Nachfolgend werden die Angaben des pU aus Modul 1, Abschnitt 1.8 „Anforderungen an eine qualitätsgesicherte Anwendung“ ohne Anpassung dargestellt.
„Ibalizumab ist ein Arzneimittel, das einer eingeschränkten ärztlichen Verschreibung unterliegt. Die Behandlung sollte von einem Arzt eingeleitet werden, der Erfahrung in der Behandlung von HIV-Infektionen besitzt. Ibalizumab ist als intravenöse Infusion zu verabreichen. Ibalizumab ist nicht als intravenöse Schnellinjektion oder als intravenöse Bolusinjektion zu verabreichen. Die empfohlene Dosis Ibalizumab besteht aus einer einzelnen Aufsättigungsdosis von 2000 mg, gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 800 mg alle 2 Wochen. Wenn der behandelnde Arzt bestimmt, dass im Hinblick auf die Reduzierung der Viruslast kein zusätzlicher klinischer Nutzen für den Patienten besteht, ist das Absetzen der Behandlung mit Ibalizumab in Erwägung zu ziehen. Wenn eine Erhaltungsdosis (800 mg) Ibalizumab um 3 Tage oder länger über den geplanten Dosierungstag hinaus versäumt wird, ist so früh wie möglich eine Aufsättigungsdosis (2000 mg) zu verabreichen. Die Dauer der ersten Infusion (Aufsättigungsdosis) sollte mindestens 30 Minuten betragen. Wenn keine infusionsbedingten Nebenwirkungen aufgetreten sind, kann die Dauer der nachfolgenden Infusionen (Erhaltungsdosen) auf mindestens 15 Minuten reduziert werden. Nach Abschluss der Infusion mit 30 ml Natriumchlorid 9 mg/ml (0,9 %) Injektionslösung spülen. Alle Patienten müssen mindestens bei der ersten Infusion während und über einen Zeitraum von 1 Stunde nach Abschluss der Verabreichung von Ibalizumab beobachtet werden. Wenn eine Reaktion auftritt, ist die Infusion abzusetzen und geeignete medizinische Therapien sind anzuwenden. Ein prophylaktisches Arzneimittel vor jeder Infusion ist nicht erforderlich.
Wenn beim Patienten keine infusionsbedingten Nebenwirkungen auftreten, kann die Beobachtungszeit nach der Infusion anschließend auf 15 Minuten reduziert werden.
Anschließend ist die Gabe der Erhaltungsdosis (800 mg) alle 2 Wochen wiederaufzunehmen.
Es wird empfohlen, dass gebärfähige Frauen während der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Humanes Immunglobulin (IgG) ist bekanntermaßen plazentagängig und geht während der ersten Tage nach der Geburt in die Muttermilch über und sinkt kurz danach auf geringe Konzentrationen ab. Die Anwendung von Ibalizumab während der Schwangerschaft und während der Stillzeit wird nicht empfohlen.
Informationen zum Risikomanagementplan (RMP)
Im RMP zu Ibalizumab wurden keine wichtigen Risiken genannt. Als wichtiges potenzielles Risiko wurde das Inflammatorisches Immunrekonstitutions-Syndrom (IRIS) angeführt. Es wurden keine Risiken erkannt, die Maßnahmen erfordern, welche über die in der Fach- und Gebrauchsinformation hinaus genannten Routinemaßnahmen zur Risikominimierung hinausgehen oder die mehr als Routine Pharmakovigilanz-Aktivitäten erfordern.
Für die Anwendung bei schwangeren und stillenden Frauen, bei geriatrischen Patienten (≥ 65 Jahre) und bei Kindern und Jugendlichen unter einem Alter von 18 Jahren liegen keine Daten vor. Ebenso fehlen Daten zur Langzeitsicherheit.“
5 Literatur
Das Literaturverzeichnis enthält Zitate des pU, in denen gegebenenfalls bibliografische Angaben fehlen.
