3. Ergebnisse
3.3. Morbidität von HD-Patienten in Abhängigkeit inflammatorischer Marker
In einer Querschnittsstudie wurde von 155 nicht-hospitalisierten HD-Patienten Blutplasma zur Bestimmung von PTX3, CRP und IL-6 gewonnen. Folgende weiteren Patientendaten wurden mit Hilfe der behandelnden Ärzte und anhand der Krankenakten erhoben:
Anzahl Mittelwert ±±±± SD Median Spannweite
Patienten 155
KHK 50 (32,3%)
paVK 46 (29,6%)
Alter 155 61,4 ± 16,9 64 19 – 90
Zeitraum Dialysepflicht
(Monate) 155 63 ± 68 45 1 – 459
EPO-Dosis (IE/Woche) 155 7409 ± 4498 6000 1000-20000
Fe-Dosis (mg/Woche) 155 77,9 ± 49,3 80 0 – 240
Hb (g/dl) 155 12,3 ± 1,3 12,3 7,4 – 15,3
HbA1c (%) 68 5,9 ± 1,09 5,7 4,1 – 8,2
Restdiurese (ml/Tag) 155 551 ± 506 500 0 – 2000
Kt/v 155 1,43 ± 0,31 1,38 0,66 – 2,54
BMI (kg/m²²²²) 98 26,2 ± 6,4 25,2 17,7 – 54,5
PTH (pmol/l) 155 17,9 ± 28,7 10,5 0,2 – 300,6
Chol (mg/dl) 155 170,6 ± 44,9 170 27 – 300
LDL (mg/dl) 78 96 ± 45 93 21 – 395
HDL (mg/dl) 79 50 ± 25 45 25 – 238
TG (mg/dl) 155 206 ± 149 168 35 – 1438
Tabelle 5: erhobene Daten der untersuchten Hämodialysepatienten;
SD = Standardabweichung
Tabelle 6: Ergebnisse der PTX3-, IL-6- und CRP-Bestimmung
Von 155 Hämodialysepatienten hatten 36 Patienten (23,2%) eine diabetische Nephropathie als Grunderkrankung, 33 (21,3%) eine hypertensive Nephropathie, insgesamt 33 (21,3%) chronische Glomerulonephritiden, 14 (9%) Zystennieren und 7 eine interstitielle Nephritis. Weitere Ursachen der chronischen Niereninsuffizienz waren Autoimmunerkrankungen (Systemischer Lupus erythematodes, Alport-Syndrom, Goodpasture-Syndrom), chronische Pyelonephritiden, Refluxnephropathie, Medikamentenabusus (Analgetika, Diuretika und Laxantien) und andere.
Der Großteil der Patienten (77,1%) hatte eine arteriovenöse Fistel (AVF) als Zugang zur Hämodialyse, 17,6% ein Kunststoffimplantat (AVG) und 5,3% einen Vorhof-Katheter.
Jeweils knapp 1/3 der untersuchten HD-Patienten leiden an einer KHK oder paVK.
Von den Diabetikern haben 55% eine KHK und 61% eine paVK. Von den Hypertonikern haben 52% eine KHK und 36% eine paVK. Bei den übrigen Grunderkrankungen liegt der Anteil an KHK bei 15% und paVK bei 13%.
Anzahl Mittelwert ±±±± SD Median Spannweite
PTX3 (ng/ml) 146 3,44 ± 3,14 2,38 0,01 – 18,32
CRP (mg/dl) 153 0,95 ± 1,82 0,44 0,02 – 19,07
IL6 (pg/ml) 152 9,28 ± 8,05 6,47 0,86 – 34,88
3.3.1. Korrelationen
PTX3 korreliert positiv mit CRP (p=0,005) und IL-6 (p=0,007). Weiterhin besteht eine positive Korrelation mit dem Zeitraum der Dialysepflicht (p=0,05), dem Alter (p=0,002) und dem Alter bei Dialysebeginn (p=0,03). PTX3 korreliert negativ mit der Restdiurese (p=0,008).
