Zoonotische Flavivirusinfektionen: Monitoring von Wildvögeln in Deutschland und Pathogenesestudien an Wirtschaftschaftsgeflügel
Friederike Michel
Im Laufe der letzten Jahrzehnte kam es aufgrund der zunehmenden Globalisierung und des fortschreitenden Klimawandels zu einem vermehrten Auftreten und der Ausbreitung von Arboviren, in dessen Folge die Gefahr für die menschliche Gesundheit durch Übertragung dieser Viren zunahm. Wildvögel spielen in diesem Zusammenhang eine bedeutende Rolle als Reservoirwirte und/oder Vektoren im Übertragungszyklus endemischer oder neu auftretender viraler Zoonoseerreger in Zentraleuropa. Im Rahmen des weltweiten Vogelzuges können diese Erreger so über weite Strecken transportiert und damit aus Endemiegebieten in neue, bisher freie Gebiete eingeschleppt werden.
Das West-Nil-Virus (WNV) ist ein durch Stechmücken übertragenes Virus, welches schwerwiegende Erkrankungen vor allem beim Mensch und Pferd, aber auch verschiedenen Vogelarten auslösen kann. Das Virus ist weltweit verbreitet und wurde erstmals im Jahr 2018 in verschiedenen Vögeln und Pferden in Deutschland nachgewiesen.
Das eng verwandte Usutu-Virus (USUV) zirkuliert bereits seit 2010/2011 in Deutschland.
Während der letzten Jahre konnte eine zunehmende Ausbreitung innerhalb Deutschlands, assoziiert mit einer erhöhten Vogelsterblichkeit, beobachtet werden. Beide Viren zirkulieren zwischen Vögeln, als Virusreservoir und Mücken, als Vektoren.
Monitoringstudien in Wild- und Zoovögeln, sowie der einheimischen Stechmückenpopulation geben wertvolle Hinweise über die Verbreitung neuer und neuartiger Zoonoseerreger.
Vor diesem Hintergrund wurde deshalb ein deutschlandweites Wildvogelnetzwerk aufgebaut, um Zug- und Standvögel flächendeckend insbesondere auf die zoonotischen Flaviviren WNV und USUV zu untersuchen. Zu diesem Zweck wurden zum einen Blutproben von lebenden Wild- und Zoovögeln von verschiedenen ornithologisch ausgerichteten Netzwerkpartnern eingesandt. Zum anderen wurden Organproben von verendeten Vögeln, die im Rahmen des WNV Referenzlabors des Friedrich-Loeffler Instituts eingesandt wurden, in diese Studie
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integriert. Alle diese Wildvogelproben wurden sowohl molekularbiologisch also auch serologisch umfangreich untersucht.
Manuskript I und II fassen die Ergebnisse des deutschlandweiten Wildvogelmonitorings der Jahre 2014 bis 2018 zusammen. Im ersten Untersuchungszeitraum von 2014 bis 2016 (n=4), war die Anzahl der USUV positiven Vögel relativ gering, im Vergleich zu den Jahren 2017 und 2018 (n=57). Eine Ausbreitung des USUV nordwärts war allerdings bereits im Lebendvogelmonitoring erkennbar und wurde durch die Daten der an USUV verendeten Vögel untermauert. Besonders im Jahr 2018 kam es zu einer massiven Ausbreitung des USUV in ganz Deutschland verbunden mit einer Vielzahl verschiedener betroffener Vogelarten.
Phylogenetische Analysen zeigen eine Ausbreitung der USUV Linien Afrika 3 und Europa 3, und den erstmaligen Nachweis der USUV Linie Europa 2 in Deutschland. Während des gesamten Untersuchungszeitraums wurden neutralisierende Antikörper gegen das USUV vor allem in Standvögeln nachgewiesen, aber auch in Kurz- und Teilstreckenziehern. In den Jahren 2017 und 2018 war ein deutlicher Anstieg der Seroprävalenz gegen das USUV, im Vergleich zu den vorherigen Jahren erkennbar, insbesondere in Regionen in denen das Virus erstmals nachgewiesen wurde.
