2. Patienten und Methoden
6.4. Standardisierter Fragebogen
Fremdanamnese
Modifziert. Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the Elderly (IQCODE) Name (Patient):
Name (Angehöriger):
Beziehung zum Patienten:
Haben Sie den Patienten regelmäßig gesehen?:
Wenn ja, wie lange, wie oft?:
1.Wann hat nach Ihrer Beobachtung und Ihrem Gefühl die Erkrankung der Patientin/des Patienten begonnen? Wann haben Sie zum ersten Mal deutlich festgestellt, dass „etwas nicht stimmt“?
Datum:
2. (Optional) Wann ist Ihnen zum ersten Mal aufgefallen, dass folgende Fähigkeiten sich bei dem Patienten/der Patientin deutlich verschlechtert haben? Bzw. wann traten diese Störungen zum ersten Mal auf? Freunde erinnern wie z. B. Berufe, Geburtstage, Adressen
4) ... sich an kürzlich Geschehenes erinnern 5) ... sich nach einigen Tagen an
Unterhaltungen erinnern
6) ... eine Unterhaltung führen, ohne zu ver-gessen, was er / sie gerade sagen wollte 7) ... seine / ihre Adresse und 11) ... sich an Veränderungen der
Alltags-87 Routine gewöhnen
12) ... vertraute Haushalts- und Gartengeräte benutzen
18) ... Zeitschriften- oder Zeitungsartikel verstehen
19) ... eine Geschichte in einem Buch oder im Fernsehen verfolgen
20) ... einen Brief an Freunde oder für geschäftliche Zwecke verfassen 21) ... Wissen über wichtige historische
Ereignisse abrufen
22) ... Entscheidungen im Alltag treffen 23) ... beim Einkaufen mit Geld umgehen 24) ... finanzielle Angelegenheiten regeln, z. B.
Rente, Bankgeschäfte
25) ... andere rechnerische Alltagsaufgaben lösen, z. B. wissen, wie viele
Lebensmittel eingekauft werden müssen, oder wie lange der letzte Besuch von Angehörigen oder Freunden her ist
26) ... seine / ihre geistigen Fähigkeiten nutzen, um zu verstehen, was passiert, um Dinge zu beurteilen und
Schlussfolgerungen zu ziehen
88 Anamnese und Untersuchung
Beginn der dementiellen Symptomatik (siehe Angehörigenbefragung (als Hilfsmittel dienen die modifizierten IQCODE Fragen) und Akten):
Datum: . . 20
in Monaten vor Erstuntersuchung: __,__ Monate
Größe: _____,_____ m
Gewicht Erstuntersuchung: ___________ kg
Gewichtsverlust: wieviel ___________ kg
Innerhalb ___________Wochen seit ___________(Datum)
Bildungsgrad des Patienten:
A <8 Jahre
B 8 Jahre (zb Hauptschule) C 10 Jahre (zb Realschule) D 12 Jahre (zb Abitur)
E > 12 Jahre (zb Abitur+Studium)
Erstuntersuchung (Symptome seit Krankheitsbeginn)
Standardanamnesebogen ausgefüllt und abgeheftet.
Standarduntersuchungsbogen ausgefüllt und abgeheftet.