1. Bundesministerium für Gesundheit. Verordnung über die Nutzenbewertung von
Arzneimitteln nach § 35a Absatz 1 SGB V für Erstattungsvereinbarungen nach § 130b SGB V (Arzneimittel-Nutzenbewertungsverordnung - AM-NutzenV) [online]. 09.08.2019 [Zugriff:
18.10.2019]. URL: http://www.gesetze-im-internet.de/am-nutzenv/AM-NutzenV.pdf.
2. TaiMed Biologics. Ibalizumab plus optimized background regimen in patient with multi-drug resistant HIV: study details [online]. In: ClinicalTrials.gov. 19.03.2020 [Zugriff:
10.09.2020]. URL: https://ClinicalTrials.gov/show/NCT02475629.
3. TaiMed Biologics. Ibalizumab plus optimized background regimen in patient with multi-drug resistant HIV: study results [online]. In: ClinicalTrials.gov. 19.03.2020 [Zugriff:
10.09.2020]. URL: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT02475629.
4. Emu B, Fessel J, Schrader S, Kumar P, Richmond G, Win S et al. Phase 3 study of ibalizumab for multidrug-resistant HIV-1. N Engl J Med 2018; 379(7): 645-654.
5. TaiMed Biologics. Ibalizumab plus optimized background regimen in treatment-experienced patients with multi-drug resistant HIV-1: study details [online]. In:
ClinicalTrials.gov. 08.11.2018 [Zugriff: 10.09.2020]. URL:
https://ClinicalTrials.gov/show/NCT02707861.
6. Tanox. TNX-355 with optimized background therapy (OBT) in treatment-experienced subjects with HIV-1: study details [online]. In: ClinicalTrials.gov. 24.06.2005 [Zugriff:
10.09.2020]. URL: https://ClinicalTrials.gov/show/NCT00089700.
7. Theratechnologies. Trogarzo 200 mg Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung:
Fachinformation [online]. 03.2020 [Zugriff: 24.09.2020]. URL: https://www.fachinfo.de/.
8. Deutsche Aids-Gesellschaft. Deutsch-Österreichische Leitlinien zur antiretroviralen Therapie der HIV-1-Infektion; Version 9 [online]. 03.09.2020 [Zugriff: 06.11.2020]. URL:
https://daignet.de/site-content/hiv-leitlinien/leitlinien-1/deutsch-oesterreichische-leitlinien-zur-antiretroviralen-therapie-der-hiv-infektion.
9. European Aids Clinical Society. Guidelines: version 10.1 [online]. 10.2020 [Zugriff:
06.11.2020]. URL: https://www.eacsociety.org/files/guidelines-10.1_5.pdf.
10. Saag MS, Benson CA, Gandhi RT, Hoy JF, Landovitz RJ, Mugavero MJ et al.
Antiretroviral drugs for treatment and prevention of HIV infection in adults: 2018
recommendations of the International Antiviral Society-USA Panel. JAMA 2018; 320(4):
379-396.
11. DHHS Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents. Guidelines for the use of antiretroviral agents in adults and adolescents living with HIV [online]. 18.12.2019 [Zugriff: 06.11.2020]. URL:
https://clinicalinfo.hiv.gov/sites/default/files/guidelines/documents/AdultandAdolescentGL.p df.
12. Laura Waters, Ahmed N, Angus B, Boffito M, Bower M, Churchill D et al. British HIV Association guidelines for the treatment of HIV-1-positive adults with antiretroviral therapy 2015 (2016 interim update) [online]. 08.2016 [Zugriff: 06.11.2020]. URL:
https://www.bhiva.org/file/RVYKzFwyxpgiI/treatment-guidelines-2016-interim-update.pdf.
13. Chaudhuri S, Symons JA, Deval J. Innovation and trends in the development and approval of antiviral medicines: 1987-2017 and beyond. Antiviral Res 2018; 155: 76-88.
14. Maeda K, Das D, Kobayakawa T, Tamamura H, Takeuchi H. Discovery and development of anti-HIV therapeutic agents: progress towards improved HIV medication. Curr Top Med Chem 2019; 19(18): 1621-1649.
15. Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen. Allgemeine Methoden:
Version 6.0. Köln: IQWiG; 2020. URL: https://www.iqwig.de/download/Allgemeine-Methoden_Version-6-0.pdf.
