EEG bei fokalen Epilepsien im Kindes- und Jugendalter

EEG bei fokalen Epilepsien im Kindes- und Jugendalter

Erlanger EEG-Tage, 14. Juli 2021

Prof. Dr. Regina Trollmann

Leiterin Abt. Neuropädiatrie

und Sozialpädiatrisches Zentrum Universitätsklinikum Erlangen Kinder- und Jugendklinik

Scheffer et al. 2017

Unbekannt Genetisch

Infektiös

Ätiologie

Metabolisch Strukturell

KOMORBIDITÄTEN

Epilepsiesyndrom

Neue ILAE Klassifikation 2017

Epilepsietyp

Fokal generalisiert Kombiniert generalisiert &

fokal

un- bekannt

Immuno- logisch

Klassifikation der Epilepsien

ILAE 2017 Klassifikation der Anfallstypen – Level 1 Erweiterte Version

Scheffer et al. 2017

Fokaler Beginn Generalisierter Beginn Unbekannter Beginn

„Awareness“

erhalten beeinträchtigt

Motorischer Beginn

Automatismus Atonisch Klonisch

Epileptische Spasmen Hyperkinetisch

Myoklonisch Tonisch

Nicht-motorischer Beginn

Autonom

Innehalten („behavior arrest“) Kognitiv

Emotional Sensorisch

Mit Übergang zu bilateral tonisch-klonisch

Motorisch

Tonisch-klonisch Klonisch

Tonisch Myoklonisch

Myoklonisch-tonisch-klonisch Myoklonisch-atonisch

Atonisch

Epileptische Spasmen

Nicht-motorisch (Absence)

Typisch Atypisch Myoklonisch Lidmyoklonien

Motorisch

Tonisch-klonisch Epileptische Spasmen Myoklonisch

Nicht-motorisch

Innehalten

Unklassifiziert

Ersetzt: “Infantile Spasmen“

(Fokalität nicht spezifizierbar)

Fokal kognitiv mit

beeinträchtigtem Bewusstsein Ersetzt: “komplex-fokal“

„dyskognitiv“

Epilepsien mit Anfällen fokaler und multifokaler Genese

Altersgebundene fokale Epilepsien

 Benigne Partialepilepsie (BECTS, Rolando-Epilepsie) - Nach neuer Klassifikation 2017:

Selbstlimitierende Epilepsie mit zentro-temporalen spikes

Selten CSWS (Continuous Spike and Wave during slow sleep) Landau-Kleffner-Syndrom

Pseudo-Lennox-Syndrom

 Altersgebundene fokale/multifokale epileptische Enzephalopathien

West-Syndrom

Lennox-Gastaut-Syndrom

Genetische epileptische Enzephalopathien

Symptomatische fokale Epilepsien

EEG-Diagnostik - Fragestellungen

 Diagnosesicherung nach erstem unprovozierten Anfall

 Diagnose des Epilepsietyps/-Syndroms

 Entscheidungshilfe für Therapie (Wiederholungsrisiko, Epilepsietyp)

 Therapiekontrolle

 Monitoring von Komplikationen (konvulsiver/non-konvulsiver Status)

 Überprüfung der Diagnose bei Pharmakoresistenz

 Entscheidungshilfe für Beendigung der AE-Therapie

 Abschätzung der Prognose (epileptische Enzephalopathie)

 Fokuslokalisation, Nicht-invasives prächirurgisches Epilepsiemontoring

EEG-Diagnostik nach 1. unprovozierten Anfall

„..zum Ausschluss Epilepsie...“

Sensitivität des ersten Wach-EEG relativ gering

25-56 % Spezifität

bis zu 98%

30-50 % der Kinder mit Epilepsie sind nach dem 1. Ereignis

„EEG-negativ“

Zusatzbefunde?

Erweiterte EEG- Diagnostik?

Pathologisches Wach-EEG bei gesunden Kindern – Stellenwert altersabhängig

Altersabhängige Prävalenz von ETP bei Gesunden

6-13jährige*: 3.5 - 6.5 %

 Centro-temporale >> multifokale >general./bifrontale SW

1-5jährige**: 0.76 %

Geschwister von Kindern mit BECTS

Nach Gelegenheitsanfällen bei transienten metabolischen/akuten Erkrankungen

Diaz-Negrillo et al. Epilepsy Res Treat 2013; Arthur et al. Epilepsia 2008; *Borusiak et al. Epilepsia 2010 (prospektiv, n=382); **Bilhege et al J Child Neurol. 2015

Interiktales EEG:

Erhöhung der diagnostischen Aussagekraft bei Kindern?

...Schlaf/Schlafentzug Wiederholte EEG Zeitpunkt optimieren Video-Langzeit-EEG...