WNV-spezifische RNA konnte in keinem der untersuchten Vögel unseres Lebendmonitorings zwischen 2014 und 2018 nachgewiesen werden, obwohl in verendeten Vögeln und Pferden dieser Nachweis im Jahr 2018 in Deutschland gelang. Neutralisierende Antikörper gegen das WNV wurden vorrangig in Langstreckenziehern gefunden, was mit hoher Wahrscheinlichkeit auf einen Viruskontakt in den südlich gelegenen Winterquartieren hindeutet. Im Jahr 2018 konnten erstmals hohe Antikörpertiter auch in Standvögeln und Kurzstreckenziehern in Ostdeutschland nachgewiesen werden. Diese hohen Antikörper beruhen sehr wahrscheinlich auf einen kürzlich stattgefundenen Kontakt mit dem WNV in diesem Gebiet und sind Anzeichen dafür, dass eine Viruszirkulation in der einheimischen Vogelpopulation vorkommt.
Untermauert werden diese ersten serologischen Hinweise aus 2018 nun durch das gehäufte Auftreten von WNV im Jahr 2019 in bereits über 50 Vögeln und bisher 15 Pferden in diesem Bereich.
Das Tick-Borne Enzephalitis Virus (TBEV) ist ein weiteres zoonotisches Arbovirus der Gattung Flavivirus. Die mögliche Rolle von Vögeln im Übertragungszyklus dieses Virus ist
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noch weitgehend ungeklärt, weshalb im zweiten Teil dieser Studie jeweils 20 Hühner intramuskulär und 20 Hühner subkutan mit dem Stamm TBEV Neudoerfl infiziert wurden.
Zudem wurden 19 Enten subkutan inokuliert. Die Hühner zeigten keinerlei klinische Symptome. Vereinzelt konnte in einigen Tieren eine Virämie oder Virusausscheidung nachgewiesen werden, jedoch vorrangig in der subkutan inokulierten Gruppe. Die Ergebnisse der infizierten Enten und Hühner waren nahezu identisch. Auch bei den Enten trat keine klinische Symptomatik auf und TBEV-RNA war nur sporadisch in einigen Blut- und Tupferproben nachweisbar. Eine Serokonversion konnten jedoch in allen Hühnern (bis auf einem) und allen Enten nachgewiesen werden. Postmortal gelang in den Hühnern der Nachweis von TBEV-RNA vereinzelt in Gehirn, Herz, Leber und der Zäkaltonsille. Im Gegensatz dazu waren alle infizierten Enten TBEV-RNA positiv im Gehirn und zeigten zudem eine Enzephalitis in der histopathologischen Untersuchung. Außerdem konnte in 14 Enten TBEV-Antigen mittels Immunhistochemie im Gehirn nachgewiesen werden.
Da sowohl die Hühner, als auch die Enten keine hohe und langanhaltende Virämie entwickelt haben, spielen diese Vogelspezies sehr wahrscheinlich keine aktive Rolle im Übertragungszyklus des TBE Virus. Jedoch können Hühner und Enten, aufgrund ihrer schnellen Serokonversion und der hohen Antikörpertiter, als Sentineltiere genutzt werden.
Serologische Untersuchungen von Wirtschaftsgeflügel in Freilandhaltung (z.B. zum Zeitpunkt der Schlachtung) könnte zusätzlich zur molekularbiologischen Untersuchung von Zecken eingesetzt werden, um neue bisher unentdeckte TBEV Naturherde zu identifizieren.
Die hier dargestellten Ergebnisse betonen, dass Monitoring- und Pathogenesestudien an Wildvögeln als Frühwarnsystem für das Auftreten zoonotischer Krankheitserreger eingesetzt werden können. Eine Fortführung des deutschlandweiten Wildvogelmonitorings ist deshalb unerlässlich.
74
Chapter 9: References
Aberle, S.W., Kolodziejek, J., Jungbauer, C., Stiasny, K., Aberle, J.H., Zoufaly, A., Hourfar, M.K., Weidner, L., Nowotny, N., 2018. Increase in human West Nile and Usutu virus infections, Austria, 2018. Euro Surveillance 23.
Allering, L., Jöst, H., Emmerich, P., Günther, S., Lattwein, E., Schmidt, M., Seifried, E., Sambri, V., Hourfar, K., Schmidt-Chanasit, J., 2012. Detection of Usutu virus
infection in a healthy blood donor from south-west Germany, 2012. Euro Surveillance 17.
Angenvoort, J., Brault, A.C., Bowen, R.A., Groschup, M.H., 2013. West Nile viral infection of equids. Veterinary microbiology 167, 168-180.