16. Robert Koch-Institut. Epidemiologischer Bulletin Nr. 46. 2019. URL:
https://www.rki.de/DE/Content/Infekt/EpidBull/Archiv/2019/Ausgaben/46_19.pdf?__blob=p ublicationFile.
17. Robert Koch-Institut. SurvStat@RKI 2.0 [online]. URL: https://survstat.rki.de.
18. EuroSida-Centre of Excellence for Health, Immunity and Infections. Prevalence and characteristics of HIV-1 positive heavily treatment experienced (HTE) individuals in the EuroSIDA cohort. 2019.
19. Judd A, Lodwick R, Noguera-Julian A, Gibb DM, Butler K, Costagliola D et al. Higher rates of triple-class virological failure in perinatally HIV-infected teenagers compared with heterosexually infected young adults in Europe. HIV Med 2017; 18(3): 171-180.
20. Antonella C. Italian registry of HIV-1 infected patients with drug-resistant virus to reverse transcriptase inhibitors, integrase and viral protease (PRESTIGIO): study details [online]. In:
ClinicalTrials.gov. 23.09.2020 [Zugriff: 09.10.2020]. URL:
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04098315.
21. Prestigio Register. Study report of the PRESTIGIO Registry: demographic, clinical, laboratory and virological. 2019.
22. GKV Spitzenverband. Gesetzliche Krankenversicherung [online]. URL: https://www.gkv-spitzenverband.de/media/grafiken/gkv_kennzahlen/kennzahlen_gkv_2019_q2/300dpi_4/GKV -Kennzahlen_Versicherte_jeSystem_Prozent_300.jpg.
23. ViiV Healthcare. Ziagen 300 mg Filmtabletten: Fachinformation [online]. 05.2020 [Zugriff: 08.09.2020]. URL: https://www.fachinfo.de.
24. Heumann. Darunavir Heumann 600 mg Filmtabletten: Fachinformation [online]. 05.2020 [Zugriff: 08.09.2020]. URL: https://www.fachinfo.de.
25. ViiV Healthcare. Tivicay 10 mg/25 mg/50 mg Filmtabletten: Fachinformation [online].
08.2020 [Zugriff: 20.10.2020]. URL: https://www.fachinfo.de.
26. Roche. Fuzeon: Fachinformation [online]. 10.2018 [Zugriff: 08.09.2020]. URL:
https://www.fachinfo.de.
27. Janssen. INTELENCE 25 mg/100 mg/200 mg Tabletten: Fachinformation [online].
03.2019 [Zugriff: 08.09.2020]. URL: https://www.fachinfo.de.
28. ViiV Healthcare. Telzir 700 mg Filmtabletten: Fachinformation [online]. 05.2020 [Zugriff: 08.09.2020]. URL: https://www.fachinfo.de.
29. Hormosan. Nevirapin-Hormosan 200 mg Tabletten: Fachinformation [online]. 11.2019 [Zugriff: 08.09.2020]. URL: https://www.fachinfo.de.
30. Mylan. Ritonavir Mylan 100 mg Filmtabletten: Fachinformation [online]. 03.2020 [Zugriff: 08.09.2020]. URL: https://www.fachinfo.de.
31. Zweites Gesetz zur Umsetzung steuerlicher Hilfsmaßnahmen zur Bewältigung der Corona-Krise (Zweites Corona-Steuerhilfegesetz). Bundesgesetzblatt Teil I 2020; (31): 1512-1516.
32. Kassenärztliche Bundesvereinigung. Einheitlicher Bewertungsmaßstab (EBM): Stand: 3.
Quartal 2020 [online]. URL:
https://www.kbv.de/media/sp/EBM_Gesamt___Stand_3._Quartal_2020.pdf.
Anhang A – Charakterisierung der vom pU eingeschlossenen Studien
Tabelle 10: Charakterisierung der vom pU eingeschlossenen Studien – RCT / Non-RCT, weitere Untersuchungen: Ibalizumab + OBT vs.
