Die Immunreaktiven Scores (IRS) der Östrogenrezeptor- und Progesteronrezeptorfärbungen wurden mit den klinischen Parametern Tumorgrading, Mitoseindex, Tumorgröße, Lymphknotenbefall und Bodymassindex korreliert. Dieses sind bekanntermaßen Parameter, die direkt oder indirekt in Bezug zum Steroidrezeptorstatus und zur Überlebenszeit der Patientinnen stehen. Aus den Korrelationskoeffizienten können Aussagen zum prognostischem bzw. prädiktivem Wert eines Detektionsverfahrens zur Steroidrezeptorbestimmung getroffen werden.
Am Östrogenrezeptor korrelierten beide Bestimmungsverfahren signifikant negativ mit dem Tumorgrading und dem Mitoseindex, was auch aus anderen Studien bekannt ist (Tuczek et al., 1990). Während die Korrelationskoeffizienten für das Tumorgrading am Gefrier- und Paraffinschnitt in etwa gleich waren, lag der Korrelationskoeffizient für den Mitoseindex bei der Gefrierschnittfärbung mit -0,380 deutlich höher als der des Paraffinschnittes mit -0,217 . Die Korrelation zum Lymphknotenbefall und zum Bodymaßindex war ebenfalls bei der APAAP-Methode am Gefrierschnitt höher als bei der LSAB-Methode am Paraffinschnitt, jedoch in beiden Fällen nicht signifikant. Nach Tuczek et al. (1990) besteht keine Beziehung zwischen dem ER-Gehalt der Tumoren und dem Auftreten von Lymphknotenmetastasen. Eine signifikante Korrelation zur Tumorgröße fand sich in der vorliegenden Studie am Paraffinschnitt, nicht jedoch am Gefrierschnitt. Zur Tumorgröße bei Operation muss allerdings angemerkt werden, dass sie in erster Linie vom Zeitpunkt der Diagnosestellung abhängt, und diese wieder von der Tumorgröße, da die meisten Patientinnen den Tumor ab einer gewissen Größe selbst tasten, unabhängig vom Rezeptorstatus.
Wirft man einen Blick auf die IRS-Verteilung der verstorbenen Patientinnen, so fällt auf, dass 40,6 % am Gefrierschnitt und 52,8 % am Paraffinschnitt für Steroidrezeptoren negativ waren.
Allerdings kann diese Aussage nur für ein relativ kleines Kollektiv von 40 (Gefrierschnitt) bzw. 36 (Paraffinschnitt) Patientinnen gelten.
Bei dem Vergleich der APAAP-Methode am Gefrierschnitt mit der LSAB-Methode am Paraffinschnitt zeigen beide Methoden bei der Bestimmung des Östrogenrezeptors eine in etwa gleiche Beziehung zu klinischen Parametern. Hierbei sprechen etwas höhere Korrelationskoeffizienten beim Mitoseindex, beim Lymphknotenbefall und beim Bodymassindex für leichte Vorteile der APAAP-Methode am Gefrierschnitt, der Steroidrezeptorstatus der verstorbenen Patientinnen jedoch für einen leichten Vorteil der LSAB-Methode am Paraffinschnitt bezogen auf ihren prognostischen Wert. Histologisch ist bekannt, dass intraduktale Karzinome eine kräftige ER-positive Reaktion aufweisen. Bei
infiltrierendem Tumor weist die stromainvasive Komponente häufig weniger Rezeptoren auf (Köhler et al., 1986). Der direkte Zusammenhang zwischen Grading und Östrogenrezeptorgehalt konnte für beide immunhistologische Methoden bestätigt werden.
Die IRS für den Progesteronrezeptor korrelierten bei beiden Bestimmungsverfahren signifikant invers mit dem Tumorgrading und dem Mitoseindex, wobei der Korrelationskoeffizient der LSAB-Färbung am Paraffinschnitt in beiden Fällen höher lag.