Angenvoort, J., Fischer, D., Fast, C., Ziegler, U., Eiden, M., de la Fuente, J.G., Lierz, M., Groschup, M.H., 2014. Limited efficacy of West Nile virus vaccines in large falcons (Falco spp.). Veterinary Research 45, 41.
Ashraf, U., Ye, J., Ruan, X., Wan, S., Zhu, B., Cao, S., 2015. Usutu virus: an emerging flavivirus in Europe. Viruses 7, 219-238.
Bagó, Z., Bauder, B., Kolodziejek, J., Nowotny, N., Weissenböck, H., 2002. Tickborne encephalitis in a mouflon (Ovis ammon musimon). Veterinary Research 150, 218-220.
Bahuon, C., Marcillaud-Pitel, C., Bournez, L., Leblond, A., Beck, C., Hars, J., Leparc-Goffart, I., L'Ambert, G., Paty, M.C., Cavalerie, L., Daix, C., Tritz, P., Durand, B., Zientara, S., Lecollinet, S., 2016. West Nile virus epizootics in the Camargue (France) in 2015 and reinforcement of surveillance and control networks. Revue scientifique et technique 35, 811-824.
Bakonyi, T., Erdelyi, K., Brunthaler, R., Dan, A., Weissenbock, H., Nowotny, N., 2017a.
Usutu virus, Austria and Hungary, 2010-2016. Emerging microbes & infections 6, e85.
Bakonyi, T., Ferenczi, E., Erdelyi, K., Kutasi, O., Csorgo, T., Seidel, B., Weissenbock, H., Brugger, K., Ban, E., Nowotny, N., 2013. Explosive spread of a neuroinvasive lineage 2 West Nile virus in Central Europe, 2008/2009. Veterinary microbiology 165, 61-70.
Bakonyi, T., Jungbauer, C., Aberle, S.W., Kolodziejek, J., Dimmel, K., Stiasny, K., Allerberger, F., Nowotny, N., 2017b. Usutu virus infections among blood donors,
75
Austria, July and August 2017 - Raising awareness for diagnostic challenges. Euro Surveillance 22.
Balashov, Y., 1972. A translation of "Bloodsucking ticks (Ixodoidea)—vectors of diseases of man and animals". Miscellaneous Publications of the Entomological Society of America 8, 159-376.
Banet-Noach, C., Malkinson, M., Brill, A., Samina, I., Yadin, H., Weisman, Y., Pokamunski, S., King, R., Deubel, V., Stram, Y., 2003. Phylogenetic relationships of West Nile viruses isolated from birds and horses in Israel from 1997 to 2001. Virus Genes 26, 135-141.
Barbic, L., Vilibic-Cavlek, T., Listes, E., Stevanovic, V., Gjenero-Margan, I., Ljubin-Sternak, S., Pem-Novosel, I., Listes, I., Mlinaric-Galinovic, G., Di Gennaro, A., Savini, G., 2013. Demonstration of Usutu virus antibodies in horses, Croatia. Vector Borne Zoonotic Diseases 13, 772-774.
Bárdoš, V., Adamcová, J., Dedei, S., Gjini, N., Rosický, B., Šimková, A., 1959. Neutralizing antibodies against some neurotropic viruses determined in human sera in Albania.
Journal of hygiene, epidemiology, microbiology, and immunology 3, 277-282.
Barrows, N.J., Campos, R.K., Liao, K.C., Prasanth, K.R., Soto-Acosta, R., Yeh, S.C., Schott-Lerner, G., Pompon, J., Sessions, O.M., Bradrick, S.S., Garcia-Blanco, M.A., 2018.
Biochemistry and Molecular Biology of Flaviviruses. Chemical Reviews 118, 4448-4482.
Beasley, D.W., Barrett, A.D., 2002. Identification of neutralizing epitopes within structural domain III of the West Nile virus envelope protein. Journal of Virology 76, 13097-13100.
Beauté, J., Spiteri, G., Warns-Petit, E., Zeller, H., 2018. Tick-borne encephalitis in Europe, 2012 to 2016. Euro Surveillance 23.
Becker, N., Jöst, H., Ziegler, U., Eiden, M., Höper, D., Emmerich, P., Fichet-Calvet, E., Ehichioya, D.U., Czajka, C., Gabriel, M., Hoffmann, B., Beer, M., Tenner-Racz, K., Racz, P., Gunther, S., Wink, M., Bosch, S., Konrad, A., Pfeffer, M., Groschup, M.H., Schmidt-Chanasit, J., 2012. Epizootic emergence of Usutu virus in wild and captive birds in Germany. PLoS One 7, e32604.
