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4.2 Diskussion der Ergebnisse

4.2.4 Transplantatüberleben

Durchschnittlich konnte das Kollektiv 35 Monate nach der ITS-Entlassung beobachtet werden.

Zwar versagte das Transplantat mit 29,3% bei einfacher im Gegensatz zu 19,5% bei mehrfacher IS-Therapie in der Tendenz häufiger, doch stellte eine reduzierte IS-Therapie keinen

signifikanten Risikofaktor für Transplantatverlust dar. Ebenso konnten weder signifikanten Unterschiede bezüglich der Kreatinin-Werte nach der ITS festgestellt werden. Die Werte für die ersten sechs Monate nach der Entlassung liegen sehr nahe beieinander (P= 0,921). Dieses Verhältnis setzt sich auch in der Nachverfolgung bis zu fünf Jahre nach der Entlassung von der ITS fort (siehe Tabelle 12). Einhergehend mit diesem Ergebnissen konnte kein erhöhtes Risiko für Abstoßungen nach der Entlassung ausgemacht werden (P= 0,762). Zusätzlich war auch die Anzahl der Patienten mit der Entwicklung von neuen donorspezifischen Antikörpern in beiden Gruppen nahezu identisch (P= 1).

Etwas anders liegen die Ergebnisse beim Vergleich von Patienten mit reduzierter und beibehaltener IS-Therapie. Zwar waren auch hier in der Langzeitanalyse eindeutig keine signifikant häufigeren Detektionen von de novo donorspezifischen HLA-Antikörpern und kein signifikant höheres Kreatinin nach 1 bzw. 5 Jahren. Allerdings traten bei diesen Abstoßungen signifikant häufiger auf (P= 0,040). Tendenziell lässt sich bei reduzierter IS-Therapie ein

schlechteres Transplantatüberleben festmachen (siehe Abbildung 12), auch wenn diese Tendenz nicht statistisch signifikant ist (P= 0,069).

Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine kurzfristige Reduzierung der Immunsuppression auf Monotherapie auf einer Intensivstation nicht zu einer Verschlechterung des

Transplantatzustandes führt und kein Einfluss auf die immunologischen Parameter nachweisbar ist. Die zu Beginn der Arbeit formulierte These, dass eine Reduktion der Immunsuppression auf ein Präparat nicht zu einem vermehrten Transplantatversagen, sowie zu erhöhten Kreatinen-Werten, vermehrten Abstoßungen und vermehrter Bildung von donorspezifischen Antikörpern führt konnte nicht widerlegt werden. Eingeschränkt wird dieser Befund allerdings durch die signifikant höheren Abstoßungen und das tendenziell schlechtere Transplantatüberleben bei Reduktion der IS-Therapie. Dennoch überwiegen die Ergebnisse, welche auf keinen negativen Einfluss hindeuten.

Eine mögliche Ursache für diese Ergebnisse könnte die Entwicklung der kompensatorischen

63

körpereigenen Immunsuppression (CARS) sein (siehe 1.6). Diese kann zu unterschiedlichen Zeitpunkt nach einer SIRS auftreten (108,109). CARS könnte den Entzug der medikamentösen Dämpfung des Immunsystems ersetzen und so das Auftreten von Abstoßungen sowie

donorspezifischer Antikörper vermindern. Auf der ITS wäre demnach ein sehr strenges

Monitoring des immunologischen Status der TX-Patienten nötig um zu ermitteln, ob und wann ein Stadium der Immunsuppression oder der Immunaktivierung vorliegt. Würde es gelingen in diesem Wechselspiel klare Verlaufsparameter evaluieren zu können, könnte die IS-Therapie je nach Zustandsentwicklung des Abwehrsystems des Patienten angepasst werden. Da hierzu nach Kenntnis des Autors keine klinischen Studien vorliegen, lässt sich hierüber nur spekulieren.

Ebenso liegen keine Studien zur Handhabung von Immunsuppressiva auf ITS vor. Aus den Ergebnissen der vorliegenden Studie lässt sich ableiten, dass eine Reduzierung der IS-Therapie bei kritisch kranken TX-Patienten zu favorisieren ist, da das Transplantat anscheinend den vorübergehenden Ausfall der medikamentösen IS-Therapie ohne verstärkte Schädigung überstehen kann. Berechtigte Bedenken bezüglich einer Verschlechterung der

Überlebensprognose für das Transplantat scheinen diesen Ergebnissen zufolge unbegründet zu sein. Somit können die Ergebnisse einen wichtigen Schritt hinsichtlich weiterer Forschungen liefern. So müsste zur Erstellung von konkreteren Handlungsanleitungen zum einen eine größere Anzahl an Patienten untersucht werden. Zum anderen bleibt noch unklar, wie lange die Zeit der reduzierten IS-Therapie andauern kann, ohne dass signifikante Schädigungen für das

Transplantat auftreten. In dieser Studie war die Aufenthaltsdauer auf der ITS eher kurz. So lag der Median für die Liegedauer bei Patienten mit einfacher IS-Therapie bei 2,5 Tagen und bei Patienten mit mehrfacher IS-Therapie bei 2,0 Tagen. Diese Liegedauer liegt deutlich unter der in Deutschland durchschnittlichen Dauer von 8,5 Tagen (75). In zukünftigen Untersuchungen könnte demnach untersucht werden ob bei längeren ITS-Aufenthalten ebenfalls eine IS-Reduzierung keinen schädigenden Einfluss auf das Transplant hat. Ferner könnte auch der anschließende Krankenhausaufenthalt in Hinblick auf den Status der Immunsuppression

untersucht werden und so die tatsächliche Zeit der reduzierten Immunsuppression erfasst und mit einbezogen werden.

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Eidesstattliche Versicherung

Ich, Frank Petereit, versichere an Eides statt durch meine eigenhändige Unterschrift, dass ich die vorgelegte Dissertation mit dem Thema: Nierentransplantierte Patienten nach Intensivstation:

Eine Langzeitbeobachtung selbstständig und ohne nicht offengelegte Hilfe Dritter verfasst und keine anderen als die angegebenen Quellen und Hilfsmittel genutzt habe.

Alle Stellen, die wörtlich oder dem Sinne nach auf Publikationen oder Vorträgen anderer Autoren beruhen, sind als solche in korrekter Zitierung (siehe „Uniform Requirements for Manuscripts (URM)“ des ICMJE -www.icmje.org) kenntlich gemacht. Die Abschnitte zu Methodik (insbesondere praktische Arbeiten, Laborbestimmungen, statistische Aufarbeitung) und Resultaten (insbesondere Abbildungen, Graphiken und Tabellen) entsprechen den URM (s.o) und werden von mir verantwortet.

Meine Anteile an etwaigen Publikationen zu dieser Dissertation entsprechen denen, die in der untenstehenden gemeinsamen Erklärung mit dem/der Betreuer/in, angegeben sind. Sämtliche Publikationen, die aus dieser Dissertation hervorgegangen sind und bei denen ich Autor bin, entsprechen den URM (s.o) und werden von mir verantwortet.

Die Bedeutung dieser eidesstattlichen Versicherung und die strafrechtlichen Folgen einer unwahren eidesstattlichen Versicherung (§156,161 des Strafgesetzbuches) sind mir bekannt und bewusst.

Datum Unterschrift

Lebenslauf

Mein Lebenslauf wird aus datenschutzrechtlichen Gründen in der elektronischen Version meiner Arbeit nicht veröffentlicht.

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