Einflussfaktoren auf die Aussagekraft des interiktalen EEG

Zeitpunkt nach Anfallsereignis

Höchste Inzidenz von ETP < 24 h Sadleir et al Arch Neurol 2010

 Interiktales EEG < 24 h: ETP in 51% d.F. vs. 34% nach 48 h – 4 Wo

Wiederholte Wach-EEG

Keine Zusatzinformation ab dem 4. Wach-EEG

 Erhöhung des ETP-Nachweises um 20% nach dem 2. EEG, < 10%

nach dem 4. EEG Camfield et al. J Neurol Sci 1995

Schlaf-assoziierte Anfälle/Epilepsiesyndrome im Kindesalter Indikationen für Schlaf-EEG

 Typische EEG-Merkmale bevorzugt im Schlaf (N2 Schlaf)

 BECTS

 CSWS

 Landau-Kleffner-Syndrom

 Frontallappenepilepsie

 Zusatzinformationen

 Infantile Spasmen (ca. 10%)

 LGS

 Typische Provokationsmethode

 JME, Epilepsie mit GTKA nach Erwachen

Koutroumanidis et al. Epileptic Disord 2017, Diaz-Negrillo et al. Epilepsy Res Treat 2013

EEG - wegweisend für fokale Epilepsiesyndrome im Kindesalter

Strukturell

Genetisch Metabolisch

Pitfalls Pitfalls

Selbstlimitierende fokale Epilepsie des Kindesalters mit zentrotemporalen Spikes

 Syn: Idiopathische Partialepilepsie des Kindesalters

mit zentro-temporalen spikes (BECTS), Rolando-Epilepsie

 häufigste fokale Epilepsie im Kindesalter: 15% der Epilepsiediagnosen < 15. Lj, normal entwickelte Kinder im Alter von 2-12 Jahren, v.a. Jungen

 charakteristisch:

 aus dem Schlaf heraus auftretende Anfälle

 oft einfach fokal: Mißempfindungen Gesicht, Mund, Verkrampfung der Schlundmuskulatur

 Häufig Spracharrest/-störung (40%), Hypersalivation (30%)

 Seltener: tonisch-klonische Anfälle; keine tonischen Anfälle

 EEG: fokale SW centro-temporal, Aktivierung im NREM Schlaf

 benigner Verlauf: Remission bis Pubertät Vermehrt Teilleistungsschwächen (Sprache)

Landau-Kleffner- Syndrom SW +

Kognitive Defizite Asymptomatische

Sharp-Wave-Foki

CSWS

Pseudo- Lennox

Rolando- Epilepsie

Spektrum der selbstlimitierenden fokalen (idiopathisch-fokalen) Epilepsien des Kindesalters

• Differente neuropsychologische Profile

• Wenig kontrollierte Therapiestudien

Selbstlimitierende fokale Epilepsie des Kindesalters mit zentrotemporalen Spkes

 Indikation für Schlaf-EEG, v.a. bei Kindern mit Entwicklungsverzögerung oder Verhaltensauffälligkeiten

 DD CSWS= kontinuierliche gen. SW-Komplexe im NREM-Schlaf (mind.

85%)

 Zentro-temporale Sharp-Waves bei 1.5-2.5% normaler Schulkinder (Cavazutti et al. 1980)

 Rolando-Focus ohne Anfälle bei 19% der Geschwister (Heijbel et al. 1975)

Pseudo-Lennox-Syndrom

 Atypische idiopathisch-fokale Epilepsie mit charakteristischer Semiologie

 Atonische Nick- und Sturzanfälle

 Atypische Absencen, nächtliche GM

 Keine axial-tonischen Anfälle

 Beginn 2.-7. Lj

 CSWS (50% d. F.)

 Therapieoptionen: ST/CLB, Corticoide; VPA, ESM

 Temporäre Therapieeffekte

 Therapieerfolg 20-50% bei CSWS

Landau-Kleffner Syndrom

Klinische Merkmale und EEG-Befunde

 Manifestationsalter meist 2.-8. LJ

 Verbale Agnosie, meist akut, seltener über Wo – Mo, expressive + rezeptive Sprachstörung Verhaltensstörung (Hyperaktivität/Aggressivität, u.a.)