Ben Hassine, T., De Massis, F., Calistri, P., Savini, G., BelHaj Mohamed, B., Ranen, A., Di Gennaro, A., Sghaier, S., Hammami, S., 2014. First detection of co-circulation of West Nile and Usutu viruses in equids in the south-west of Tunisia. Transboundary and Emerging Diseases 61, 385-389.
76
Bin, H., Grossman, Z., Pokamunski, S., Malkinson, M., Weiss, L., Duvdevani, P., Banet, C., Weisman, Y., Annis, E., Gandaku, D., Yahalom, V., Hindyieh, M., Shulman, L., Mendelson, E., 2001. West Nile fever in Israel 1999-2000: from geese to humans.
Annals of the New York Academy of Sciences 951, 127-142.
Bogovic, P., Strle, F., 2015. Tick-borne encephalitis: A review of epidemiology, clinical characteristics, and management. World journal of clinical cases 3, 430-441.
Böhm, B., Schade, B., Bauer, B., Hoffmann, B., Hoffmann, D., Ziegler, U., Beer, M., Klaus, C., Weissenböck, H., Böttcher, J., 2017. Tick-borne encephalitis in a naturally infected sheep. BMC Veterinary Research 13, 267.
Bosch, J., Schmidt-Chanasit, J., Fiedler, W., 2012. Usutu Virus as cause of mass mortality in Blackbirds (Turdus merula) and other bird species in Europe: experiences from five outbreaks between 2001 and 2011. Vogelwarte 50, 109-122.
Brinton, M.A., 2013. Replication cycle and molecular biology of the West Nile virus. Viruses 6, 13-53.
Brockmann, S.O., Oehme, R., Buckenmaier, T., Beer, M., Jeffery-Smith, A., Spannenkrebs, M., Haag-Milz, S., Wagner-Wiening, C., Schlegel, C., Fritz, J., Zange, S., Bestehorn, M., Lindau, A., Hoffmann, D., Tiberi, S., Mackenstedt, U., Dobler, G., 2018. A cluster of two human cases of tick-borne encephalitis (TBE) transmitted by unpasteurised goat milk and cheese in Germany, May 2016. Euro Surveillance 23.
Busquets, N., Bertran, K., Costa, T.P., Rivas, R., de la Fuente, J.G., Villalba, R., Solanes, D., Bensaid, A., Majó, N., Pagès, N., 2012. Experimental West Nile virus infection in Gyr-Saker hybrid falcons. Vector-Borne and Zoonotic Diseases 12, 482-489.
Cadar, D., Becker, N., Campos Rde, M., Börstler, J., Jöst, H., Schmidt-Chanasit, J., 2014.
Usutu virus in bats, Germany, 2013. Emerging Infectious Diseases 20, 1771-1773.
Cadar, D., Bosch, S., Jöst, H., Börstler, J., Garigliany, M.M., Becker, N., Schmidt-Chanasit, J., 2015. Putative Lineage of Novel African Usutu Virus, Central Europe. Emerging Infectious Diseases 21, 1647-1650.
Cadar, D., Lühken, R., van der Jeugd, H., Garigliany, M., Ziegler, U., Keller, M., Lahoreau, J., Lachmann, L., Becker, N., Kik, M., Oude Munnink, B.B., Bosch, S., Tannich, E., Linden, A., Schmidt, V., Koopmans, M.P., Rijks, J., Desmecht, D., Groschup, M.H., Reusken, C., Schmidt-Chanasit, J., 2017a. Widespread activity of multiple lineages of Usutu virus, western Europe, 2016. Euro Surveillance 22.
77
Cadar, D., Maier, P., Müller, S., Kress, J., Chudy, M., Bialonski, A., Schlaphof, A., Jansen, S., Jöst, H., Tannich, E., Runkel, S., Hitzler, W.E., Hutschenreuter, G., Wessiepe, M., Schmidt-Chanasit, J., 2017b. Blood donor screening for West Nile virus (WNV) revealed acute Usutu virus (USUV) infection, Germany, September 2016. Euro Surveillance 22.