Ja Nein unklar
Gedächtnisstörung Ja Nein unklar
Desorientiertheit/Verwirrtheit Ja Nein unklar
Konzentrationsstörung Ja Nein unklar
Wesensänderung Ja Nein unklar
Psychomot. Verlangsamung Ja Nein unklar
Wahnvorstellungen Ja Nein unklar
Halluzinationen, wenn ja, welche:
________________________
Ja Nein unklar
Depression Ja Nein unklar
Angst Ja Nein unklar
89
Agression Ja Nein unklar
Affektlabilität Ja Nein unklar
Apathie, Antriebsminderung Ja Nein unklar
Fresssucht Ja Nein unklar
Apptitlosigkeit Ja Nein unklar
Gewichtszunahme Ja Nein unklar
Gewichtsabnahme Ja Nein unklar
Einschlafstörung Ja Nein unklar
Durchschlafstörung Ja Nein unklar
Tag/Nachtumkehr Ja Nein unklar
Inkontinenz Ja Nein unklar
Enthemmung Ja Nein unklar
Witzelsucht Ja Nein unklar
Euphorie Ja Nein unklar
Perseveration Ja Nein unklar
Distanzlosigkeit Ja Nein unklar
Apraxie Ja Nein unklar
Räumliche Orientierungsstörung Ja Nein unklar Ja Nein unklar
Sprach/Sprechstörung Ja Nein unklar
Motorische Aphasie Ja Nein unklar
Sensorische Aphasie Ja Nein unklar
Sensomotorische Aphasie Ja Nein unklar
Amnestische Aphasie Ja Nein unklar
Dysarthrie Ja Nein unklar
Bulbäre/pseudobulbäre Sprache Ja Nein unklar Ja Nein unklar
Sehstörung Ja Nein unklar
Kortikal Ja Nein unklar
Nichtkortikal Ja Nein unklar
Ophtalmologisch Ja Nein unklar
Ja Nein unklar
Gangataxie Ja Nein unklar
Standataxie Ja Nein unklar
Rumpfataxie Ja Nein unklar
Extremitätenataxie Ja Nein unklar
Dysmetrie Ja Nein unklar
Dys/Bradydiadochokinese Ja Nein unklar
Rigor Ja Nein unklar
Zahnradphänomen Ja Nein unklar
Hypokinese Ja Nein unklar
Hyperkinese Welche:
Ja Nein unklar
Ruhetremor Ja Nein unklar
Kleinschrittiger Gang Ja Nein unklar
Myoklonien Ja Nein unklar
Reflexdifferenzen Ja Nein unklar
Pyramidenbahnzeichen Ja Nein unklar
Ja Nein unklar
Sensibilitätsstörungen Ja Nein unklar
90
Dysästhesie Ja Nein unklar
Parästhesie Ja Nein unklar
Hypästhesie Ja Nein unklar
Hyperästhesie Ja Nein unklar
Hyperpathie Ja Nein unklar
Allodynie Ja Nein unklar
Ja Nein unklar
Epilleptische Anfälle Ja Nein unklar
Generalisierte Anfälle Ja Nein unklar
Fokale Anfälle Ja Nein unklar
Ja Nein unklar
Vegetative Symptome Ja Nein unklar
Hyperhidrosis Ja Nein unklar
Orthostatische Dysregulation Ja Nein unklar
Tachykardie Ja Nein unklar
Bradykardie Ja Nein unklar
Hustenreiz Ja Nein unklar
Ja Nein unklar
Primitivreflexe Ja Nein unklar
Dysphagie Ja Nein unklar
Nikotinabusus ______ Packyears
Alkohol: nein selten tägl. mehrmals tägl:_______________
91 Aktuelle Medikation
Memantine ja nein
Cholinesterasehemmer ja nein
Blutruckmedikation ja nein
Antiaggregation (zb ASS) ja nein
Antikoagulation (zb Marcumar) ja nein
Benzodiazepine ja nein
Neuroleptika ja nein
Antidepressiva ja nein
Opiate ja nein
Spezielle Familienanamnese Bitte ankreuzen
Andere Erkrankungen in der FA (wer (Verwandtschaftsgrad), was):
_________________________________________________
_________________________________________________
_________________________________________________
_________________________________________________
_________________________________________________
Stammbaum (bei auffälliger Familienanamnese, sonst optional) Hier Stammbaum auf getrenntem Blatt einfügen.
Verwandter (Verwandschafts grad)
Demenz Onset <
65 LJ
Demenz Onset >
65 LJ
Keine Demenz
Alzheimer? Unklar
92
7. Literaturverzeichnis
Abellan van Kan G, Rolland Y, Nourhashemi F, Coley N, Andrieu S und Vellas B (2009):
Cardiovascular disease risk factors and progression of Alzheimer's disease. Dement Geriatr Cogn Disord 27(3): 240-6.
Aebi C: Validierung der neuropsychologischen Testbatterie CERAD-NP: eine Multi-Center Studie.
Phil. Diss. Basel 2002.