 Semiologie: atypische Absencen; fokal motorische, atonische, (seltener) sekundär bilaterale Anfälle; teils besteht ausschließlich eine Aphasie als Anfallskorrelat

 EEG: variabel; typisch: bilaterale Spike wave Serien mit Maximum temporal im Non- REM-Schlaf; bis hin zu bilateralem bioelektrischen Status (CSWS, Continuous Spike- Waves during Sleep)

 Therapie: Corticosteroide, Ethosuximid, Sultiam, Clobazam

 Prognose: CSWS/Intelligenzminderung möglich

GRIN2A-Mutationen

Alterationen der NMDA-Rezeptor-Untereinheit GluN2A

Kodiert durch GRIN2A-Gen (gain-of-function Mutationen)

Assoziiert mit Epilepsien mit Sprachentwicklungsstörungen und centro- temporalen SW (5-18 %)

• Landau-Kleffner Syndrom (LKS)

• Epilepsie mit CSWS (continuous spikes and waves during slow- wave sleep)

• Rolando-Epilepsie

Experimenteller Therapieansatz: Memantin (NMDAR Antagonist)

Lemke et al. Nat Genet 2013; 45: 1067-1072

Pierson et al. Ann Clin Transl Neurol 2014; 1: 190-198

„Okzipitallappenepilepsie“

 Häufigkeit von 2-8% in epilepsiechirurgischen Fallserien

Tumore, vaskuläre Malformationen, strukturelle Malformationen

 Idiopathische, selbstlimitierende fokale Epilepsie (BECTS und assoz.

Syndrome)

 U.a. visuelle Aura im kontralateralen GF, iktale oder postiktale Blindheit, motorische Automatismen, fokal motorische Anfälle mit

Bewusstseinsstörung, bilaterale Generalisation

 Sondersituation: EEG mit lokalisierendem Spike-Fokus interiktal (50-80%) häufiger als iktal (rasche Propagation)

Epileptische Enzephalopathien

Lennox-Gastaut-Syndrom

 Altersgebundenes polyätiologisches Epilepsiesyndrom

 Alter 2.-7. Lj., im Vorfeld häufig West-Syndrom

 Ätiologie in >80% d.F. diverse ZNS-Läsionen; Tuberöse Hirnsklerose,

neurometabolische Erkrankungen, genetische Sy., fokale Dysplasien

 Anfallssemiologie: typisch gemischte Anfallstypen

 Asymmetrische tonische Anfälle, Tonisch-astatische Anfälle

 Atypische Absencen, Nickanfälle

 Fokale Anfälle

 “Umdämmerungen“ (non-konvulsiver Status)

 Auftreten: diffus über den Tag, nachts bes. tonische Anfälle (Leitsymptom)

Epileptische Enzephalopathien Lennox-Gastaut-Syndrom

w/ 9 Jahre

Lennox-Gastaut-Syndrom

Bilateral synchrone

slow spike waves (2/s)

Epileptische Enzephalopathien

Lennox-Gastaut-Syndrom: EEG-Befunde







asymmetrisch,

tonische Muster (10/s Rhythmen) irreguläre Polyspikes





Epileptische Enzephalopathien Lennox-Gastaut-Syndrom

Ungünstige Prognosefaktoren

 Symptomatische Ätiologie, v.a. nach West-Syndrom

 Anfallsbeginn vor dem 4. Lebensjahr (symptomatisch oder idiopathisch)

 Hohe Anfallsfrequenz, Auftreten von Staten

Epileptische Enzephalopathien Lennox-Gastaut-Syndrom

 VPA, LTG, TPM, LEV

 Rufinamid

 Kombination mit ESM, FBM, MSM

 Refraktäre tonische A: PHT, Barbiturate

 Refraktärer non-konvulsiver SE ggf DEX

 Cannabidiol

 Fenfluramin

 Ketogene Diät

 VNS

Prächirurgische Epilepsiediagnostik – Besonderheiten bei Kindern und Jugendlichen

Subcommission Pediatric Epilepsy Surgery (SPES) der ILAE

 Epileptische Encephalopathien

 Primäre Pharmakoresistenz

 Rasche Regression motorischer, sensorischer und kognitiver Funktionen

 Variable elektro-klinische Expression

 Chirurgisch behandelbare Ätiologien

 Entwicklungsneurologische und psychosoziale Faktoren (Verhalten, Kognition, psychosoziale Adaptation, Lebensqualität)

 Funktionelle Plastizität

Temporallappenepilepsie Kindes-/Jugendalter

 Ätiopathogenese

 Dysontogenetische Tumore (Gangliogliome, Hamartome)

 Migrationsstörungen

 Mesiale temporale Sklerose (selten, u.a. als Folge frühkindlicher Anfallsstaten)

 Postinfektiös

 Selten: Limbische Enzephalitis

EEG Befunde bei

Temporallappenepilepsie

 Interiktal

 oft Fehlen eines temporalen Fokus (seitenwechselnde, multifokale, generalisierte Veränderungen)

 Iktal

 Monomorphe rhythmische Aktivität

 Fokale rasche Aktivität

 SW-ähnlich mit rascher Ausbreitungstendenz

 Postiktale Verlangsamung