Ebenso fand sich am Paraffinschnitt eine signifikant inverse Korrelation mit dem Lymphknotenstatus, am Gefrierschnitt jedoch nicht. Keine Korrelation bestand für beide Bestimmungsverfahren hinsichtlich der Tumorgröße und des Mitoseindex. Der Korrelationskoeffizient für die Tumorgröße war jedoch am Paraffinschnitt höher, wohingegen der Korrelationskoeffizient für den Mitoseindex am Gefrierschnitt höher ausfiel. Neumann et al. (1989) beschrieben eine hochsignifikante Korrelation zwischen den immunhistochemisch bestimmten PR-Gehalten (Gefrierschnitt und Paraffinschnitt) und dem Differenzierungsgrad und der Proliferationsrate (Ki-67). Ebenso wurde ein, jedoch nicht signifikanter, Zusammenhang zur Tumorgröße beobachtet.
An der Verteilung der IRS-Werte der verstorbenen Patientinnen ist zu erkennen, dass bei der APAAP-Färbung am Gefrierschnitt 26,2 % der Patientinnen den Progesteronrezeptor nicht exprimierten, im Gegensatz 42,9 % bei der LSAB-Färbung am Paraffinschnitt. Analog zur Östrogenrezeptorbestimmung ist auch hier das Kollektiv der verstorbenen Patientinnen allerdings relativ klein. Pertschuk et al. (1995) verglichen in ihrer Studie das Ansprechen auf eine endokrine Therapie bei 74 Patientinnen. Zuvor wurde eine Östrogenrezeptorbestimmung (Antikörper 1D5) an Paraffinschnitten und an Gefrierschnitten (Antikörper H222Sp) durchgeführt. Dabei stellte sich der durch 1D5 am Paraffinschnitt bestimmte Rezeptorgehalt als der bessere prädiktive Faktor heraus (Kendall´s tau (r)=0,57; p=0,001; am Gefrierschnitt Kendall´tau (r)=0,34; p=0,001). Bei der Bestimmung der Progesteronrezeptorexpression scheint die LSAB-Methode am Paraffinschnitt der APAAP-Methode am Gefrierschnitt überlegen zu sein. Sowohl die Korrelationen zu den klinischen Parametern als auch die Steroidrezeptorexpression der verstorbenen Patientinnen lassen einen höheren prognostischen bzw. prädiktiven Wert der IRS-Werte bei der Bestimmung am Paraffinschnitt erkennen.
Dieses ist vermutlich auf die durch den polyklonalen Primärantikörper (Kaninchenantikörper) bedingte Hintergrundfärbung der Gefrierschnitte zurückzuführen sein, die in dieser Form bei der Östrogenrezeptorfärbung (monoklonaler Mausantikörper) nicht auftritt.
Bei dem Vergleich zwischen der Steroidrezeptorexpression und den klinischen Daten (Mittelwerte) fällt bei der Konstellation ER-/ PR+ ein durchschnittlich niedrigeres
Diskussion_________________________________________________________________________________
Erkrankungsalter bei einem deutlich höherem Grading auf als bei der Konstellation ER+/ PR+. Auch die anderen klinischen Parameter wie Tumorgröße, Mitoseindex sowie die durchschnittliche Anzahl befallener Lymphknoten waren im Vergleich deutlich schlechter.
Auch Keshgegian und Cnaan (1996) beschrieben für die gleiche Konstellation eine signifikant höhere Rezidivrate. Untersucht wurde dieses an einem Kollektiv von 17 Patientinnen. Dieses Phänomen wurde in der Literatur wenig beschrieben und verdient sicherlich eine weitere Ausleuchtung.
Fasst man die Östrogen- und Progesteronrezeptorbestimmung zusammen, verstarben Patientinnen, deren Tumoren die Rezeptoren am Gefrier- und Paraffinschnitt nicht exprimierten zu 21 % bzw. zu 50 %. Im Umkehrschluss waren bei positiver Rezeptorexpression an beiden Steroidrezeptoren bei der APAAP-Methode am Gefrierschnitt 16 % der Patientinnen gestorben, bei der Avidin-Biotin-Peroxidase Methode 12 %. Im Ganzen betrachtet erscheint die Avidin-Biotin Peroxidase Färbung am Paraffinschnitt der APAAP-Färbung am Gefrierschnitt überlegen, was hauptsächlich auf die Überlegenheit der LSAB-Methode am Paraffinschnitt bei der Bestimmung des Progesteronrezeptors zurückzuführen ist.