Aerssens J, Raeymaekers P, Lilienfeld S, Geerts H, Konings F und Parys W (2001): APOE genotype:
no influence on galantamine treatment efficacy nor on rate of decline in Alzheimer's disease.
Dement Geriatr Cogn Disord 12(2): 69-77.
Alzheimer A (1907): Über eine eigenartige Erkrankung der Hirnrinde. Zeitschrift für Psychiatrie und psychiatrisch-gerichtliche Medizin 64: 146-148.
APA: Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition, Text Revision; APA, Washington, DC 2000.
Asada T, Kariya T, Yamagata Z, Kinoshita T und Asaka A (1996): ApoE epsilon 4 allele and cognitive decline in patients with Alzheimer's disease. Neurology 47(2): 603.
Atchison TB, Massman PJ und Doody RS (2007): Baseline cognitive function predicts rate of decline in basic-care abilities of individuals with dementia of the Alzheimer's type. Arch Clin
Neuropsychol 22(1): 99-107.
Baig S, Joseph SA, Tayler H, Abraham R, Owen MJ, Williams J, Kehoe PG und Love S (2010):
Distribution and expression of picalm in Alzheimer disease. J Neuropathol Exp Neurol 69(10):
1071-7.
Barnes DE und Yaffe K (2011): The projected effect of risk factor reduction on Alzheimer's disease prevalence. Lancet Neurol 10(9): 819-28.
Bartus RT (2000): On neurodegenerative diseases, models, and treatment strategies: lessons learned and lessons forgotten a generation following the cholinergic hypothesis. Exp Neurol 163(2):
495-529.
93
Bartus RT, Dean RL, 3rd, Beer B und Lippa AS (1982): The cholinergic hypothesis of geriatric memory dysfunction. Science 217(4558): 408-14.
Basun H, Grut M, Winblad B und Lannfelt L (1995): Apolipoprotein epsilon 4 allele and disease progression in patients with late-onset Alzheimer's disease. Neurosci Lett 183(1-2): 32-4.
Bekris LM, Yu CE, Bird TD und Tsuang DW (2010): Genetics of Alzheimer disease. J Geriatr Psychiatry Neurol 23(4): 213-27.
Belbin O, Dunn JL, Chappell S, Ritchie AE, Ling Y, Morgan L, Pritchard A, Warden DR, Lendon CL, Lehmann DJ, et al. (2008): A SNP in the ACT gene associated with astrocytosis and rapid cognitive decline in AD. Neurobiol Aging 29(8): 1167-76.
Belbin O, Beaumont H, Warden D, Smith AD, Kalsheker N und Morgan K (2009): PSEN1 polymorphisms alter the rate of cognitive decline in sporadic Alzheimer's disease patients.
Neurobiol Aging 30(12): 1992-9.
Berti V, Osorio RS, Mosconi L, Li Y, De Santi S und de Leon MJ (2010): Early detection of Alzheimer's disease with PET imaging. Neurodegener Dis 7(1-3): 131-5.
Bertram L: The genetics of Alzheimer's disease. In: Handbook of Clinical Neurology. Duyckaerts C und Litvan I (Hrsg.); Vol. 89; Elsevier, Amsterdam 2008, 223-32.
Bertram L und Tanzi RE (2008): Thirty years of Alzheimer's disease genetics: the implications of systematic meta-analyses. Nat Rev Neurosci 9(10): 768-78.
Bertram L und Tanzi RE (2009): Genome-wide association studies in Alzheimer's disease. Hum Mol Genet 18(R2): R137-45.
Bertram L, McQueen MB, Mullin K, Blacker D und Tanzi RE (2007): Systematic meta-analyses of Alzheimer disease genetic association studies: the AlzGene database. Nat Genet 39(1): 17-23.
(www.alzgene.org)
Bickel H: Stand der Epidemiologie. In: Weißbuch Demenz. Versorgungssituation relevanter
Demenzerkrankungen in Deutschland. Hallauer J und Kurz A (Hrsg.); Georg Thieme Verlag, Stuttgart 2002, 10-14.
94
Bickel H: Epidemiologie und Gesundheitsökonomie. In: Demenzen. Wallesch CW und Förstl H (Hrsg.); Georg Thieme Verlag, Stuttgart 2005, 1-15.