Placebo + OBT (mehrseitige Tabelle)
Studie Studiendesign Population Interventionen (Zahl der eingeschlossenen Patientinnen und Patienten)
Studiendauer Ort und Zeitraum der Durchführung
Primärer Endpunkt;
sekundäre Endpunktea Studien mit Intervention
TMB-301 1-armig, offen mit antiretroviralen Wirkstoffen vorbehandelte Erwachsene mit einer multiresistenten HIV-1-Infektion
Ibalizumab + OBT (N = 40) Kontrollperiode:
Tag 0–Tag 6
TMB-311 2-armig, offen mit antiretroviralen Wirkstoffen vorbehandelte Erwachsene mit einer multiresistenten HIV-1-Infektion
Kohorte 1b: Patientinnen und Patienten mit einer aktuellen Behandlung mit Ibalizumab im Rahmen einer Studie
Kohorte 2c: Patientinnen und Patienten ohne
Ibalizumab Vorbehandlung
Ibalizumab + OBT:
Tabelle 10: Charakterisierung der vom pU eingeschlossenen Studien – RCT / Non-RCT, weitere Untersuchungen: Ibalizumab + OBT vs.
Placebo + OBT (mehrseitige Tabelle)
Studie Studiendesign Population Interventionen (Zahl der eingeschlossenen Patientinnen und Patienten)
Studiendauer Ort und Zeitraum der Durchführung
Ibalizumab + OBT und Placebo für die ersten 9 Dosen
(Woche 8), dann 15 mg/kg Ibalizumab + OBT alle 2 Wochen
Arm B (n = 27): wöchentlich 10 mg/kg Ibalizumab + OBT für die ersten 9 Dosen (Woche 8), dann 10 mg/kg Ibalizumab + OBT alle 2 Wochen
Placebo + OBT:
Placeboarm (n = 27):
wöchentlich Placebo + OBT für die ersten 9 Dosen (Woche 8), dann alle 2 Wochen
Screening: k. A.
a. Primäre Endpunkte beinhalten Angaben ohne Berücksichtigung der Relevanz für diese Nutzenbewertung. Sekundäre Endpunkte beinhalten ausschließlich Angaben zu relevanten verfügbaren Endpunkten für diese Nutzenbewertung.
b. Studien TMB-202 (n = 12) oder TMB-301 (n = 27) oder off-label (n = 2) Vorbehandlung mit Ibalizumab.
c. Patientinnen und Patienten wurden vor Studieneinschluss mit einer versagenden ART behandelt bzw. erhielten aufgrund von Therapieversagen keine antiretrovirale Behandlung.
d. Die Studie wurde vorzeitig beendet (Woche 110) aufgrund der Zulassung von Ibalizumab durch die FDA. Geplanter Studienabschluss war 10/2018.
e. nur Kohorte 2
f. Nach Woche 48 hatten die Patientinnen und Patienten die Möglichkeit, für weitere 168 Wochen die Studie TNX-355.03 in der unverblindeten Phase fortzusetzen.
ART: antiretrovirale Therapie; FDA: Food and Drug Administration; HIV-1: humanes Immundefizienzvirus Typ 1; k. A.: keine Angabe; n: relevante Teilpopulation;
Tabelle 11: Charakterisierung der Intervention in vom pU vorgelegten Studien –– RCT / Non-RCT, weitere Untersuchungen: Ibalizumab + OBT vs. Placebo + OBT (mehrseitige Tabelle)
Studie Intervention Vergleich
Studien mit Intervention
≥ 6 Monate antiretrovirale Behandlung
≥ 8 Wochen vor Screening stabile antiretrovirale Behandlung bis Tag 14 oder in den vergangenen 8 Wochen Therapieversagen und ohne Therapie
Nicht erlaubte Vorbehandlung
Ibalizumab
jegliche Impfung innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn bis Tag 14 der Studie Nicht erlaubte Begleitbehandlung
immunmodulatorische Therapien (einschließlich Interferon), systemische Steroide oder systemische Chemotherapien innerhalb von 12 Wochen vor Studienbeginn
Strahlentherapie 28 Tage vor der ersten bis zur letzten Dosis der Studienmedikation
Mycophenolsäure, Hydroxyurea, Foscarnet 30 Tage vor Baseline bis Studienende TMB-311 Kohorte 1b:
Ibalizumab 800 mg i. v. alle 2 Wochen oder 2000 mg i. v. alle 4 Wochen bis Woche 144
Erlaubte/nicht erlaubte Vor- und Begleitbehandlung (Kohorte 1)
entspricht der Studie TMB-301d Erlaubte Vorbehandlung (Kohorte 2)
≥ 6 Monate antiretrovirale Behandlung Nicht erlaubte Vorbehandlung (Kohorte 2)
Ibalizumab
jegliche Impfung innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn Nicht erlaubte Begleitbehandlung (Kohorte 2)
immunmodulatorische Therapien (einschließlich Interferon), systemische Steroide oder systemische Chemotherapien innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn
Strahlentherapie 28 Tage vor der 1. Dosis der Studienmedikation Studien mit Vergleichstherapie
TNX-355.03 Arm A:
Ibalizumab 15 mg/kg i. v. und Placebo i. v.