Literaturverzeichnis_____________________________________________________________________________________________
Literatur
1. Albertini JJ, Lyman GH, Cox C, Yeatman R, Balducci L, Ku N, Shivers S, Berman C, Well K, Rapapport D, Shons A, Horton J, Greenberg H, Nikosia S, Clark R, Lantor A, Reintgen DS: Lymphatic mapping and sentinel biopsy in the patient with breast cancer.
JAMA 276 (1996): 1818-1822
2. American Cancer Society: Breast cancer screening: Guidelines to be reviewed;
http://www.pslgroup.com/dg/lee9c.htm, 1999
3. Anderson J: Determination of estrogen receptors in paraffin embedded tissue: Techniques and the value in breast cancer treatment. Acta Oncol 31 (1992): 611-627
4. Anderson J, Poulsen HS: Immunohistochemical analysis of estrogen receptors using formalin-fixed, paraffin-embedded breast cancer tissue. Correlatio with endocrine response. J Steroid Biochem 30 (1988): 337-339
5. Aoki K, Kurihara M, Hayakawa N: Death rates for malignant neoplasms for selected sites by sex and five-year age group in 33 countries, 1953-57 to 1983-87. Nagoya, University of Nagoya, 1992
6. Auberger T, Bayerl A, Lindner H, Lukas P, Molls, von Rottkay P: Strahlentherapie. In Empfehlungen zur Diagnostik, Therapie und Nachsorge. Tumorzentrum München (Hrsg.) 7te Aufl., 1998
7. Bässler R, Böcker W, Hermanek P: Die gegenwärtige Situation des Grading beim Mammakarzinom. Pathologe 13 (1992): 130-134
8. Bässler R. Mamma. In Remmele W (Hrsg.) Pathologie Bd. 4. 2te neubearb. Aufl.
Springer-Verlag 1997
9. Beatson GT: On the treatment of inoperable carcinoma of the mamma: suggestions for a new method of treatment, with illustrative cases. Lancet II (1896): 104-162
10. Beck T, Weikel W, Brumm C, Wilkens C, Pollow K, Knapstein PG:
Immunohistochemical detection of hormone receptors in breast carcinomas (ER-ICA.PgR-ICA) prognostic usefulness and comparison with the biochemical radioactive-ligand-binding-assay (DCC). Gynecol Oncol 53 (1994): 220-227
11. Beckmann MW, Mohrmann T, Niederacher D: Wirkungsmechanismen von Steroidhormonen und Steroidhormonantagonisten und ihre Bedeutung für die Tumorkarzinogenese. Gynäkologe 30 (1997): 617-623
12. Beckmann MW, Niederacher D, Schnürch HG, Gusterson BA, Bender HG: Multistep carcinogenesis of breast cancer and tumor heterogenity. J Mol Med 75 (6) (1997):
429-439
13. Belling O, Ottesen K, Meyer W, Feller AC, Merz H: Vergleichende Analyse verschiedener immunhistochemischer Standartverfahren: Pathologe 20(4) (1999): 242-250
14. Böhm W, Dietrich R: Östrogen und Progesteronrezeptorbestimmung beim Mammakarzinom- Methodische Standortbestimmung. Geburtsh u Frauenheilk 58 (1998):
13-18
15. Bohmert H, Bubb B. Drzezga W, Eiermann W, Gabka C, Jänicke F, Jauch KW, Thommssen A, Untch M: Interdisziplinäres Vorgehen in der Primärtherapie des Mammakarzinoms. In Empfehlungen zur Diagnostik, Therapie und Nachsorge.
