. Die Beduktion von VII mit Natriumborhydrid

) liefert I. Auch diesmal konnte I nicht kristallin erhalten werden und zeigte auf dem DC zwei Flecke. Das bestärkte unsere Vermutung, d a ß die beiden Flecke von Diastereomeren herrühren (siehe auch

)).

Das UV-Spektrum (Abb. 5, b) ist iden- tisch mit dem, das nach der katalyti- schen Hydrierung von V erhalten wurde Abb. 5, a).

W i r v e r s u c h t e n , V I I i n die o p t i s c h e n A n t i - p o d e n z u s p a l t e n . Dieser V e r s u c h b l i e b b i s l a n g ohne E r f o l g , d a V I I m i t ( + ) - C a m p h e r s u l f o n - s ä u r e1 7) u n d D i b e n z o y l - L - w e i n s ä u r e1 7) n u r als R a c e m a t u n d m i t a n d e r e n o p t i s c h a k t i v e n S ä u r e n gar n i c h t k r i s t a l l i s i e r t e .

U m eine Isolierung der vermutlich diastereomeren Basen zu erreichen, wur- den Versuche zur Trennung durch P S C

) unternommen. Wir verwendeten statt der üblichen Schichten aus Kieselgel P F

eine Beschichtung mit einem Gemisch aus Kieselgel H F

und 20% Zellulose M N 300 und erzielten auf diese Weise eine bessere Trennung. Von den auf einer solchen Platte getrennten und mit 2 n H C l eluierten Bändern wurden UV-Spektren gemessen. Die Spektren sind identisch (Abb. 5, c und d) und mit dem Spektrum des Diastereomerengemisches von I (Abb. 5. a und b) kongruent.

Die Schwierigkeit, I unzersetzt zu isolieren, liegt nach unseren Erfahrungen in der großen Empfindlichkeit begründet. I verträgt das Erwärmen mit n H C l , es tritt aber bereits Zersetzung ein, wenn man versucht, I aus saurer Lösung nach Ammoniak- zugabe mit einem organischen Lösungsmittel auszuschütteln. Wir haben daher nach

45000 40000 35000

lPh655.51

A b b . 5

*) W i r danken H e r r n Prof. Di. H.-H. Perkampus u n d H e r r n D r . H. Hoffmann für die Aufnahme u n d Diskussion des I R - S p e k t r u m s .

17) W. Theilacker i n Houben-Weyl „ M e t h o d e n der organischen Chemie", 4. A u f l . B d . 4/2 S. 516, Georg Thieme Verlag 1955.

Archiv 302. Band, Heft 8 37

der Trennung der vermutlich diastereomeren Basen die Platte desaktiviert und die entsprechenden Bänder mit Benzol eluiert. Die Benzollösungen wurden auf aus- geglühte Kohle i . Vak. aufgezogen, um Massenspektren aufzunehmen. Die Spektren A und B (Abb. 6) sind sehr ähnlich. Da die Energieunterschiede stereoisomerer Verbindungen im allgemeinen zu klein sind, um im Massenspektrum mehr als qualitative Änderungen zu bewirken, stützen diese Spektren unsere Auffassung, d a ß die erwähnten zwei Flecke im D C von I auf Diastereomere zurückzuführen sind.

100-

| 80 -

^ 60 -

CD

CT)

" 20 -

Spektrum A N ^u [ g r o ß e r Rf-Wert)

l h3

40 60 80 100 120

166

140 160 m /e s

180 200 320

100 -

| 8 0 -

^ 60 - EP

=1 40"

" 20 -

0 - H3C0'

40

0CH3

OCH,

60

CH-0H

"CH,

Spektrum B (kleiner Rf-Wert)

i l l JliJill

,iljJil|l. ,ilil|lilil iJiiillli.iJiiililiiiillllliliLniiih Iii,

156

100 120 140

m le-

rn

A b b . 6, A u n d B

Das ursprüngliche Massenspektrum war — wie ausgeführt — von einer I-Probe

aufgenommen worden, die diesem Spektrum zufolge noch Keton V I enthielt. Wir

haben daher das Massenspektrum (Spektrum C; Abb. 7) einer I-Probe gemessen,

die durch Reduktion von VII gewonnen worden war und ketonfrei war.