Bird TD (2008): Genetic aspects of Alzheimer disease. Genet Med 10(4): 231-9.
Blennow K (2004): Cerebrospinal fluid protein biomarkers for Alzheimer's disease. NeuroRx 1(2):
213-25.
Blennow K und Hampel H (2003): CSF markers for incipient Alzheimer's disease. Lancet Neurol 2(10): 605-13.
Blennow K, de Leon MJ und Zetterberg H (2006): Alzheimer's disease. Lancet 368(9533): 387-403.
Bossu P, Ciaramella A, Moro ML, Bellincampi L, Bernardini S, Federici G, Trequattrini A, Macciardi F, Spoletini I, Di Iulio F, et al. (2007): Interleukin 18 gene polymorphisms predict risk and outcome of Alzheimer's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry 78(8): 807-11.
Braak E, Griffing K, Arai K, Bohl J, Bratzke H und Braak H (1999): Neuropathology of Alzheimer's disease: what is new since A. Alzheimer? Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 249 Suppl 3: 14-22.
Bracco L, Piccini C, Baccini M, Bessi V, Biancucci F, Nacmias B, Bagnoli S und Sorbi S (2007):
Pattern and progression of cognitive decline in Alzheimer's disease: role of premorbid intelligence and ApoE genotype. Dement Geriatr Cogn Disord 24(6): 483-91.
Brown MS und Goldstein JL (1986): A receptor-mediated pathway for cholesterol homeostasis.
Science 232(4746): 34-47.
Buee L, Bussiere T, Buee-Scherrer V, Delacourte A und Hof PR (2000): Tau protein isoforms, phosphorylation and role in neurodegenerative disorders. Brain Res Brain Res Rev 33(1): 95-130.
Burns A, Jacoby R und Levy R (1990): Psychiatric phenomena in Alzheimer's disease. IV: Disorders of behaviour. Br J Psychiatry 157: 86-94.
Burns A, Jacoby R und Levy R (1991): Neurological signs in Alzheimer's disease. Age Ageing 20(1):
45-51.
95
Campion D, Dumanchin C, Hannequin D, Dubois B, Belliard S, Puel M, Thomas-Anterion C, Michon A, Martin C, Charbonnier F, et al. (1999): Early-onset autosomal dominant Alzheimer disease:
prevalence, genetic heterogeneity, and mutation spectrum. Am J Hum Genet 65(3): 664-70.
Cao D, Fukuchi K, Wan H, Kim H und Li L (2006): Lack of LDL receptor aggravates learning deficits and amyloid deposits in Alzheimer transgenic mice. Neurobiol Aging 27(11): 1632-43.
Carcaillon L, Peres K, Pere JJ, Helmer C, Orgogozo JM und Dartigues JF (2007): Fast cognitive decline at the time of dementia diagnosis: a major prognostic factor for survival in the community. Dement Geriatr Cogn Disord 23(6): 439-45.
Carrell RW und Lomas DA (2002): Alpha1-antitrypsin deficiency--a model for conformational diseases. N Engl J Med 346(1): 45-53.
Caselli RJ, Couce ME, Osborne D, Deen HG und Parisi JP (1998): From slowly progressive amnesic syndrome to rapidly progressive Alzheimer disease. Alzheimer Dis Assoc Disord 12(3): 251-3.
Chai CK (2007): The genetics of Alzheimer's disease. Am J Alzheimers Dis Other Demen 22(1): 37-41.
Chiappelli M, Nasi M, Cossarizza A, Porcellini E, Tumini E, Pinti M, Troiano L, Franceschi M und Licastro F (2006): Polymorphisms of fas gene: relationship with Alzheimer's disease and cognitive decline. Dement Geriatr Cogn Disord 22(4): 296-300.
Chuo LJ, Sheu WH, Pai MC und Kuo YM (2007): Genotype and plasma concentration of cystatin C in patients with late-onset Alzheimer disease. Dement Geriatr Cogn Disord 23(4): 251-7.