Tumorzentrum München (Hrsg.) 7. Aufl., 1998
16. Boring CC, Squires TS, Tong T, Montgomery S: Cancer statistics 1994. CA Cancer J Clin 44 (1994): 7-26
17. Briscoe D, Ni K, Wied Gl, Montag A, Miller RT, Dytch HE, Bibbo M: Comparison of estrogen receptor immunocytochemical assay in frozen and paraffin sections. Anal Quant Cytol Histol 14 (1992): 105-112
18. Cheng L, Binder SW, Fu JS, Lewin KL: Demonstration of estrogen receptors by monoklonal antibody in formalin fixed breast tumors. Lab Invest 58 (1988): 346-353
19. Clark GM, Sledge GW, Osborne CK, McGuire WL: Survival from first recurrence:
Relative importance of prognostic factors in 1015 breast cancer patients. J Clin Oncol 5 (1987): 55
20. Clark GM, Osborne CK, McGuire WL: Correlations between estrogen receptor, progesterone receptor and patients charakteristics in human breast cancer. J Clin Oncol, Vol 2, 10 (1984)
21. Cohen C, Unger ER, Sgoutas D, Bradley N, Chenggis M: Automated immunohistochemical estrogen receptor in fixed embedded breast carcinomas.
Comparison with manual immunhistochemistry in frozen tissues. Am J Clin Pathol 92 (1989): 669-672
22. Collett K, Hartveit F, Skjarven R, Mahle BO: Prognostic role of oestrogen and progesterone receptor in breast cancer: in relation to age and lymph node status. J Clin Pathol 49 (1996): 920-925
23. Coons AH, Creech HJ, Jones RN: Immunological properties of an antibody containing a flourescent group. Proc Soc Experim Biol Med 47 (1941): 200-202
Literaturverzeichnis_____________________________________________________________________________________________
24. Cordell JL, Falini, Erber, Ghosh, Abdulziz, MacDonald, Pulford, Stein, Mason:
Immunoenzymatic labeling of monoclonal antibodies using immune complexes of alkaline phosphatase and monoclonal anti-alkaline phosphatase (APAAP-Comlex), J Histochem Cytochem 32 (1984), 219-229
25. DeWaal JC, Eiermann W, Gauwerky H, Hölzel D, Kessler M, Mahl G, Sittek H, Strigl R, Untch M: Diagnostik des Mammakarzinoms. In Empfehlungen zur Diagnostik, Therapie und Nachsorge. Tumorzentrum München (Hrsg.) 7te Aufl., 1998
26. Dewailly E, Ayotte P, Dodin S: Could the rising levels of estrogen receptors in breast cancer be due to estrogenic pollutants? Journal of the national cancer institute 89 (1997)
27. Dose J, Avril N, Ziegler S, Bense S, Römer W, Weber W, Schaiger M, Jänicke F, Graeff H: Stellenwert der Positronen-Emissions-Tomographie (PET) mit F-18 Flourdeoxy-Glucose (FDG) in der Diagnostik von Mammatumoren. Geburtsh und Frauenheilk 57 (1997): 315-320
28. Easton DF, Ford D, Bishop DT: Breast and ovarian cancer incidence in BRCA1 mutation carriers. Breast Cancer Linkage Consortium. Am J Hum Genet 56 (1995): 265-271
29. Eiermann W, Jänicke F, Konecny G, Possinger, Sauer H, Thomssen C, Tigges FJ, Untch M: Systemische Therapie metastasierter Mammakarzinome. In Empfehlungen zur Diagnostik, Therapie und Nachsorge. Tumorzentrum München (Hrsg.) 7te Aufl., 1998
30. Elias JM, Margiotta M, Sexton TR, Heimann A: Immunhistochemical detection of sex steroid receptors in breast cancer using routine paraffin sections: comparison with frozen sections and enzyme immunoassay. J Cell Biochem Suppl 19 (1994): 126-133
31. Gaskell D, Sangster K, Tesdale AL, Carson D, Hawkins RA: Change in estrogen receptor status of breast cancer with age- comparison of two types of assay. Br J Cancer 66 (1992):
610-613
32. Green S, Kumar, Theulaz, Whali, Chambon: The N-terminal DANN binding zinc finger of the estrogen and glucocoticoid receptors determines target gene specifity. EMBO J (1988): 3037-3044