Calistri, P., Giovannini, A., Hubálek, Z., Ionescu, A., Monaco, F., Savini, G., Lelli, R., 2010.
Epidemiology of west nile in europe and in the mediterranean basin. The open virology journal 4, 29-37.
Carletti, F., Colavita, F., Rovida, F., Percivalle, E., Baldanti, F., Ricci, I., De Liberato, C., Rosone, F., Messina, F., Lalle, E., Bordi, L., Vairo, F., Capobianchi, M.R., Ippolito, G., Cappiello, G., Spano, A., Meschi, S., Castilletti, C., 2019. Expanding Usutu virus circulation in Italy: detection in the Lazio region, central Italy, 2017 to 2018. Euro Surveillance 24.
Černý, V., 1975. The role of mammals in natural foci of tick-borne encephalitis in Central Europe. Folia Parasitologica (Praha) 22, 271-273.
Chaintoutis, S.C., Dovas, C.I., Papanastassopoulou, M., Gewehr, S., Danis, K., Beck, C., Lecollinet, S., Antalis, V., Kalaitzopoulou, S., Panagiotopoulos, T., Mourelatos, S., Zientara, S., Papadopoulos, O., 2014. Evaluation of a West Nile virus surveillance and early warning system in Greece, based on domestic pigeons. Comparative
immunology, microbiology and infectious diseases 37, 131-141.
Chancey, C., Grinev, A., Volkova, E., Rios, M., 2015. The global ecology and epidemiology of West Nile virus. BioMed research international 2015, 376230.
Chitimia-Dobler, L., Lemhofer, G., Krol, N., Bestehorn, M., Dobler, G., Pfeffer, M., 2019.
Repeated isolation of tick-borne encephalitis virus from adult Dermacentor reticulatus ticks in an endemic area in Germany. Parasit Vectors 12, 90.
Ciota, A.T., 2017. West Nile virus and its vectors. Current opinion in insect science 22, 28-36.
Cle, M., Beck, C., Salinas, S., Lecollinet, S., Gutierrez, S., Van de Perre, P., Baldet, T., Foulongne, V., Simonin, Y., 2019. Usutu virus: A new threat? Epidemiology and infection 147, e232.
Dai, X., Shang, G., Lu, S., Yang, J., Xu, J., 2018. A new subtype of eastern tick-borne encephalitis virus discovered in Qinghai-Tibet Plateau, China. Emerging microbes &
infections 7, 74.
78
Danielová, V., Holubová, J., Pejčoch, M., Daniel, M., 2002. Potential significance of transovarial transmission in the circulation of tick-borne encephalitis virus. Folia Parasitol (Praha) 49, 323-325.
David, S., Abraham, A.M., 2016. Epidemiological and clinical aspects on West Nile virus, a globally emerging pathogen. Infect Dis (Lond) 48, 571-586.
Davison, F., Kaspers, B., Schat, K.A., 2008. Avian Immunolgy.
Diagne, M.M., Ndione, M.H.D., Di Paola, N., Fall, G., Bedekelabou, A.P., Sembene, P.M., Faye, O., Zanotto, P.M.A., Sall, A.A., 2019. Usutu Virus Isolated from Rodents in Senegal. Viruses 11.
Dobler, G., Bestehorn, M., Antwerpen, M., Overby-Wernstedt, A., 2016. Complete Genome Sequence of a Low-Virulence Tick-Borne Encephalitis Virus Strain. Genome
Announcements 4.
Dobler, G., Gniel, D., Petermann, R., Pfeffer, M., 2012. Epidemiology and distribution of tick-borne encephalitis. Wiener medizinische Wochenschrift 162, 230-238.
Dobler, G., Hufert, F., Pfeffer, M., Essbauer, S. 2011. Tick-Borne Encephalitis: From Microfocus to Human Disease, In: Progress in Parasitology. 323-331.
Dorko, E., Hockicko, J., Rimárová, K., Bušová, A., Popaďák, P., Popaďáková, J., Schréter, I., 2018. Milk outbreaks of tick-borne encephalitis in Slovakia, 2012-2016. Central European Journal of Public Health 26 Suppl, S47-S50.
Durand, B., Haskouri, H., Lowenski, S., Vachiery, N., Beck, C., Lecollinet, S., 2016.
Seroprevalence of West Nile and Usutu viruses in military working horses and dogs, Morocco, 2012: dog as an alternative WNV sentinel species? Epidemiology and infection 144, 1857-1864.