Corder EH, Saunders AM, Strittmatter WJ, Schmechel DE, Gaskell PC, Small GW, Roses AD, Haines JL und Pericak-Vance MA (1993): Gene dose of apolipoprotein E type 4 allele and the risk of Alzheimer's disease in late onset families. Science 261(5123): 921-3.
Corey-Bloom J (2002): The ABC of Alzheimer's disease: cognitive changes and their management in Alzheimer's disease and related dementias. Int Psychogeriatr 14 Suppl 1: 51-75.
96
Cortes F, Gillette-Guyonnet S, Nourhashemi F, Andrieu S, Cantet C und Vellas B (2005): Recent data on the natural history of Alzheimer's disease: results from the REAL.FR Study. J Nutr Health Aging 9(2): 86-93.
Cortes F, Nourhashemi F, Guerin O, Cantet C, Gillette-Guyonnet S, Andrieu S, Ousset PJ und Vellas B (2008): Prognosis of Alzheimer's disease today: a two-year prospective study in 686 patients from the REAL-FR Study. Alzheimers Dement 4(1): 22-9.
Cosentino S, Scarmeas N, Helzner E, Glymour MM, Brandt J, Albert M, Blacker D und Stern Y (2008): APOE epsilon 4 allele predicts faster cognitive decline in mild Alzheimer disease.
Neurology 70(19 Pt 2): 1842-9.
Craft S, Teri L, Edland SD, Kukull WA, Schellenberg G, McCormick WC, Bowen JD und Larson EB (1998): Accelerated decline in apolipoprotein E-epsilon4 homozygotes with Alzheimer's disease. Neurology 51(1): 149-53.
Crews FT, Kurian P und Freund G (1994): Cholinergic and serotonergic stimulation of
phosphoinositide hydrolysis is decreased in Alzheimer's disease. Life Sci 55(25-26): 1993-2002.
Cruts M und Van Broeckhoven C (1998): Molecular genetics of Alzheimer's disease. Ann Med 30(6):
560-5.
Cruts M, Theuns J und Van Broeckhoven C (2012): Locus-specific mutation databases for neurodegenerative brain diseases. Hum Mutat 33(9): 1340-4.
Dal Forno G, Rasmusson DX, Brandt J, Carson KA, Brookmeyer R, Troncoso J und Kawas CH (1996): Apolipoprotein E genotype and rate of decline in probable Alzheimer's disease. Arch Neurol 53(4): 345-50.
Davies L, Wolska B, Hilbich C, Multhaup G, Martins R, Simms G, Beyreuther K und Masters CL (1988): A4 amyloid protein deposition and the diagnosis of Alzheimer's disease: prevalence in aged brains determined by immunocytochemistry compared with conventional
neuropathologic techniques. Neurology 38(11): 1688-93.
97
Di Paolo G, Sankaranarayanan S, Wenk MR, Daniell L, Perucco E, Caldarone BJ, Flavell R, Picciotto MR, Ryan TA, Cremona O, et al. (2002): Decreased synaptic vesicle recycling efficiency and cognitive deficits in amphiphysin 1 knockout mice. Neuron 33(5): 789-804.
Doody RS, Massman P und Dunn JK (2001): A method for estimating progression rates in Alzheimer disease. Arch Neurol 58(3): 449-54.
Dubois B, Feldman HH, Jacova C, Dekosky ST, Barberger-Gateau P, Cummings J, Delacourte A, Galasko D, Gauthier S, Jicha G, et al. (2007): Research criteria for the diagnosis of Alzheimer's disease: revising the NINCDS-ADRDA criteria. Lancet Neurol 6(8): 734-46.
Dumont C, Voisin T, Nourhashemi F, Andrieu S, Koning M und Vellas B (2005): Predictive factors for rapid loss on the mini-mental state examination in Alzheimer's disease. J Nutr Health Aging 9(3): 163-7.
Emmerling MR, Moore CJ, Doyle PD, Carroll RT und Davis RE (1993): Phospholipase A2 activation influences the processing and secretion of the amyloid precursor protein. Biochem Biophys Res Commun 197(1): 292-7.
Etgen T, Sander D, Bickel H und Forstl H (2011): Mild cognitive impairment and dementia: the importance of modifiable risk factors. Dtsch Ärztebl Int 108(44): 743-50.