33. Green G, Sobel N, King W, Jensen E: Immunochemical studies of estrogen receptors. J Steroid Biochem 20 (1984): 51-56
34. Harris JR, Lippman ME, Morrow M, Hellman S (Eds.): Diseases of the breast.
Philadelphia, New York (1996)
35. Heywang-Köbrunner SH, Scheer I: Bildgebende Mammadiagnostik. 1. Aufl. Georg Thieme Verlag 1996
36. Hiot O, Paul W, Kwan L, Ronald A, DeLellis MD: Immunohistochemistry of estrogen receptor protein in paraffin sections. Effects of enzymatic pretreatment and cobalt chloride intensification. Am J Clin Pathol 90 (1988): 559-563
37. Hislop GT, Coldman AG, Elwood JM, Skippen DH, Kann L: Relationship between risk factors for breast cancer and hormonal status. International journal of epidemiology 4 (1986): 469-476
38. Hsu SM, Raine L, Fanger H: Use of avidin-biotin-peroxidase complex (ABC) in immunoperoxidase techniques; a comparison between ABC and unlabled antibody procedures (PAP) procedures. J Histochem Cytochem 29 (1981), 577-580
39. Iwase H, Greenman JM, Barnes DM, Bobrow L, Hodgson S, Mathew CG: Loss of heterozygosity of the estrogen receptor gene in breast cancer. Br J Cancer 71 (1995):
448-450
40. Jänicke F, Jehn U, Thomssen C, Untch M: Prognosefaktoren beim primären Mammakarzinom. In Empfehlungen zur Diagnostik, Therapie und Nachsorge.
Tumorzentrum München (Hrsg.) 7te Aufl., 1998
41. Jänicke F, Schmitt M, Pache L, Ulm K, Harbeck N, Höfler H, Graeff H: Urokinase (uPA) and ist inhibitor PAI-1 are strong and independent prognostic factors in node-negative breast cancer. Breast Cancer Res 22 (1993): 195-208
42. Jordan VC: Estrogen receptor mediated direct and indirect antitumor effects of tamoxifen.
J Natl Cancer Inst 82 (1990): 1662-1663
43. Kato S, Endoh H, Masuhiro Y, Kitamoto T, Uchiyama S, Sasaki H, Masushige S, Gotoh Y, Nishida E, Kawashima H: Activation of the estrogen receptor through phosphorylation by mitogen-activated protein kinase. Science 270 (1995): 1491-1494
44. Kaufmann M: Operative Therapie des Mammakarzinoms.
http://www.mammakarzinom.de, 2000
45. Kawakami S, Kojima O, Uehara Y, Takahashi T: Immunocytochemical staining of estrogen receptor in conventional formalin-fixed paraffin sections in human breast cancer (abstract). Nippon Geka Gakkai Zasshi 90 (1989): 102-107
46. Keshgegian AA, Cnaan A: Estrogen receptor-negative, progesterone receptor-positive breast carcinoma: poor clinical outcome. Arch Pathol Lab Med 120 (10) (1996): 970-973 47. Kiang DT, Kollander R: Breast cancers negative for estrogen but positive for progesterone
receptor, a true entity? J Clin Oncol 5 (1987): 662-666
Literaturverzeichnis_____________________________________________________________________________________________
48. Kinsel LB, Szabo E, Greene GL, Leight GS, McCarthy KS: Immuncytochemical analysis of estrogen receptors as a predictor of prognosis in breast cancer patients: Comparison with quantitative biochemocal methods. Cancer Res 49 (1989): 1052-1056
49. Klijn JGM, Look MP, Portengen H, Alexievafigusch J, Vanputten WLJ, Foekens JA: The prognostic value of epidermal growth factor receptor (EGF-R) in primary breast cancer- results of a 10 year follow-up study. Breast Cancer Res 29 (1994): 73-83
50. Knight WA, Livingstone RB, Gregory EJ, McGuire WL: Estrogen receptors as an independent prognostic factor of early recurrence in breast cancer: Cancer Res 37 (12) (1977): 4669-4671
51. Koch K: Ist Reihenmammographie sinnvoll? Dt Ärztebl 42 (2000): 2085-2088
52. Köhler G, Bässler R: Östrogenrezeptorstatus in Mammakarzinomen: Ergebnisse vergleichender immunhistochemischer und biochemischer Untersuchungen. Dtsch Med Wochenschr. 111 (1986): 1954-1960
53. Lebeau A, Nathrath W, Permanetter W. Pathomorphologie des Mammakarzinoms. In:
Empfehlungen zur Diagnostik, Therapie und Nachsorge, Tumorzentrum München (Hrsg.) 7. Aufl., 1998
54. Leopold KA, Recht A, Schmitt SJ, Connolly JL, Rose MA, Silver B, Harris JR: Results conservative surgery and radiation therapy for multiple synchronous cancer of one breast.
