Kritik an der vorliegenden Studie

Da der bei den Gesunden gefundene Einfluss des Genotyps nicht in der Gruppe der Patienten mit Schizophrenie bestätigt werden konnte, obwohl in anderen Studien gezeigt werden konnte, dass die NR3A-Untereinheit bei Patienten mit Schizophrenie verändert und die P300-Amplitude reduziert ist, kann dies einerseits bedeuten, dass die beiden Faktoren völlig unabhängig voneinander sind.

Andererseits kann es sein, dass der Zusammenhang durch die vielen Zwischenschritte und zusätzlichen Einflussfaktoren sehr gering ausgeprägt ist.

Weiterhin könnte es sein, dass die Stichprobe der Patienten mit Schizophrenie nicht homogen genug war. Insbesondere ist zu erwähnen, dass es sich sowohl um medizierte als auch unmedizierte Patienten handelte, bei der Medikation möglicherweise Einflüsse durch verschiedene Substanzen gewirkt haben, und auch die Dauer der Erkrankung nicht als Einflussvariable mit berücksichtigt wurde.

Eine unter Umständen sogar längere Gabe von Substanzen könnte nicht nur die P300 und die Kognition beeinflussen, sondern auch zu Veränderungen auf Rezeptorebene geführt haben, gegebenenfalls zu einer Modulation von elektrophysiologischen Prozessen durch An- und Abschalten von Genen, die die Rezeptorfunktion, aber auch weitere Funktionen wie Transportmechanismen und Neurotransmittermetabolismus, regulieren.

Die Dauer der Erkrankung kann auch maßgeblich als Störvariable die Stichprobe inhomogener gemacht haben, wenn man davon ausgeht, dass sich sowohl die Klinik als auch die Morphologie über die Dauer der Erkrankung hinweg verändert.

Insbesondere unter Berücksichtigung der Annahme der Schizophrenie als neurodegenerative

Erkrankung macht es Sinn, die Erkrankungsdauer und gegebenenfalls morphologische Veränderungen mit zu erfassen.

Martín-Loeches et al. (2001) sehen die P300 sogar als Marker für Neurodegeneration bei Schizophrenie, nachdem sie gefunden hatten, dass die P300-Amplitude negativ mit der präfrontalen Liquormenge korrelierte.

Weiterhin kann man hier das Ergebnis von Frodl und Kollegen (2002) aufführen, die fanden, dass die Amplituden der P300 negativ korrelierten mit Denkstörungen, die nach medikamentöser Behandlung noch vorhanden waren. Die Tatsache, dass in ihrer Studie die Amplituden korrelierten mit der Dauer der Erkrankung bei Patienten mit einem späten Beginn, nahmen sie als Hinweis auf einen zugrunde liegenden neurodegenerativen Prozess bei dieser Patientengruppe.

Am sinnvollsten wäre sicherlich, eine möglichst homogene Patientengruppe zu untersuchen, die idealerweise unmediziert ist. Eine für genetische Analysen ausreichende Anzahl an unmedizierten Patienten mit Schizophrenie zu untersuchen, ist allerdings äußerst schwierig, mehr noch, um so mehr zusätzlich beeinflussende Faktoren (wie Erkrankungsdauer, Schweregrad der Symptomatik oder kognitive Leistungen) mit erfasst werden sollen.

Eine mögliche Lösung in Bezug auf Störvariablen, die in beiden Subpopulationen vorkommen, wäre, die beiden Gruppen der Patienten mit Schizophrenie und der Gesunden zu matchen, da sich die beiden Subpopulationen unterschieden in Alter und Geschlecht (siehe auch Kap IV 2.3). Ebenso sollten die Patienten der genotypischen Subgruppen (A/A, A/G, G/G) gematcht werden. Dies ist allerdings in der Realität nur kaum durchführbar. Idealerweise müssten die Gruppen für alle möglichen Störfaktoren gematcht werden, das heißt zum Beispiel auch für prämorbides intellektuelles Leistungsniveau, etc.