100

j

I ^

"ÖD

" 20

0

H3C 0 ^ H3C0

OCH3

H3CO

H3C0' © CH3-

CH-OH 2D6 (gj

Diastereomerengemisch Spektrum C

Verstärkung 1:100

40 60 80 100 120 140 160 180 200

mmm m/e

372IM-1]

A _{373 (M+]}

340 360

A b b . 7

Im Massenspektrum C des Diastereomeren-Gemisches tritt das Fragment des Dihydroisochinolinium-Ions (m/e 206, g) mit 100 % rel. Häufigkeit auf. Das Molekül- ion (m/e 373) ist erwartungsgemäß nur schwach, aber deutlich zu erkennen. Bei den nach der PSC gemessenen Spektren A und B ist das Molekülion nicht mehr vorhanden, dagegen ist freier Veratrumaldehyd (m/e 166), der im Spektrum C des Diasteromerengemisches nur in verschwindenden Mengen nachweisbar ist, hier mit 100 % rel. Häufigkeit vertreten. Das für Spektrum C typische Fragment m/e 206 (g) tritt in den Spektren A und B nur mit 10 bis 35% rel. Häufigkeit auf, daneben ist auch noch das Spaltprodukt eines Dehydrierungsproduktes (aromatisierter Iso- chinolinium-Ring, m/e 204) in den Spektren A und B etwa gleich stark vertreten.

Der Vergleich der Spektren A und B einerseits mit C läßt folgende Aussage zu:

Die Spektren A und B sind Mischspektren; die Proben enthalten freien Veratrum- aldehyd. Die Tatsache, d a ß selbst unter den hier angewandten, sehr schonenden Operationen I bereits zersetzt wird, erklärt, weshalb es nicht gelang, I in kristalliner Form zu gewinnen.

Spektrum C steht mit der Struktur I im Einklang und beweist daher — unter Berücksichtigung der durch alle üblichen Methoden gesicherten Vorstufen — die Struktur des 6,7-Dimethoxy-3-(3,4-dimethoxy-öc-hydroxybenzyl)-2-methyl-l ,2,3,4- tetrahydroisochinolins für I.

Spektrum C ist darüber hinaus identisch mit dem Massenspektrum der durch

Umlagerung aus l,2-Dihydro-2-methylpapaverinol und nachfolgende Hydrierung

entstandenen Verbindung und beweist damit die Struktur I auch für dieses

M o l e k ü l

) .

Beschreibung der Versuche

7 g I I u n d 7 g frisch s u b l i m i e r t e s S e 0^{2 1 8}) w u r d e n 1 S t d . i m M e t a l l b a d v o n 190° e r h i t z t . D i e d u n k l e R e a k t i o n s m a s s e w u r d e d r e i m a l m i t M e t h y l e n c h l o r i d ausgekocht, dieses m i t 10 g K i e s e l g e l * ) z u r T r o c k n e gebracht u n d a u f eine S ä u l e gegeben (0 3,5 c m ; m i t 700 g K i e s e l g e l feucht g e f ü l l t ; F l i e ß m i t t e l : A c e t o n 1, E s s i g s ä u r e ä t h y l e s t e r 2). D i e F r a k t i o n e n w u r d e n de u n t e r s u c h t ; n a c h d e m A b d e s t i l l i e r e n des F l i e ß m i t t e l s w u r d e aus B e n z o l u m - k r i s t a l l i s i e r t . A u s b e u t e : 3 g ^ 4 1 % d . T h . ; S c h m p . 1 9 2 — 1 9 3 ° ( B e n z o l ) .

U V - S p e k t r u m : A ™ * : 280 n m (e == 2 9 5 0 0 ) ; 349 n m (e = 9440).

