4. Diskussion
4.5 Elastizitätsindices der großen und kleinen Gefäße
Die zelluläre sowie auch die antikörpervermittelte Rejektion eines Nierentransplantates führen zu einer Aktivierung des vaskulären Endothels. So können Rejektionen zu einer endothelialen Dysfunktion führen. Daraus resultiert dann eine Reduktion der arteriellen Nachgiebigkeit. Die durchschnittliche Compliance der großen und kleinen arteriellen Gefäße in der Tac-Population war tendenziell schlechter als in der CsA-Gruppe, ohne statistische Signifikanz zu erreichen. Insgesamt fiel jedoch die Compliance der Gefäße (C1 und C2) bei transplantierten Patienten schlechter aus als in der Normalbevölkerung (Tabelle 7). Es bleibt daher offen, ob eine größere Studienpopulation oder ein Fehlen des Selektionsbias, wie oben erwähnt, signifikante Unterschiede in den Elastizitätsindices und der PWV hervorrufen.
Tabelle 7: Aufschlüsselung der Gefäßcompliance (C1 und C2) und Vergleich der Messdaten mit der Normalbevölkerung
♂ ♀
Altersgruppe
[Jahre] (%)
Normal-bevölkerung C1 C2 (%)
Normal-bevölkerung C1 C2
C s A
C1 C2 C1 C2
20 - 29 0 > 16 > 8 - - 0 > 14 > 7 - -
30 - 39 13,3 > 14 > 8 12,08 10,63 14,3 > 12 > 6 11,70 5,95
40 - 49 40 > 12 > 7 9,31 5,97 7,1 > 10 > 6 10,00 2,70
50 - 59 6,7 > 11 > 7 10,90 16,40 42,9 > 10 > 5 9,51 3,53
60 - 69 40 > 10 > 6 9,75 3,13 21,4 > 9 > 5 10,34 5,22
> 70 0 > 9 > 5 - - 14,3 > 8 > 4 15,87 8,00
T a c
20 - 29 5,6 > 16 > 8 12,00 17,43 0 > 14 > 7 - -
30 - 39 22,2 > 14 > 8 13,41 10,03 11,1 > 12 > 6 14,35 7,75
40 - 49 27,8 > 12 > 7 12,02 6,99 11,1 > 10 > 6 5,90 5,40
50 - 59 27,8 > 11 > 7 12,61 4,32 22,2 > 10 > 5 8,15 4,22
60 - 69 11,1 > 10 > 6 10,85 6,10 44,4 > 9 > 5 8,34 5,64
> 70 5,6 > 9 > 5 16,00 6,20 11,1 > 8 > 4 7,87 1,77
Daten der Normalbevölkerung entstammen aus der Brochure HDI PulseWave™ CR-2000 [121]
4.6 Systolische und diastolische Blutdrücke
In beiden Gruppen unterschieden sich die systolischen und diastolischen Blutdrücke nicht signifikant, obwohl wie bereits in der Einleitung erwähnt, CsA dafür bekannt ist, den Blutdruck intensiver zu erhöhen als Tac. Somit kommt dem Posttransplantationsmanagement eine besondere Bedeutung zu. Oberstes Ziel ist es, bei den Transplantatempfängern normotensive Blutdrücke zu erreichen, gegebenfalls mit antihypertensiv-wirkenden Medikamenten. Die durchschnittliche Anzahl an Antihypertensiva betrug in beiden Gruppen drei Medikamente, wobei die Kombination aus Betablockern, Calciumkanalblockern und Diuretika am häufigsten Anwendung fand.
4.7 Limitationen der Studie
Die Teilnehmerzahl der vorliegenden Studie belief sich auf 56 Probanden. Dadurch gibt die Studie nur das Ergebnis einer Stichprobe der nierentransplantierten Patienten wieder. Möglicherweise würden sich signifikante Unterschiede bei der PWV zeigen, wenn eine größere Studienpopulation gewählt werden würde. Zusätzlich hat die Mehrzahl des Tac-Kollektivs zuvor CsA eingenommen, sodass der potentiell schädigende Effekt auf diese Gruppe übertragen worden sein könnte.
Die häufigste Ursache der terminalen Niereninsuffizienz ist der Diabetes mellitus mit der Entwicklung einer diabetischen Nephropathie. In der vorliegenden Studie wurde nur ein Patient aufgrund eines Diabetes mellitus dialysepflichtig. Somit können keine Aussagen getroffen werden, inwieweit der Diabetes mellitus auf die Gefäßelastizität unter Calcineurininhibitoreinnahme Einfluss nimmt.
Ein weiterer Limitationspunkt ist die unterschiedliche Dialysedauer und die Zeit nach Transplantation. Signifikante Unterschiede konnten hier jedoch nicht nachgewiesen werden. Die Probanden der CsA-Gruppe wurden tendenziell kürzer dialysiert als die Tac-Studienteilnehmer, die wiederum länger transplantiert waren. Somit verhalten sich die beiden Trends entgegengesetzt.