CRP korreliert positiv mit IL-6 (p=0,0001), dem Alter (p=0,0001), dem Alter bei Dialysebeginn (p=0,0001) und der Dialysedosis (p=0,02). CRP korreliert negativ mit dem Hb-Wert (p=0,02).
IL-6 korreliert positiv mit dem Alter (p=0,001), dem Alter bei Dialysebeginn (p=0,005), der wöchentlichen EPO-Dosis (p=0,02) sowie der wöchentlichen Eisendosis (p=0,003).
CRP IL-6 Alter Zeitraum Dialysepflicht
Alter bei
Dialysebeginn Restdiurese
PTX3 0,241**
p=0,005
0,232**
p=0,007
0,256**
p=0,002
0,166*
p=0,05
0,186*
p=0,03
-0,217**
p=0,008
CRP 1 0,544**
p=0,0001
0,288**
p=0,0001 n.s. 0,288**
p=0,0001 n.s.
IL-6 0,544**
p=0,0001 1 0,267**
p=0,001 n.s. 0,229**
p=0,005 n.s.
Epo-Dosis Fe-Dosis Hb Kt/v Chol LDL HDL TG BMI
PTX3 n.s. n.s. n.s. n.s. n.s. n.s. n.s. n.s. n.s.
CRP n.s. n.s. -0,187*
p=0,02
0,185*
p=0,02 n.s. n.s. n.s. n.s. n.s.
IL-6 0,186*
p=0,02
0,241**
p=0,003 n.s. n.s. n.s. n.s. n.s. n.s. n.s.
Tabelle 7: Korrelationen der angegebenen Parameter.
Angabe: Korrelationskoeffizient nach Spearman-Rho, p-Wert. n.s. = nicht signifikant.
* Die Korrelation ist auf dem 0,05 Niveau signifikant
** Die Korrelation ist auf dem 0,01 Niveau signifikant
3.3.2. Koronare Herzerkrankung
Die Abbildungen 9-11 zeigen den Zusammenhang zwischen der Höhe der PTX3-, CRP- und IL-6-Plasmaspiegel und einer manifesten KHK bei HD-Patienten. PTX3 ist signifikant mit einer KHK assoziiert (p=0,038). Die CRP-Spiegel zeigen dagegen bei vorhandener KHK nur einen Trend zu höheren Plasmawerten als bei nicht manifester KHK (p=0,059). Dieser Zusammenhang verfehlt jedoch knapp das statistisches Signifikanzniveau. Auch IL-6 ist signifikant mit KHK assoziiert (p=0,007).
Das höchste Signifikanzniveau erreicht IL-6, gefolgt von PTX3.
KHK ja
KHK nein 0
5 1 0 1 5 2 0
0 5 10 15 20
p=0,038
3,13
1,96
PTX3 (ng/ml)
Abb. 9: Boxplot zur Darstellung der Höhe der PTX3-Plasmaspiegel in Abhängigkeit einer KHK
PTX3 (ng/ml) CRP (mg/dl) IL-6 (pg/ml)
KHK ja nein ja nein ja nein
Median 3,13 1,96 0,51 0,39 8,68 5,40
Spannweite 0,04-18,32 0,01-14,21 0,05-7,80 0,02-19,07 1,74-34,52 0,86-34,88
P-Wert 0,038 0,059 (n.s.) 0,007
Tabelle 8: Statistische Auswertung der Boxplots
KHK ja
KHK nein 0
5 10 15 20
0 5 10 15 20
0,51 0,39
p=0,059
CRP (mg/dl)
Abb. 10: Boxplot zur Darstellung der Höhe der CRP-Plasmaspiegel in Abhängigkeit einer KHK
KHK ja
KHK nein 0
10 20 30 40
0 10 20 30 40
8,68
5,4
p=0,007
IL-6 (pg/ml)
Abb. 11: Boxplot zur Darstellung der Höhe der IL-6-Plasmaspiegel in Abhängigkeit einer KHK
3.3.3. Periphere arterielle Verschlusskrankheit
Die Abbildungen 12-14 zeigen die Assoziation einer paVK mit der Höhe der angegebenen inflammatorischen Marker.