A ^H: 2 3 3 n m ( e = 3 6 3 0 0 ) ; 2 6 6 n m( e = 3 6 9 0 0 ) ; 3 2 2 n m (e = 2 0 4 0 0 ) . C2 0H1 9N O5 (353,4) B e r . : C 67,98 H 5,42

( P e t r o l ä t h e r ) G e f . : 0 68,15 H 5,39 2. D a r s t e l l u n g v o n V7)

1 g I V w u r d e m i t ü b e r s c h ü s s i g e m M e t h y l ] o d i d i m B o m b e n r o h r 1 S t d . a u f 100° e r h i t z t . D i e gelben N a d e l n v o n V w u r d e n aus W a s s e r u m k r i s t a l l i s i e r t . A u s b e u t e : 1,1 g ^ 7 8 , 5 % d . T h . ; S c h m p . 2 3 8 — 2 4 0 ° (Wasser).

C^{2 1}H^{2 2}N 0⁵J (495,3) B e r . : 0 50,92 H 4,48 G e f . :

0

E i n e L ö s u n g v o n 750 m g V i n 75 m l L ö s u n g s m i t t e l ( Ä t h a n o l 2, M e t h y l e n c h l o r i d 1, Wasser 1) w u r d e i n k l e i n e n A n t e i l e n z u einer A n s c h l ä m m u n g v o n 1,5 g N a B H⁴ i n 25 m l Ä t h a n o l gegeben; b e i m E i n t r o p f e n f ä r b t e s i c h die L ö s u n g tieforange, es w u r d e j e d e s m a l E n t f ä r b u n g abgewartet. N a c h d e m V zugegeben w o r d e n w a r , w u r d e m i t w e i t e r e n 0,5 g N a B H4 1 S t d . i m S i e d e n gehalten. N a c h d e m A b k ü h l e n w u r d e ü b e r s c h ü s s i g e s N a B H4 m i t E i s e s s i g z e r s t ö r t u n d die L ö s u n g i . V a k . a u f e t w a 25 m l eingeengt. N a c h Zugabe v o n 25 m l W a s s e r w u r d e a l k a l i s i e r t , m i t Ä t h e r a u s g e s c h ü t t e l t u n d I als farbloses Ö l e r h a l t e n . D C ( A b b . 2 ) : S o r p t i o n s s c h i c h t : K i e s e l g e l H F2 5 4; F l i e ß m i t t e l : A c e t o n 60, M e t h a n o l 25, W a s - ser 1 5 ; L a u f s t r e c k e 1 0 c m ; D e t e k t i o n : U V - L i c h t 254 n m , F o r m a l d e h y d - S c h w e f e l s ä u r e 30 M i n . b e i 1 2 0 ° .

4. S ä u l e n c h r o m a t o g r a p h i e v o n I

100 m g V w u r d e n w i e u n t e r 3. beschrieben r e d u z i e r t u n d aufgearbeitet. D i e Ä t h e r l ö s u n g w u r d e m i t etwas K i e s e l g e l z u r T r o c k n e gebracht u n d a u f eine S ä u l e gegeben. M i t A c e t o n 60, M e t h a n o l 25, W a s s e r 15 w u r d e eluiert. D i e de U n t e r s u c h u n g zeigte, d a ß k e i n e T r e n n u n g i n die b e i d e n F l e c k e eingetreten i s t ; es w u r d e a u f I aufgearbeitet.

5. M a s s e n s p e k t r u m v o n I

50 m g V w u r d e n w i e ü b l i c h r e d u z i e r t u n d aufgearbeitet; v o n d e m ö l w u r d e e i n M a s s e n - s p e k t r u m gemessen. N e b e n I ist i m S p e k t r u m V I z u erkennen.

M o l . - G e w . I B e r . : 373,1889 G e f . : 373,1887 V I B e r . : 371,1733 G e f . : 371,1730

*) I n allen F ä l l e n wurde zur S ä u l e n c h r o m a t o g r a p h i e Kieselgel 0,05—0,2 m m d . F a . Merck ver- wendet.

1 8) Organicum, 3. Auflage, S. 593, V E B Deutscher Verlag der Wissenschaften, B e r l i n 1694.