Eiden, M., Gil, P., Ziegler, U., Rakotoarivony, I., Marie, A., Frances, B., L'Ambert, G., Simonin, Y., Foulongne, V., Groschup, M.H., Gutierrez, S., Eloit, M., 2018.
Emergence of two Usutu virus lineages in Culex pipiens mosquitoes in the Camargue, France, 2015. Infection, genetics and evolution : journal of molecular epidemiology and evolutionary genetics in infectious diseases 61, 151-154.
Ernek, E. 1962. Experimental pathogenicity of the tick-borne encephalitis virus for Domestic Ducks. In Biology of viruses of the tick-borne encephalitis complex: proceedings of a symposium, held at Smolenice, 387-390.
79
Ernek, E., 1975. The role of waterbirds in the circulation of tick-borne encephalitis. Acta virologica 19, 349-353.
Ernek, E., Kožuch, O., Nosek, J., 1969a. The relation between tick-borne encephalitis virus and the wild duck (Anas platyrhynchos) II. Chronic latent infection. Acta virologica 13, 303-308.
Ernek, E., Kožuch, O., Nosek, J., Hudec, J., 1969b. The relation between tick-borne encephalitis virus and the wild duck (Anas platyrhynchos) I. Acute infection. Acta virologica 13, 296-302.
Ernek, E., Kožuch, O., Nosek, J., Hudec, K., Folk, C., 1975. Virus neutralizing antibodies to arboviruses in birds of the order Anseriformes in Czechoslovakia. Acta virologica 19, 349-353.
Ernek, E., Lichard, M., 1964. Role of the English sparrow Passer domesticus in the circulation of tick-borne encephalitis virus. Journal of Hygiene, epidemiology, microbiology an immunology 8, 375-379.
Escribano-Romero, E., Lupulovic, D., Merino-Ramos, T., Blazquez, A.B., Lazic, G., Lazic, S., Saiz, J.C., Petrovic, T., 2015. West Nile virus serosurveillance in pigs, wild boars, and roe deer in Serbia. Veterinary microbiology 176, 365-369.
Farajollahi, A., Fonseca, D.M., Kramer, L.D., Marm Kilpatrick, A., 2011. "Bird biting"
mosquitoes and human disease: a review of the role of Culex pipiens complex mosquitoes in epidemiology. Infection, genetics and evolution : journal of molecular epidemiology and evolutionary genetics in infectious diseases 11, 1577-1585.
Friedrich-Loeffler-Institut 2019. aktuelle Kurznachrichten vom FLI: Weitere Ausbreitung des West-Nil-Virus: Fünf Infektionen bei Pferden und erhöhte Fallzahlen bei Vögeln festgestellt (Stand 12.09.19).
Fros, J.J., Geertsema, C., Vogels, C.B., Roosjen, P.P., Failloux, A.B., Vlak, J.M., Koenraadt, C.J., Takken, W., Pijlman, G.P., 2015a. West Nile Virus: High Transmission Rate in North-Western European Mosquitoes Indicates Its Epidemic Potential and Warrants Increased Surveillance. PLoS neglected tropical diseases 9.
Fros, J.J., Miesen, P., Vogels, C.B., Gaibani, P., Sambri, V., Martina, B.E., Koenraadt, C.J., van Rij, R.P., Vlak, J.M., Takken, W., Pijlman, G.P., 2015b. Comparative Usutu and West Nile virus transmission potential by local Culex pipiens mosquitoes in north-western Europe. One health 1, 31-36.
80
Gaibani, P., Rossini, G., 2017. An overview of Usutu virus. Microbes and Infection 19, 382-387.
Garcia-Bocanegra, I., Paniagua, J., Gutierrez-Guzman, A.V., Lecollinet, S., Boadella, M., Arenas-Montes, A., Cano-Terriza, D., Lowenski, S., Gortazar, C., Hofle, U., 2016.
Spatio-temporal trends and risk factors affecting West Nile virus and related flavivirus exposure in Spanish wild ruminants. BMC Veterinary Research 12, 249.
Garigliany, M., Linden, A., Gilliau, G., Levy, E., Sarlet, M., Franssen, M., Benzarti, E., Derouaux, A., Francis, F., Desmecht, D., 2017. Usutu virus, Belgium, 2016. Infection, genetics and evolution : journal of molecular epidemiology and evolutionary genetics in infectious diseases 48, 116-119.