Int J Radiat Oncol Biol Phys 16(1) (1989): 11-16
55. Le Quesne LP: David Patey´s contributions to surgical oncology. Eur J Surg Oncol 23(2) (1997): 161-162
56. Markis A: p53 protein overexpresssion and chemosensitivity in breast cancer. Lancet 345 (1995): 1181-1182
57. McCarthy K Jr, Miller L, Cox E, Konrath J, McCarthy K Sr: Correlation of biochemical and immunohistochemical methods using monoclonal antireceptor antibodies. Arch Pathol Lab. Med. 109 (1985): 716-721
58. McCarthy K Jr, McCarthy K Sr: Histochemical approaches to steroid receptor analysis.
Semin. Diagn. Pathol 2 (1984): 297-308
59. McCarty KS, Kinsel LB, Georgiade G, Leight G: Longterm prognostic implications of sex-steroid receptors in human breast cancer. Molecular endocrinology (1990): 279-293
60. McGuire WL, Clark GM, Dressler LG, Owens MA: Role of steroid hormone receptors as prognostic factors in primary breast cancer. NCI Monogr 1 (1986): 19-23
61. McGuire WL: Prognostic factors in primary breast cancer. Cancer Surv 5 (1986): 527-536
62. McGuire WL, Horwitz KB, Pearson OH, Segaloff A: Current status of estrogen and progersterone receptors in breast cancer. Cancer 39 (6 Suppl) (1977): 2934-2947
63. Miller RT, Hapke MR, Greene GL: Immuncytochemical assay for estrogen receptor with monoclonal antibody D753P gamma in routinely processed formaldehyd-fixed breast tissue. Comparison with frozen section assay and with monoklonal antibody H222. Cancer 71 (11) (1993): 3541-3546
64. Minckwitz v G, Costa SD: Empfehlungen zur adjuvanten Therapie des Mammacarcinoms.
GynSpectrum 2 (1998): 3-6
65. Mirashi M: Structure of the human progesterone gene. Biochem Biophys Acta 1216 (1993): 289-292
66. Mouridsen H, Gershanovich M Sun Y, Perez-Carrion R,Boni C, Apfellstaedt J: Superior efficacy of letrozole versus tamoxifen as first-line therapy for postmenopausal women with advanced cancer: Results of a phase II study of the international breast cancer group.
J Clin Oncol 19 (2001): 2596-2606
67. Nagata C, Kabuto M, Shimizu H: Associations of coffee, green tea and caffeine intakes with serum concentrations of estradiol and sex hormon binding globulin in premenopausal japanese women. Nutrition and cancer 30 (1998): 21-24
68. Nayfield SG, Karp JE, Ford LG, Dorr FA, Kramer BS: Potential role of tamoxifen in prevention of breast cancer. J Natl Cancer Inst 83 (1991): 1450-1458
69. Nedergaard L, Christensen L, Rasmussen BB, Jacobsen GK: Comparison of two monoclonal antibodies for the detection of estrogen receptors in primary breast carcinomas. Pathol Res Pract 192 (10) (1996): 983-988
70. Neumann K, Rusehoff J, Horstmann A, Kalbfleisch H, Zwiorek L: Correlation between immunohistochemically and biochemically determined progesterone receptor content as well as grading, staging proliferation rate and chromatic content in breast cancer.