Fahn S, Elton RL, Members of the UPDRS Development Committee: Unified Parkinson’s Disease Rating Scale. In: Recent developments in Parkinson's Disease. Fahn S, Marsden CD, Goldstein M und Calne DB (Hrsg.); Vol. 2; MacMillan, New York 1987, 153-163.
Farlow MR, Cyrus PA, Nadel A, Lahiri DK, Brashear A und Gulanski B (1999): Metrifonate treatment of AD: influence of APOE genotype. Neurology 53(9): 2010-6.
Felschow DM, Civin CI und Hoehn GT (2000): Characterization of the tyrosine kinase Tnk1 and its binding with phospholipase C-gamma1. Biochem Biophys Res Commun 273(1): 294-301.
Ferri CP, Prince M, Brayne C, Brodaty H, Fratiglioni L, Ganguli M, Hall K, Hasegawa K, Hendrie H, Huang Y, et al. (2005): Global prevalence of dementia: a Delphi consensus study. Lancet 366(9503): 2112-7.
98
Folstein MF, Folstein SE und McHugh PR (1975): "Mini-mental state". A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician. J Psychiatr Res 12(3): 189-98.
Förstl H und Kurz A (1999): Clinical features of Alzheimer's disease. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 249(6): 288-90.
Förstl H, Burns A, Levy R, Cairns N, Luthert P und Lantos P (1992): Neurologic signs in Alzheimer's disease. Results of a prospective clinical and neuropathologic study. Arch Neurol 49(10):
1038-42.
Frisoni GB, Govoni S, Geroldi C, Bianchetti A, Calabresi L, Franceschini G und Trabucchi M (1995):
Gene dose of the epsilon 4 allele of apolipoprotein E and disease progression in sporadic late-onset Alzheimer's disease. Ann Neurol 37(5): 596-604.
Gauthier S, Reisberg B, Zaudig M, Petersen RC, Ritchie K, Broich K, Belleville S, Brodaty H,
Bennett D, Chertkow H, et al. (2006): Mild cognitive impairment. Lancet 367(9518): 1262-70.
Goate A, Chartier-Harlin MC, Mullan M, Brown J, Crawford F, Fidani L, Giuffra L, Haynes A, Irving N, James L, et al. (1991): Segregation of a missense mutation in the amyloid precursor protein gene with familial Alzheimer's disease. Nature 349(6311): 704-6.
Goldberg RJ (2007): Alzheimer's disease. Compr Ther 33(2): 58-64.
Gomez-Isla T, West HL, Rebeck GW, Harr SD, Growdon JH, Locascio JJ, Perls TT, Lipsitz LA und Hyman BT (1996): Clinical and pathological correlates of apolipoprotein E epsilon 4 in Alzheimer's disease. Ann Neurol 39(1): 62-70.
Gomez-Isla T, Spires T, De Calignon A und Hyman BT: Neuropathology of Alzheimer's disease. In:
Handbook of Clinical Neurology. Duyckaerts C und Litvan I (Hrsg.); Vol. 89; Elsevier, Amsterdam 2008, 233-43.
Greenamyre JT und Young AB (1989): Excitatory amino acids and Alzheimer's disease. Neurobiol Aging 10(5): 593-602.
Greenberg SM, Rebeck GW, Vonsattel JP, Gomez-Isla T und Hyman BT (1995): Apolipoprotein E epsilon 4 and cerebral hemorrhage associated with amyloid angiopathy. Ann Neurol 38(2):
254-9.
99
Greenwood AF, Powers RE und Jope RS (1995): Phosphoinositide hydrolysis, G alpha q,
phospholipase C, and protein kinase C in post mortem human brain: effects of post mortem interval, subject age, and Alzheimer's disease. Neuroscience 69(1): 125-38.
Grossberg GT (2002): The ABC of Alzheimer's disease: behavioral symptoms and their treatment. Int Psychogeriatr 14 Suppl 1: 27-49.
Growdon JH, Locascio JJ, Corkin S, Gomez-Isla T und Hyman BT (1996): Apolipoprotein E genotype does not influence rates of cognitive decline in Alzheimer's disease. Neurology 47(2): 444-8.