Grešíková, M., Nosek, J., Řeháček, J., Albrecht, P., 1962. The role of birds in a natural focus of tick-borne encephalitis. II. Experimental infection of great tits (Parus major L.) with tick-borne encephalitis virus. Journal of hygiene, epidemiology, microbiology, and immunology 6, 339-342.
Grottola, A., Marcacci, M., Tagliazucchi, S., Gennari, W., Di Gennaro, A., Orsini, M., Monaco, F., Marchegiano, P., Marini, V., Meacci, M., Rumpianesi, F., Lorusso, A., Pecorari, M., Savini, G., 2017. Usutu virus infections in humans: a retrospective analysis in the municipality of Modena, Italy. Clinical Microbiology and Infection 23, 33-37.
Heinz, F.X., Stiasny, K. 2010. Flaviviren, In: Doer, H.W., Gerlich, W.H. (Eds.) Medizinische Virologie. 380-401.
Hellenbrand, W., Kreusch, T., Böhmer, M.M., Wagner-Wiening, C., Dobler, G., Wichmann, O., Altmann, D., 2019. Epidemiology of Tick-Borne Encephalitis (TBE) in Germany, 2001-2018. Pathogens 8.
Holzmann, H., Aberle, S.W., Stiasny, K., Werner, P., Mischak, A., Zainer, B., Netzer, M., Koppi, S., Bechter, E., Heinz, F.X., 2009. Tick-borne encephalitis from eating goat cheese in a mountain region of Austria. Emerging Infectious Diseases 15, 1671-1673.
Hubálek, Z., 2004. An annotated checklist of pathogenic microorganisms associated with migratory birds. Journal of wildlife diseases 40, 639-659.
Hubálek, Z., Kosina, M., Rudolf, I., Mendel, J., Straková, P., Tomešek, M., 2018. Mortality of Goshawks (Accipiter gentilis) Due to West Nile Virus Lineage 2. Vector-Borne and Zoonotic Diseases 18, 624-627.
Hubálek, Z., Rudolf, I., 2012. Tick-borne viruses in Europe. Parasitology research 111, 9-36.
81
Hubálek, Z., Tomešek, M., Kosina, M., Šikutová, S., Straková, P., Rudolf, I., 2019. West Nile virus outbreak in captive and wild raptors, Czech Republic, 2018. Zoonoses and public health.
Jääskeläinen, A.E., Tikkakoski, T., Uzcátegui, N.Y., Alekseev, A.N., Vaheri, A., Vapalahti, O., 2006. Siberian subtype tickborne encephalitis virus, Finland. Emerging Infectious Diseases 12, 1568-1571.
Jansen, S., Heitmann, A., Lühken, R., Leggewie, M., Helms, M., Badusche, M., Rossini, G., Schmidt-Chanasit, J., Tannich, E., 2019. Culex torrentium: A Potent Vector for the Transmission of West Nile Virus in Central Europe. Viruses 11.
Jöst, H., Bialonski, A., Maus, D., Sambri, V., Eiden, M., Groschup, M.H., Günther, S., Becker, N., Schmidt-Chanasit, J., 2011. Isolation of Usutu virus in Germany. The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene 85, 551-553.
Klaus, C., Beer, M., Saier, R., Schubert, H., Bischoff, S., Süss, J., 2011. Evaluation of serological tests for detecting tick-borne encephalitis virus (TBEV) antibodies in animals. Berliner und Münchener Tierärztliche Wochenschrift 124, 443-449.
Klaus, C., Gethmann, J., Hoffmann, B., Ziegler, U., Heller, M., Beer, M., 2016a. Tick infestation in birds and prevalence of pathogens in ticks collected from different places in Germany. Parasitology research 115, 2729-2740.
Klaus, C., Hoffmann, B., Moog, U., Schau, U., Beer, M., Süss, J., 2010. Can goats be used as sentinels for Tick-borne encephalitis (TBE) in non-endemic areas? Experimental studies and epizootiological observations. Berliner und Münchener Tierärztliche Wochenschrift 123, 441-445.
Klaus, C., Hoffmann, D., Hoffmann, B., Beer, M., 2016b. Tick-borne encephalitis virus infections in animals – clinical symptoms, diagnostics and epidemiologic relevance.
Berliner und Münchener Tierärztliche Wochenschrift.