4.8 Schlussfolgerung
Die Einnahme von Tac führt zu einem signifikant verringerten AI75 und ist somit ein unabhängiger verminderter Risikofaktor für kardiovaskuläre Ereignisse. Dies ist von
großer Bedeutung, da die kardiovaskulären Ereignisse die häufigste Todesursache nierentransplantierter Patienten sind. Das Versterben mit funktionierendem Transplantat stellt ebenfalls die führende Ursache für einen Transplantatverlust dar.
Die PWV wird durch beide Calcineurininhibitoren negativ beeinflusst, ohne jedoch signifikante Unterschiede aufzuzeigen. Die Einnahme einer der beiden Calcineurininhibitoren wirkt sich nachteilig auf die endotheliale Funktionsweise aus, die schädigende Wirkung ist dabei unabhängig von der Substanz.
Die abschließend zu beantwortende Frage bleibt, weshalb zur Erforschung des kardiovaskulären Risikos und somit der Gesamtmortalität bei Transplantatempfängern das Augenmerk auf Ersatzparameter wie dem AI gelegt wird. Zur kardiovaskulären Risikoabschätzung stehen zur Zeit nicht viele Parameter zur Verfügung. Groß angelegte Studien wie die ELITE-Symphony Studie [148] erfordern einen sehr hohen zeitlichen und kostenintensiven Aufwand, um die statistische Aussagekraft der genutzten Immunsuppressiva mit ihren unterschiedlichen Effekten auf die kardiovaskulären Ereignisse beziehungsweise kardiovaskuläre Mortalität ein Jahr nach Transplantation zu belegen. Es bleibt abzuwarten, ob sich in großen Studien weitere Parameter herauskristallisieren.
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Eidesstattliche Versicherung
„Ich, Carolin Behrendt, versichere an Eides statt durch meine eigenhändige Unterschrift, dass ich die vorgelegte Dissertation mit dem Thema: „Differentielle Effekte von Cyclosporin A und Tacrolimus auf die arterielle Funktion nach Nierentransplantation“
selbstständig und ohne nicht offengelegte Hilfe Dritter verfasst und keine anderen als die angegebenen Quellen und Hilfsmittel genutzt habe.
Alle Stellen, die wörtlich oder dem Sinne nach auf Publikationen oder Vorträgen anderer Autoren beruhen, sind als solche in korrekter Zitierung (siehe „Uniform Requirements for Manuscripts (URM)“ des ICMJE -www.icmje.org) kenntlich gemacht. Die Abschnitte zu Methodik (insbesondere praktische Arbeiten, Laborbestimmungen, statistische Aufarbeitung) und Resultaten (insbesondere Abbildungen, Grafiken und Tabellen) entsprechen den URM (s.o.) und werden von mir verantwortet.
Meine Anteile an etwaigen Publikationen zu dieser Dissertation entsprechen denen, die in der untenstehenden gemeinsamen Erklärung mit dem Betreuer angegeben sind.
Sämtliche Publikationen, die aus dieser Dissertation hervorgegangen sind und bei denen ich Autor bin, entsprechen den URM (s.o.) und werden von mir verantwortet.
Die Bedeutung dieser eidesstattlichen Versicherung und die strafrechtlichen Folgen einer unwahren eidesstattlichen Versicherung (§156,161 des Strafgesetzbuches) sind mir bekannt und bewusst.“
Datum: 19.09.2013 Unterschrift
Anteilserklärung an etwaigen erfolgten Publikationen
Carolin Behrendt hatte folgenden Anteil an der folgenden Publikation:
Publikation 1: Seibert Felix, Behrendt Carolin, Schmidt Sven, van der Giet Markus, Zidek Walter, Westhoff Timm. Differential effects of cyclosporine and tacrolimus on arterial function. Transplant International 2011.
Beitrag im Einzelnen:
Patientenrekrutierung, eigenständige Durchführung der Gefäßelastizitätsmessungen, Mitwirkung an der statistischen Auswertung der Primärdaten, Literaturrecherche, Teilhabe an der Verfassung des Manuskriptes.
Unterschrift, Datum und Stempel des betreuenden Hochschullehrers/der betreuenden Hochschullehrerin
Unterschrift des Doktoranden/der Doktorandin
Lebenslauf
Mein Lebenslauf wird aus datenschutzrechtlichen Gründen in der elektronischen
Version meiner Arbeit nicht veröffentlicht.
Lebenslauf
Mein Lebenslauf wird aus datenschutzrechtlichen Gründen in der elektronischen Version meiner Arbeit nicht veröffentlicht.
Publikationsliste
Seibert Felix, Behrendt Carolin, Schmidt Sven, van der Giet Markus, Zidek Walter, Westhoff Timm. Differential effects of cyclosporine and tacrolimus on arterial function.
Transpl Int 2011;24(7):708-15.