PTX3 ist signifikant mit einer paVK assoziiert (p=0,039). Für die Höhe der CRP-Werte ergibt sich keine signifikante Assoziation (p=0,22). Auch IL-6 ist signifikant mit paVK assoziiert (p=0,01) und erreicht das höchste Signifikanzniveau.
paVK ja
paVK nein 0
5 10 15 20
0 5 10 15 20
p=0,039
2,93 2,18
PTX3 (ng/ml)
Abb. 12: Boxplot zur Darstellung der Höhe der PTX3-Plasmaspiegel in Abhängigkeit einer paVK
PTX3 (ng/ml) CRP (mg/dl) IL-6 (pg/ml)
paVK ja nein ja nein ja nein
Median 2,93 2,18 0,49 0,41 8,12 5,38
Spannweite 0,01-18,32 0,04-14,21 0,05-7,80 0,02-19,07 1,85-34,88 0,86-34,52
P-Wert 0,039 0,22 (n.s.) 0,01
Tabelle 9: Statistische Auswertung der Boxplots
paVK ja
paVK nein 0
5 10 15 20
0 5 10 15 20
0,49 0,41
p=0,22
CRP (mg/dl)
Abb. 13: Boxplot zur Darstellung der Höhe der CRP-Plasmaspiegel in Abhängigkeit einer paVK
paVK ja
paVK nein 0
10 20 30 40
0 10 20 30 40
p=0,01
8,12
5,38
IL-6 (pg/ml)
Abb. 14: Boxplot zur Darstellung der Höhe der IL-6-Plasmaspiegel in Abhängigkeit einer paVK
3.3.4. Höhe der PTX3-, CRP- und IL-6-Plasmaspiegel in Abhängigkeit vom Geschlecht
Weder PTX3 noch CRP noch IL-6 sind mit dem Geschlecht assoziiert (siehe Abbildung 15-17).
weiblich
männlich 0
5 10 15 20
0 5 10 15 20
2,59 2,38
p=0,48
PTX3 (ng/ml)
Abb. 15: Boxplot zur Darstellung von PTX3 in Abhängigkeit vom Geschlecht
PTX3 (ng/ml) CRP (mg/dl) IL-6 (pg/ml)
Geschlecht weiblich männlich weiblich männlich weiblich männlich
Median 2,59 2,38 0,45 0,44 7,55 5,64
Spannweite 0,04-10,57 0,01-18,32 0,02-19,07 0,02-7,8 1,05-34,88 0,86-34,52
P-Wert 0,48 (n.s.) 0,71 (n.s.) 0,24 (n.s.)
Tabelle 10: Statistische Auswertung der Boxplots
weiblich
männlich 0
5 10 15 20
0 5 10 15 20
0,45 0,44
p=0,71
CRP (mg/dl)
Abb. 16: Boxplot zur Darstellung von CRP in Abhängigkeit vom Geschlecht
weiblich
männlich 0
10 20 30 40
0 10 20 30 40
7,55 5,64
p=0,24
IL-6 (pg/ml)
Abb. 17: Boxplot zur Darstellung von IL-6 in Abhängigkeit vom Geschlecht
3.3.5. Höhe der PTX3-, CRP- und IL-6-Plasmaspiegel in Abhängigkeit vom vaskulären Zugang
Die Art des vaskulären Zugangs ist nicht mit der Höhe inflammatorischer Marker bei HD-Patienten assoziiert (siehe Abbildung 18-20). Eine Tendenz liegt für PTX3 vor:
die höchsten PTX3-Werte fanden sich bei Patienten mit VH-Katheter. Bei HD-Patienten mit AVG fanden sich höhere Werte als bei solchen mit AVF. Dieser Zusammenhang ist allerdings statistisch nicht signifikant. Für CRP zeigte sich die gleiche Tendenz: Patienten mit VH-Katheter haben die höchsten Werte und Patienten mit AVG höhere CRP-Werte als solche mit AVF. Hinsichtlich IL-6 fanden sich keine Unterschiede bei verschiedenen Zugängen zur Hämodialyse.