6. O x y d a t i o n von I m i t a k t i v e m M n 0210)

50 m g V w u r d e n i n ü b l i c h e r W e i s e r e d u z i e r t u n d aufgearbeitet. D i e i. V a k . s t a r k e i n - geengte Ä t h e r - L ö s u n g w u r d e m i t 10 m l a b s o l . A c e t o n u n d 300 m g a k t i v e m M n 02 v e r s e t z t . N a c h 5stdg. S c h ü t t e l n w u r d e f i l t r i e r t u n d de u n t e r s u c h t ; es w a r S p a l t u n g v o n I eingetreten.

7. K a t a l y t i s c h e H y d r i e r u n g v o n V^{1 1})

100 m g V w u r d e n m i t frisch g e f ä l l t e m A g C l i n s C h l o r i d ü b e r f ü h r t . D i e w ä ß r i g e L ö s u n g w u r d e i . V a k . eingeengt, m i t 10 m g v o r h y d r i e r t e m P t 02 v e r s e t z t u n d b e i 2 0 ° u n d N o r m a l - d r u c k bis z u r B e e n d i g u n g d e r H²- A u f n a h m e h y d r i e r t . N a c h d e m A b f i l t r i e r e n des K a t a l y - sators u n d A l k a l i s i e r e n d e r w ä ß r i g e n L ö s u n g w u r d e m i t Ä t h e r a u s g e s c h ü t t e l t . D i e ge- t r o c k n e t e Ä t h e r p h a s e w u r d e eingeengt u n d de u n t e r s u c h t . W i e d e r w u r d e n d i e b e i d e n F l e c k e e r h a l t e n ( A b b . 2, 2oc u n d 2 ß), k e i n e r der b e i d e n F l e c k e f ä r b t e s i c h m i t 2 , 4 - D i n i t r o - p h e n y l h y d r a z i n l ö s u n g a n . U V - S p e k t r u m ( A b b . 5, a ) : 230; 280 n m .

8. R e d u k t i o n v o n I V m i t N a B H48)

3,5 g I V w u r d e n i n 240 m l Ä t h a n o l g e l ö s t , z u einer A n s c h l ä m m u n g v o n 0,7 g N a B H⁴ i n 10 m l Ä t h a n o l gegeben u n d 1 S t d . i m Sieden gehalten. D i e f i l t r i e r t e R e a k t i o n s l ö s u n g w u r d e i . V a k . z u r T r o c k n e gebracht u n d der R ü c k s t a n d 3 m a l m i t 20 m l M e t h y l e n c h l o r i d ausgezogen. D i e L ö s u n g w u r d e m i t 3 g K i e s e l g e l z u r T r o c k n e g e b r a c h t u n d a u f eine S ä u l e gegeben (0 2,3 c m ; 170 g K i e s e l g e l feucht e i n g e f ü l l t ; F l i e ß m i t t e l : A c e t o n 65, E s s i g s ä u r e - ä t h y l e s t e r 35). D i e F r a k t i o n e n w u r d e n de u n t e r s u c h t (Kieselgel H F^{2 5 4}; A c e t o n 30, C h l o r o - f o r m 70) u n d s t a r k eingeengt. I I I s c h i e d s i c h k r i s t a l l i n aus u n d l i e ß s i c h a m E x t r a k t o r aus Ä t h e r Umkristallisieren. A u s b e u t e : 2,44 g 6 9 , 5 % d . T h . ; S c h m p . : 1 6 1 — 1 6 3 ° ( Ä t h e r ) .

C2 0H2 1N O5 (355,4) B e r . : C 67,59 H 5,96 G e f . : C 67,43 H 6,04

U V - S p e k t r u m : A ^ °H: 2 4 0 ; 3 1 5 ; 327 n m ; S c h u l t e r bei 278 n m . X™ : 254; 310 n m ; S c h u l t e r bei 280 n m .