Tumordiagnostik und Therapie 10 (1989): 109-114
71. O´Malley B: The steroid receptor superfamily: more excitement predicted for the future.
Mol Endocrinology 4 (1990): 363-369
72. Parkin DM, Muir CS, Whelan SL: Cancer incidence in five continents, vol 6 IARC scientific publ no. 120. Lyon, IARC (1987)
73. Paterson D, Reid CP, Anderson TJ, Honokins RA: Assessment of estrogen receptor content of breast carcinoma by immunohistological techniques on fixed and frozen tissue and by biological liquid binding assay. J Clin Pathol 43 (1990): 46-51
Literaturverzeichnis_____________________________________________________________________________________________
74. Pearl F, Posey Y: Discrepancies of the biochemical and immunohistochemical estrogen assays in breast cancer. Hum Pathol 19 (1988): 960-966
75. Perrot-Applanat M, Groyer-Picard MT, Vu Hai MT, Pallud C, Spyratos F,Milgrom E:
Immunocytochemical staining of progesterone receptor in paraffin sections of human breast cancer. Am J Pathol 135 (3) (1989):457-468
76. Pertschuk LP, Feldman JG, KimYD, Braithwaite L, Schneider F, Braverman AS, Axiotis C: Estrogen receptor immunocytochemistry in paraffin embedded tissues with ER1D5 predicts breast cancer endocrine response more accurately than H222Sp gamma in frozen sections or cytosol-based ligand binding assays. Cancer 77 (12) (1996): 2514-2519
77. Pileri SA, Piccioli M, Ceccarelli C, Poggi S: EnVision Plus: A new powerful tool for diagnostic and research. EnVision Broschüre (Best. Nr. 00093G), Referenz (8)
78. Poutanen M, Isomaa V, Peltoketo H, Vikho R: Role of ß-Hydroxysteroid-dehydrogenase type 1 in endokrine and intracrine estradiol biosynthesis. J Steroid Biochem Molec Biol 55 (1995): 525-532
79. Reiner A, Spona G: Estrogen receptor ananlysis on biopsies and fine needle aspirates from human breast carcinoma. Am J Pathol. 51 (1986): 495-503
80. Remmele W, Stegner HE: Vorschlag zur einheitlichen Definition eines Immunreaktiven Score (IRS) für den immunhistochemischen Östrogenrezeptor-Nachweis (ER-ICA) im Mammakarzinomgewebe. Pathologe 8 (1987), 138-140
81. Ridwelski K, Fahlke J: Recommondations for adjuvant chemo- and hormone therapy of breast carcinoma. Zentralbl Chir 123 Suppl 5 (1998): 142-146
82. Rosen P, Oberman HA: Tumors of the mammary gland. Atlas of tumor pathology, 3rd ser., Fasc. 7.AFPI 1993
83. Sabattini E, Bisgaard K, Ascani S, Poggi S, Piccioli M, Ceccarelli C, Pieri F, Fraternali-Orcioni G, Pileri SA: The EnVision++ system: a new immunohistochemical method for diagnostic and research. Crizical comparison with the APAAP, ChemMate, CSA, LABC, and SABC techniques. J Clin Pathol 51 (1998): 506-11
84. Sarrif A, Durant J: Evidence that estrogen receptor negativ, progesterone positive breast and ovarian carcinomas contain estrogen receptor. Cancer 48 (1981): 1215-1220
85. Matthiesen H, von Fournier D. Geburtshilfe und Gynäkologie. In Schmidt-Matthiesen H, Hepp H (Hrsg.) 9te Aufl. Schattauer Verlag 1997
86. Shimada A, Kimura S, Abe K, Nagasaki K, Adachi I, Yamaguchi K, Suzuki M, Nakajima T, Miller SL: Immunocytochemical staining of estrogen receptor in paraffin section of human breast cancer by use of monoclonal antibody: comparison to that in frozen sections. Proc Natl Acad Sci USA 82 (14) (1985): 4803-4807
87. Smith DC, Prentice R, Thompson DC: Association of exogenous estrogen and endometrial carcinoma. N Engl J Med 293 (1975): 1164-1167
88. Stylianodou A, Papadimitriou CS: Immunhistochemical demonstration of estrogen receptors on routine paraffin sections of breast carcinomas: a comparison with frozen sections and an enzyme immunoassay. Oncology 49 (1) (1992): 15-21
89. Têtu B, Brisson J: Prognostic significance of HER-2/neu oncoprotein expression in node positive breast cancer. Cancer 73 (1994): 2359-2365
90. Tuczek HV, Fritz P, Öffinger B, Limbach HJ, Mischlinski A, Klein C, Wegner G: Zur Interpretation des Östrogenrezeptorgehaltes in Mammakarzinomen. Geburtsh Frauenheilk 40 (1990): 314-318
91. Van Landegham AAJ, Portman J, Nabuurs M, Thijssen JJH: Endogenous concentration and subcellar distribution of estrogen in normal and malignant human breast tissue.