AVF
AVG
VH-Katheter 0
5 10 15 20
0 10 20
2,28 2,84
4,95
p=0,06
PTX3 (ng/ml)
Abb. 18: Boxplot zur Darstellung von PTX3 in Abhängigkeit vom vaskulären Zugang
PTX3 (ng/ml) CRP (mg/dl) IL-6 (pg/ml)
Zugang AVF AVG VH-K. AVF AVG VH-K. AVF AVG VH-K.
Median 2,28 2,84 4,95 0,38 0,65 1,4 6,28 6,72 6,61
Chi-Quadrat 5,6 3,03 0,17
P-Wert 0,06 (n.s.) 0,22 (n.s.) 0,92 (n.s.)
Tabelle 11: Statistische Auswertung der Boxplots
AVF
AVG
VH-Katheter 0
5 10 15 20
0 5 10 15 20
p=0,22
0,4 0,65
1,4
CRP (mg/dl)
Abb. 19: Boxplot zur Darstellung von CRP in Abhängigkeit vom vaskulären Zugang
AVF
AVG
VH-Katheter 0
10 20 30 40
0 10 20 30 40
6,28 6,61
p=0,92
6,72
IL-6 (pg/ml)
Abb. 20: Boxplot zur Darstellung von IL-6 in Abhängigkeit vom vaskulären Zugang
3.3.6. Höhe der PTX3-, CRP- und IL-6-Plasmaspiegel in Abhängigkeit von der Erythropoietindosis
Die PTX3-Plasmapiegel weisen keine Unterschiede hinsichtlich der Höhe der wöchentlichen EPO-Dosis auf. (siehe Abbildung 21-23). Lediglich eine Tendenz zu höheren PTX3-Plasmaspiegeln ist bei höheren wöchentlichen EPO-Dosen zu verzeichnen. CRP zeigt einen nicht signifikanten, aber immerhin stärkeren Trend zu höheren CRP-Spiegeln bei einer höheren wöchentlichen EPO-Dosis. Die IL-6 Plasmaspiegel sind bei einer wöchentlichen EPO-Dosis von >6000 IE signifikant höher als bei einer wöchentlichen EPO-Dosis von ≤ 6000 IE.
EPO<6000
EPO
>6000 0
5 10 15 20
0 5 10 15 20
p=0,2
1,95 2,8
PTX3 (ng/ml)
Abb. 21: Boxplot zur Darstellung von PTX3 in Abhängigkeit der EPO-Dosis
PTX3 (ng/ml) CRP (mg/dl) IL-6 (pg/ml)
EPO-Dosis </=6000 >6000 </=6000 >6000 </=6000 >6000
Median 1,95 2,8 0,39 0,58 5,94 8,24
Spannweite 0,01-14,21 0,04-18,32 0,02-19,07 0,03-7,8 0,86-34,88 1,05-34,4
P-Wert 0,2 (n.s.) 0,1 (n.s.) 0,04
Tabelle 12: Statistische Auswertung der Boxplots
EPO
<6000
EPO>6000 0
5 10 15 20
0 5 10 15 20
0,39 0,58
p=0,1
CRP (mg/dl)
Abb. 22: Boxplot zur Darstellung von CRP in Abhängigkeit der EPO-Dosis
EPO<6000
EPO
>6000 0
10 20 30 40
0 10 20 30 40
p=0,04
5,94 8 ,24
IL-6 (pg/ml)
Abb. 23: Boxplot zur Darstellung von IL-6 in Abhängigkeit der EPO-Dosis