9. P i k r a t b i l d u n g

I I I w u r d e i n Ä t h a n o l a u f g e n o m m e n u n d m i t ä t h a n o l . P i k r i n s ä u r e l ö s u n g versetzt. D a s ausgefallene P i k r a t w u r d e w i e d e r h o l t aus Ä t h a n o l u m k r i s t a l l i s i e r t ; das S c h m e l z i n t e r v a l l ä n d e r t e s i c h m i t j e d e m U m k r i s t a l l i s i e r e n . D a s P i k r a t w u r d e i n W a s s e r g e l ö s t u n d die s t a r k a l k a l i s c h gemachte L ö s u n g m i t Ä t h e r a u s g e s c h ü t t e l t . D i e gelbe Ä t h e r l ö s u n g w u r d e m i t l O p r o z . K a l i l a u g e farblos gewaschen u n d c h r o m a t o g r a p h i e r t .

D C : S o r p t i o n s s c h i c h t : K i e s e l g e l G F2 5 4; F l i e ß m i t t e l : A c e t o n 1, E s s i g s ä u r e ä t h y l e s t e r 1;

L a u f s t r e c k e 10 c m ; D e t e k t i o n : U V - L i c h t 2 5 4 n m , Dragendorffs R e a g e n s , F o r m a l d e h y d - S c h w e f e l s ä u r e 30 M i n . b e i 1 2 0 ° ; A b b . 3 : d i e F l e c k e 1 u n d 3 entsprechen I I I u n d I V V e r - gleichssubstanz, d i e F l e c k e a u n d b ü b e r S t a r t p u n k t 2 d e m u n t e r s u c h t e n B a s e n g e m i s c h .

10. P r ä p a r a t i v e S c h i c h t c h r o m a t o g r a p h i e1 2)

E i n e w ä ß r i g e L ö s u n g des P i k r a t e s w u r d e s t a r k a l k a l i s c h g e m a c h t , m i t Ä t h e r a u s g e s c h ü t - t e l t u n d der getrocknete Ä t h e r abgedampft. D e r R ü c k s t a n d w u r d e i n e i n e m G e m i s c h B e n z o l 65, E s s i g s ä u r e ä t h y l e s t e r 35 a u f g e n o m m e n u n d a u f eine 4 0 - c m - P l a t t e aufgetragen ( S c h i c h t d i c k e 2 m m ) . E s w u r d e 4 m a l m i t d e m g e n a n n t e n G e m i s c h e n t w i c k e l t , d i e B ä n d e r w u r d e n i m U V - L i c h t 254 n m m a r k i e r t u n d n a c h d e m A b h e b e n m i t A c e t o n i n der K ä l t e eluiert. D a s A c e t o n w u r d e abgedampft, d e r R ü c k s t a n d i n 2 n H C l a u f g e n o m m e n u n d n a c h

d e m A l k a l i s i e r e n m i t Ä t h e r a u s g e s c h ü t t e l t . V o n d e m R ü c k s t a n d w u r d e n e i n N M R - u n d e i n M a s s e n s p e k t r u m ( A b b . 4) gemessen. D a s U V - S p e k t r u m ist i d e n t i s c h m i t d e m v o n I I I ,

A H C i: 2 5 2 ; 31 0 n m .

11. O x y d a t i o n v o n I I I m i t a k t i v e m M n 02 1 0)

E i n G e m i s c h v o n I I I u n d V I I I w u r d e i n a b s o l . A c e t o n 7 S t d . m i t a k t i v e m M n 02 ge- s c h ü t t e l t . N a c h d e m F i l t r i e r e n w u r d e die A c e t o n l ö s u n g eingeengt u n d de u n t e r s u c h t , A b b . 3.

S o r p t i o n s s c h i c h t usw. wie u n t e r 9.