Cancer res 45 (1985): 2900-2906
92. Vollenweider-Zerargui L, Barrelet L, Wong Y, Lemarchand-Berand T, Gomez F: The predictive value of estrogen and progesterone receptors´ concentration on the clinical behavior of breast cancer in women. Cancer 57 (1986): 1171-1180
93. Wedad H, Mobbs BG: Compara evaluation of ER-ICA and enzyme immunoassay for the quantitation of estrogen receptors in breast cancer. Am J Clin Pathol 91 (1989): 182-186
94. Weikel W, Rosenthal H, Beck T, Mitze M: Immunhistochemischer Nachweis von Progesteronrezeptoren am Mammakarzinom: Vergleich zwischen Antikörpern m PR1 und PgR-ICA. Pathologie 11 (1990): 85-88
95. Wilkens C, Beck T, Weikel W, Brumm C, Pollow K: Vergleich neuer immunhistochemischer Techniken mit der biochemischen Rezeptortestung. Pathologe 16 (1995): 256-261
96. Wittekind C, Riede UN: Allgemeine und spezielle Pathologie. In Riede UN, Schäfer HE (Hrsg.) 3te Aufl. Georg Thieme Verlag 1993
97. Zujewski J, Liu ET: The 1998 St.Gallen´s Consensus Conference: an assessment. J Natl Cancer Inst 90 (1998): 1587-1589
Danksagung________________________________________________________________________________
8 Danksagung
Mein besonderer Dank gilt Herrn Priv. Doz. Dr. med. Karsten Münstedt und Herrn Priv. Doz.
Dr. med. Folker Ernst Franke für die Überlassung des Themas und die engagierte Betreuung der Arbeit.
Weiterhin bedanke ich mich bei Herrn Prof. Dr. med. Schulz für die Möglichkeit im Institut für Pathologie der Justus-Liebig-Universität Giessen den praktischen Teil der Arbeit durchführen zu können. Darüber hinaus bedanke ich mich bei Frau Hanusch, Herrn Hoffmann und Herrn Dr. med. Roman Metzger für ihr Engagement im Labor.
Besonderer Dank gilt auch meiner Frau Carla, die Höhen und Tiefen der Arbeit mitgetragen hat.
9 Lebenslauf
Allgemeines:
Name: Spannagel
Vorname: Christian Philipp Geburtsdatum: 31.08.1971 Geburtsort: Hagen/ Westfalen Konfession: evangelisch
Familienstand: verheiratet mit Carla Spannagel geb. Richardt
Schulausbildung:
1978- 1982: Besuch der Grundschule Ennepetal-Voerde 1982- 1991: Besuch des Reichenbach-Gymnasiums Ennepetal 12.6.1991: Abitur am Reichenbach-Gymnasium Ennepetal
Wehrdienst:
1991-1992: Stabsdienstsoldat bei der 7. Panzer Division in Ahlen und Unna-Königsborn
Hochschulausbildung:
1993: Studium der Humanmedizin an der Justus-Liebig Universität Gießen
3/1996: 1. Abschnitt der ärztlichen Prüfung 9/1998: 2. Abschnitt der ärztlichen Prüfung 11/1999: 3. Abschnitt der ärztlichen Prüfung
Berufliche Ausbildung:
1.3.2000: Arzt im Praktikum in der Abteilung für Innere Medizin im Marienkrankenhaus in Soest
Lebenslauf_________________________________________________________________________________
1.8.2001: Arzt im Praktikum in der Abteilung für Innere Medizin im Stadtkrankenhaus Soest
Ab 1.9.2001: Approbation als Arzt/ Assistenzarzt in der Abteilung für Innere Medizin im Marienkrankenhaus Soest