Grupe A, Abraham R, Li Y, Rowland C, Hollingworth P, Morgan A, Jehu L, Segurado R, Stone D, Schadt E, et al. (2007): Evidence for novel susceptibility genes for late-onset Alzheimer's disease from a genome-wide association study of putative functional variants. Hum Mol Genet 16(8): 865-73.
Haass C, Schlossmacher MG, Hung AY, Vigo-Pelfrey C, Mellon A, Ostaszewski BL, Lieberburg I, Koo EH, Schenk D, Teplow DB, et al. (1992): Amyloid beta-peptide is produced by cultured cells during normal metabolism. Nature 359(6393): 322-5.
Haass C, Hung AY, Selkoe DJ und Teplow DB (1994): Mutations associated with a locus for familial Alzheimer's disease result in alternative processing of amyloid beta-protein precursor. J Biol Chem 269(26): 17741-8.
Hardy J und Selkoe DJ (2002): The amyloid hypothesis of Alzheimer's disease: progress and problems on the road to therapeutics. Science 297(5580): 353-6.
Harold D, Abraham R, Hollingworth P, Sims R, Gerrish A, Hamshere ML, Pahwa JS, Moskvina V, Dowzell K, Williams A, et al. (2009): Genome-wide association study identifies variants at CLU and PICALM associated with Alzheimer's disease. Nat Genet 41(10): 1088-93.
Heinemann U, Krasnianski A, Meissner B, Varges D, Kallenberg K, Schulz-Schaeffer WJ, Steinhoff BJ, Grasbon-Frodl EM, Kretzschmar HA und Zerr I (2007): Creutzfeldt-Jakob disease in Germany: a prospective 12-year surveillance. Brain 130(Pt 5): 1350-9.
Herz J und Bock HH (2002): Lipoprotein receptors in the nervous system. Annu Rev Biochem 71:
405-34.
100
Hirono N, Hashimoto M, Yasuda M, Kazui H und Mori E (2003): Accelerated memory decline in Alzheimer's disease with apolipoprotein epsilon4 allele. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 15(3): 354-8.
Hodges JR (2006): Alzheimer's centennial legacy: origins, landmarks and the current status of knowledge concerning cognitive aspects. Brain 129(Pt 11): 2811-22.
Holland AJ, Hon J, Huppert FA, Stevens F und Watson P (1998): Population-based study of the prevalence and presentation of dementia in adults with Down's syndrome. Br J Psychiatry 172:
493-8.
Holmes C, Levy R, McLoughlin DM, Powell JF und Lovestone S (1996): Apolipoprotein E: non-cognitive symptoms and non-cognitive decline in late onset Alzheimer's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry 61(6): 580-3.
Holmes C, Ballard C, Lehmann D, David Smith A, Beaumont H, Day IN, Nadeem Khan M,
Lovestone S, McCulley M, Morris CM, et al. (2005): Rate of progression of cognitive decline in Alzheimer's disease: effect of butyrylcholinesterase K gene variation. J Neurol Neurosurg Psychiatry 76(5): 640-3.
Honig LS und Mayeux R (2001): Natural history of Alzheimer's disease. Aging (Milano) 13(3): 171-82.
Hoyt BD, Massman PJ, Schatschneider C, Cooke N und Doody RS (2005): Individual growth curve analysis of APOE epsilon 4-associated cognitive decline in Alzheimer disease. Arch Neurol 62(3): 454-9.
Hu J, Igarashi A, Kamata M und Nakagawa H (2001): Angiotensin-converting enzyme degrades Alzheimer amyloid beta-peptide (A beta ); retards A beta aggregation, deposition, fibril formation; and inhibits cytotoxicity. J Biol Chem 276(51): 47863-8.
Hu X, Pickering E, Liu YC, Hall S, Fournier H, Katz E, Dechairo B, John S, Van Eerdewegh P und Soares H (2011): Meta-analysis for genome-wide association study identifies multiple variants at the BIN1 locus associated with late-onset Alzheimer's disease. PLoS One 6(2): e16616.