12. D a r s t e l l u n g v o n V I I I

I I I w u r d e i n a b s o l . Ä t h a n o l u n t e r Z u s a t z einiger T r o p f e n k o n z . S a l z s ä u r e g e l ö s t u n d 30 M i n . a u f d e m W a s s e r b a d e r w ä r m t . D a s Ä t h a n o l w u r d e i . V a k . abgezogen, der R ü c k s t a n d i n W a s s e r aufgenommen u n d n a c h d e m A l k a l i s i e r e n m i t Ä t h e r a u s g e s c h ü t t e l t . A u s der g e t r o c k n e t e n Ä t h e r p h a s e k r i s t a l l i s i e r t e V I I I n a c h d e m E i n e n g e n ; S c h m p . 135° ( Ä t h e r ) .

C^{2 2}H^{2 5}N 0⁵ (383,4) B e r . : C 68,91 H 6,57 G e f . : 0 67,32 H 6,46

13. D a r s t e l l u n g v o n V I I7)

1,5 g I I I w u r d e n m i t 5 m l M e t h y l j o d i d i m B o m b e n r o h r 1 S t d . a u f 1 0 0 ° e r h i t z t u n d die gelben N a d e l n aus A c e t o n u m k r i s t a l l i s i e r t . A u s b e u t e : 1,84 ^ 8 8 % d . T h . ; S c h m p . 174 bis 180° (Aceton). I R - S p e k t r u m : keine B a n d e i m C a r b o n y l b e r e i c h .

C^{2 1}H^{2 4}N 0⁵J (497,3) B e r . : 0 50,72 H 4,86 G e f . : C 50,76 H 4,94

14. R e d u k t i o n v o n V I I z u I8)

100 m g V I I w u r d e n m i t 40 m g N a B H4 i n Ä t h a n o l r e d u z i e r t . E s w u r d e i n ü b l i c h e r W e i s e aufgearbeitet. I m D C 2 F l e c k e ; U V - S p e k t r u m ( A b b . 5 b ) : A ™ ^ : 2 3 0 ; 278 n m .

15. D a r s t e l l u n g d e s V I I - C a m p h e r s u l f o n a t e s 1 7)

1 g V I I w u r d e i n einer M i s c h u n g aus 15 m l W a s s e r u n d 5 m l Ä t h a n o l g e l ö s t u n d m i t der L ö s u n g v o n 0,75 g S i l b e r s a l z der ( - } - ) - C a m p h e r s u l f o n s ä u r e i n 5 m l W a s s e r versetzt. V o m ausgeschiedenen S i l b e r j o d i d w u r d e a b f i l t r i e r t u n d die L ö s u n g i . V a k . eingeengt. D a s V I I - C a m p h e r s u l f o n a t s c h i e d s i c h i n K r i s t a l l e n v o m S c h m p . 1 2 5 — 1 2 8 ° aus. Theoretische A u s - b e u t e : 0,6 g Salz f ü r jeden der o p t i s c h e n A n t i p o d e n ; gefunden w u r d e n 0,79 g S a l z (ohne B e r ü c k s i c h t i g u n g der M u t t e r l a u g e ) . D a s S a l z w u r d e a u f rac. V I I aufgearbeitet, d a a u c h d u r c h f r a k t i o n i e r t e K r i s t a l l i s a t i o n keine A n r e i c h e r u n g eines A n t i p o d e n der B a s e z u er- zielen w a r .

16. D a r s t e l l u n g v o n d i b e n z o y l w e i n s a u r e m V I I1 7)

512 m g V I I ^ 400 m g K a t i o n w u r d e n u n t e r E r w ä r m e n i n 20 m l Ä t h a n o l g e l ö s t u n d ü b e r einen O H - b e l a d e n e n Ionenaustauscher gegeben. D a s E l u t w u r d e m i t der L ö s u n g v o n 415 m g D i b e n z o y l - L - w e i n s ä u r e i n 1 m l Ä t h a n o l versetzt. E s schieden s i c h K r i s t a l l e v o m S c h m p . 1 4 9 — 1 5 0 ° aus. Theoretische A u s b e u t e : 375 m g S a l z f ü r jeden der o p t i s c h e n A n t i - p o d e n , gef.: 440 m g . 100 m g S a l z w u r d e n i n einer M i s c h u n g aus gleichen T e i l e n W a s s e r u n d Ä t h a n o l g e l ö s t u n d ü b e r einen Cl-beladenen Ionenaustauscher gegeben. D a s E l u t w u r d e i . V a k . s t a r k eingeengt u n d p o l a r i s i e r t ; es w a r keine D r e h u n g z u beobachten.