Klaus, C., Hörügel, U., Hoffmann, B., Beer, M., 2013. Tick-borne encephalitis virus (TBEV) infection in horses: clinical and laboratory findings and epidemiological
investigations. Veterinary microbiology 163, 368-372.
Komar, N., 2003. West Nile virus: epidemiology and ecology in North America. Advances in virus research 61, 185-234.
Kovalev, S.Y., Mukhacheva, T.A., 2017. Reconsidering the classification of tick-borne encephalitis virus within the Siberian subtype gives new insights into its evolutionary
82
history. Infection, genetics and evolution : journal of molecular epidemiology and evolutionary genetics in infectious diseases 55, 159-165.
Kramer, L.D., Styer, L.M., Ebel, G.D., 2008. A global perspective on the epidemiology of West Nile virus. Annual Review of Entomology 53, 61-81.
Kuivanen, S., Smura, T., Rantanen, K., Kamppi, L., Kantonen, J., Kero, M., Jaaskelainen, A., Jaaskelainen, A.J., Sane, J., Myllykangas, L., Paetau, A., Vapalahti, O., 2018. Fatal Tick-Borne Encephalitis Virus Infections Caused by Siberian and European Subtypes, Finland, 2015. Emerging Infectious Diseases 24, 946-948.
Labuda, M., Nuttall, P.A., Kozuch, O., Eleckova, E., Williams, T., Zuffova, E., Sabo, A., 1993. Non-viraemic transmission of tick-borne encephalitis virus: a mechanism for arbovirus survival in nature. Experientia 49, 802-805.
Lanciotti, R.S., Roehrig, J.T., Deubel, V., Smith, J., Parker, M., Steele, K., Crise, B., Volpe, K.E., Crabtree, M.B., Scherret, J.H., Hall, R.A., MacKenzie, J.S., Cropp, C.B., Panigrahy, B., Ostlund, E., Schmitt, B., Malkinson, M., Banet, C., Weissman, J., Komar, N., Savage, H.M., Stone, W., McNamara, T., Gubler, D.J., 1999. Origin of the West Nile virus responsible for an outbreak of encephalitis in the northeastern United States. Science 286, 2333-2337.
Lim, S.M., Geervliet, M., Verhagen, J.H., Müskens, G., Majoor, F.A., Osterhaus, A., Martina, B.E.E., 2018. Serologic evidence of West Nile virus and Usutu virus infections in Eurasian coots in the Netherlands. Zoonoses and public health 65, 96-102.
Lindenbach, B.D., Rice, C.M., 2003. Molecular biology of flaviviruses. Advances in virus research 59, 23-61.
Lindquist, L., Vapalahti, O., 2008. Tick-borne encephalitis. The Lancet 371, 1861-1871.
Lühken, R., Jöst, H., Cadar, D., Thomas, S.M., Bosch, S., Tannich, E., Becker, N., Ziegler, U., Lachmann, L., Schmidt-Chanasit, J., 2017. Distribution of Usutu Virus in
Germany and Its Effect on Breeding Bird Populations. Emerging Infectious Diseases 23, 1994-2001.
Mansfield, K.L., Horton, D.L., Johnson, N., Li, L., Barrett, A.D., Smith, D.J., Galbraith, S.E., Solomon, T., Fooks, A.R., 2011. Flavivirus-induced antibody cross-reactivity. The Journal of general virology 92, 2821-2829.
McIntosh, B.M., 1985. Usutu (SAAr 1776), nouvel arbovirus du groupe B. Int Cat Arboviruses 3, 1059-1060.
83
Meister, T., Lussy, H., Bakonyi, T., Sikutova, S., Rudolf, I., Vogl, W., Winkler, H., Frey, H., Hubálek, Z., Nowotny, N., Weissenböck, H., 2008. Serological evidence of continuing high Usutu virus (Flaviviridae) activity and establishment of herd immunity in wild birds in Austria. Veterinary microbiology 127, 237-248.
Michelitsch, A., Wernike, K., Klaus, C., Dobler, G., Beer, M., 2019. Exploring the Reservoir Hosts of Tick-Borne Encephalitis Virus. Viruses 11.
Murgue, B., Zeller, H., Deubel, V., 2002. The ecology and epidemiology of West Nile virus
Murgue, B., Zeller, H., Deubel, V., 2002. The ecology and epidemiology of West Nile virus