Hui JS, Wilson RS, Bennett DA, Bienias JL, Gilley DW und Evans DA (2003): Rate of cognitive decline and mortality in Alzheimer's disease. Neurology 61(10): 1356-61.
101
Hyman BT, West HL, Rebeck GW, Buldyrev SV, Mantegna RN, Ukleja M, Havlin S und Stanley HE (1995): Quantitative analysis of senile plaques in Alzheimer disease: observation of log-normal size distribution and molecular epidemiology of differences associated with apolipoprotein E genotype and trisomy 21 (Down syndrome). Proc Natl Acad Sci U S A 92(8): 3586-90.
Iqbal K, Alonso AD, Gondal JA, Gong CX, Haque N, Khatoon S, Sengupta A, Wang JZ und Grundke-Iqbal I (2000): Mechanism of neurofibrillary degeneration and pharmacologic therapeutic approach. J Neural Transm Suppl 59: 213-22.
Ito K, Ahadieh S, Corrigan B, French J, Fullerton T und Tensfeldt T (2010): Disease progression meta-analysis model in Alzheimer's disease. Alzheimers Dement 6(1): 39-53.
Jack CR, Jr., Petersen RC, Xu YC, O'Brien PC, Smith GE, Ivnik RJ, Boeve BF, Waring SC, Tangalos EG und Kokmen E (1999): Prediction of AD with MRI-based hippocampal volume in mild cognitive impairment. Neurology 52(7): 1397-403.
Jack CR, Jr., Petersen RC, Xu Y, O'Brien PC, Smith GE, Ivnik RJ, Boeve BF, Tangalos EG und Kokmen E (2000): Rates of hippocampal atrophy correlate with change in clinical status in aging and AD. Neurology 55(4): 484-89.
Jagust W (2006): Positron emission tomography and magnetic resonance imaging in the diagnosis and prediction of dementia. Alzheimers Dement 2(1): 36-42.
Jayaratnam S, Khoo AK und Basic D (2008): Rapidly progressive Alzheimer's disease and elevated 14-3-3 proteins in cerebrospinal fluid. Age Ageing 37(4): 467-9.
Jellinger KA (2004): Head injury and dementia. Curr Opin Neurol 17(6): 719-23.
Jonker C, Schmand B, Lindeboom J, Havekes LM und Launer LJ (1998): Association between apolipoprotein E epsilon4 and the rate of cognitive decline in community-dwelling elderly individuals with and without dementia. Arch Neurol 55(8): 1065-9.
Jope RS, Song L, Li X und Powers R (1994): Impaired phosphoinositide hydrolysis in Alzheimer's disease brain. Neurobiol Aging 15(2): 221-6.
102
Josephs KA, Ahlskog JE, Parisi JE, Boeve BF, Crum BA, Giannini C und Petersen RC (2009):
Rapidly progressive neurodegenerative dementias. Arch Neurol 66(2): 201-7.
Jost BC und Grossberg GT (1995): The natural history of Alzheimer's disease: a brain bank study. J Am Geriatr Soc 43(11): 1248-55.
Kalvodova L, Kahya N, Schwille P, Ehehalt R, Verkade P, Drechsel D und Simons K (2005): Lipids as modulators of proteolytic activity of BACE: involvement of cholesterol,
glycosphingolipids, and anionic phospholipids in vitro. J Biol Chem 280(44): 36815-23.
Kamboh MI, Minster RL, Kenney M, Ozturk A, Desai PP, Kammerer CM und DeKosky ST (2006):
Alpha-1-antichymotrypsin (ACT or SERPINA3) polymorphism may affect age-at-onset and disease duration of Alzheimer's disease. Neurobiol Aging 27(10): 1435-9.
Kanai M, Shizuka M, Urakami K, Matsubara E, Harigaya Y, Okamoto K und Shoji M (1999):
Apolipoprotein E4 accelerates dementia and increases cerebrospinal fluid tau levels in Alzheimer's disease. Neurosci Lett 267(1): 65-8.
Kester MI, van der Vlies AE, Blankenstein MA, Pijnenburg YA, van Elk EJ, Scheltens P und van der
Kester MI, van der Vlies AE, Blankenstein MA, Pijnenburg YA, van Elk EJ, Scheltens P und van der