1969/8 Dimethoxy~(-dimetlwxy-hydroxy 583

17. P S C v o n I

P l a t t e n : 20 X 20 c m ; S c h i c h t : K i e s e l g e l H F2 5 4 + 2 0 % Zellulose M N 300, 2 m m ; 30 M i n . b e i 120° a k t i v i e r t . F l i e ß m i t t e l : A c e t o n 60, M e t h a n o l 25, W a s s e r 15.

a) 50 m g V I I w u r d e n w i e ü b l i c h r e d u z i e r t u n d aufgearbeitet. D i e eingeengte Ä t h e r l ö s u n g w u r d e b a n d f ö r m i g a u f eine P l a t t e aufgetragen u n d diese 3 m a l e n t w i c k e l t . D i e u n t e r d e m U V - L i c h t m a r k i e r t e n B ä n d e r w u r d e n abgehoben u n d m i t 2 n H C l eluiert. V o n j e d e m B a n d w u r d e e i n U V - S p e k t r u m gemessen, A b b . 5 c u n d d . A | ^ : 2 2 9 ; 278 n m .

b) E i n e weitere P l a t t e w u r d e w i e u n t e r a) beschrieben angefertigt. D i e B ä n d e r w u r d e n abgehoben, das K i e s e l g e l m i t 4 T r . l O p r o z . A m m o n i a k - L ö s u n g u n d 2 m l W a s s e r d e s a k t i v i e r t u n d 4 M i n . m i t 10 m l B e n z o l i m W a s s e r b a d e r h i t z t . D i e benzolischen L ö s u n g e n w u r d e n n o c h w a r m d u r c h eine 3 G 5 M F r i t t e f i l t r i e r t , i . V a k . a u f a u s g e g l ü h t e K o h l e gezogen u n d M a s s e n s p e k t r e n gemessen, A b b . 6, S p e k t r e n A u n d B .

18. M a s s e n s p e k t r u m d e s I - D i a s t e r e o m e r e n g e m i s c h e s

30 m g V I I w u r d e w i e ü b l i c h r e d u z i e r t u n d aufgearbeitet. D i e getrocknete Ä t h e r l ö s u n g w u r d e a u f a u s g e g l ü h t e K o h l e gezogen u n d e i n M a s s e n s p e k t r u m gemessen; S p e k t r u m C , A b b . 7.

A l l g e m e i n e A n g a b e n

D i e S c h m p . w u r d e n a u f d e m l £ q / 7 e r - M i k r o h e i z t i s c h b e s t i m m t u n d s i n d u n k o r r i g i e r t . D i e U V - S p e k t r e n w u r d e n i m Z e i s s - S p e k t r a l p h o t o m e t e r P M Q I I gemessen, die M a s s e n - s p e k t r e n m i t d e m G e r ä t M S 9 der F a . AEI aufgenommen. D i e I R - S p e k t r e n w u r d e n i m P e r k i n - E l m e r - G e r ä t 521 i n M e t h y l e n c h l o r i d gemessen, das N M R - S p e k t r u m w u r d e m i t d e m V a r i a n - G e r ä t H A 100 registriert.

Anschriften: Doz. Dr. W . Wiegrebe, 33 Braun schweig, Pockelsstr. 4.

Doz. Dr. H . Budzikiewicz, 3301 S t ö c k h e i m b. Braunschweig, Mascheroder Weg 1. (Ph 655]

(c) V e r l a g C h e m i e G m b H , W e i n h e i m / B e r g s t r . , 1969

B e i der Wiedergabe v o n G e b r a u c h s n a m e n , H a n d e l s n a m e n , Warenbezeichnungen u. dgl. h a n - delt es sich h ä u f i g u m gesetzlich g e s c h ü t z t e eingetragene Warenzeichen, auch w e n n sie nicht

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