Hier wären eine genauere Betrachtung der kognitiven Subfunktionen bei Patienten mit Schizophrenie und deren eventueller Zusammenhang mit dem NR3A-Polymorphismus interessant.

Bei einer derartigen Untersuchung wäre es aber wichtig, die Studienbedingungen streng gleich zu halten, und wirklich möglichst homogene Gruppen bzw. gematchte Paare (Alter, Geschlecht, möglichst wenige weitere Störvariablen) zu untersuchen, da genetische Zusammenhänge meist sehr schwach sind. Vielleicht ist in dieser Untersuchung auch die Gruppe der Patienten mit

Schizophrenie zu heterogen, so dass innerhalb der Gruppe der Patienten mit Schizophrenie viele Störvariablen dazu führen, dass ein möglicher Zusammenhang verwischt wird.

Wie bereits in der Einleitung bemerkt, sind es vor allem die nach außen nicht so eindrücklichen kognitiven Störungen, die den an Schizophrenie Erkrankten auf lange Sicht in seiner Teilhabe am normalen Arbeitsleben beeinträchtigen und die die Reintegration in die Gesellschaft erschweren bzw. zu Frühberentung führen. Umso mehr man über die Neurophsysiologie und Biochemie weiß, umso spezifischere Therapieansätze kann man finden. Die pharmakologische Beeinflussung der glutamatergen Neurotransmission ist nach neuesten Erkenntnissen eine mögliche Strategie, insbesondere da man nun so viele Möglichkeiten der Modulation kennen gelernt hat.

Strik et al. (1996) behaupten, dass die Amplitude der P300 umso kleiner ist, umso ausgeprägter die Negativsymptomatik und umso ungünstiger die Prognose ist.

Sinnvoll wäre dementsprechend nicht nur eine homogenere Stichprobe, sondern auch eine genauere Differenzierung der Symptomatik bei den Patienten mit Schizophrenie, und Berücksichtigung als Einflussvariable. Sie sollten sich möglichst wenig bezüglich Erkrankungsdauer und Subsyndromen unterscheiden.

Aber auch eine genauere Erfassung der anderen Variablen ist hilfreich: umso genauer Aufmerksamkeitsmarker, wie eben die P300, in Subkomponenten differenziert werden können, umso differenzierter kann das Verständnis für die einzelnen klinischen Merkmale der Schizophrenie sein. Auch eine Testung zur genaueren Differenzierung und Beurteilung des Ausmaßes der beeinträchtigten kognitiven Funktionen wäre hilfreich.

Frodl-Bauch et al. fanden 1999 einen Zusammenhang zwischen der Intensität der Psychopathologie und den verschiedenen P300-Amplituden der unterschiedlichen Dipol-Aktivitäten. Dabei korrelierten Negativsymptome mit Dipol-Aktivität in superior-temporalen Arealen. Nach Liu und Kollegen (2004) haben Patienten mit ausgeprägter Negativsymptomatik im PANSS stärker reduzierte P300-Amplituden und längere Latenzen. Insofern wäre es auch interessant, neben den kognitiven Störungen Negativsymptomatik mit zu erfassen.

Nach Wirgenes et al. (2009) können unterschiedliche Polymorphismen unterschiedlichen Subsyndromen bei Patienten mit Schizophrenie unterliegen. Manche andere Studien brachten nicht

nur Subskalen oder spezifische Symptome mit bestimmten Polymorphismen in Zusammenhang, sondern auch teilweise das Ansprechen auf bestimmte Antipsychotika (u.a. Dolzan et al., 2007; Yue et al., 2007; Corvin et al., 2008).

Wenn die Symptomatik immer genauer differenziert, und in Beziehung gesetzt wird zu biologischen Daten, und man dadurch immer besser die zugrunde liegenden Mechanismen der Entstehung versteht, muss vielleicht eines Tages eine neue Kategorisierung erstellt werden. Dann könnten, angelehnt an die physiologischen und biochemischen Grundlagen, völlig neue Krankheitsgruppen entstehen.