wöchentlich abwechselnd für die ersten 9 Dosen (bis Woche 8), dann 15 mg/kg i. v.
alle 2 Wochen + OBTe Arm B:
Ibalizumab 10 mg/kg i. v. wöchentlich für die ersten 9 Dosen (bis Woche 8), dann 10 mg/kg i. v. alle 2 Wochen + OBTe
Placebo, i. v. wöchentlich für die ersten 9 Dosen (bis Woche 8), dann Placebo i. v. alle 2 Wochen + OBTe
Tabelle 11: Charakterisierung der Intervention in vom pU vorgelegten Studien –– RCT / Non-RCT, weitere Untersuchungen: Ibalizumab + OBT vs. Placebo + OBT (mehrseitige Tabelle)
Studie Intervention Vergleich
Erlaubte Vorbehandlung
Drei-Klassen-Vorbehandlung ohne Mindestexposition gegenüber einer Klasse (NRTI, NNRTI, PI)
hochaktive ART kumulativ für ≥ 6 Monate und stabile Dosis ≥ 4 Wochen vor Screening
Hepatitis-B-Immunglobulin oder i. v. Immunglobulin Nicht erlaubte Vorbehandlung
Prüfpräparate zur Behandlung von HIV-1 innerhalb 30 Tage vor Randomisierung
HIV-Impfungen
Ibalizumab
Impfungen innerhalb 21 Tagen vor Randomisierung
Fusions- / Entry-Inhibitoren
monoklonale Antikörper
Nicht erlaubte Begleitbehandlung
immunmodulatorische Therapien oder systemische Chemotherapien innerhalb von 12 Wochen vor Randomisierung
a. Patientinnen und Patienten nahmen die vor der Studie bestehende ART trotz Therapieversagen weiter bzw.
erhielten keine Behandlung nach Therapieversagen. An Tag 14 wurde die neue OBT nach Wahl des Prüfarztes eingeleitet und musste ≥ 1 Wirkstoff enthalten haben, auf den das Virus der Patientinnen und Patienten anspricht.
b. Fortsetzung der in den Studien TMB-301 und TMB-202 bestehenden Ibalizumab-Dosis und OBT-Regime c. Die OBT wurde ab Tag 0 eingeleitet und musste ≥ 1 Wirkstoff enthalten, auf den das Virus der Patientinnen
und Patienten anspricht.
d. Nur für Patientinnen und Patienten, die zuvor in der Studie TMB-301 behandelt wurden. Angaben zu Vor- und Begleitbehandlung von Patientinnen und Patienten mit vorheriger Behandlung in der Studie TMB-202 fehlen in Modul 4 A.
e. OBT wurde von der Prüfärztin oder dem Prüfarzt vor Randomisierung aufgrund der Vorbehandlung und des Ergebnisses aus dem Resistenztest festgelegt. Die OBT konnte nicht zugelassene Arzneimittel (NRTI, NNRTI und PI) enthalten.
ART: antiretrovirale Therapie; HIV-1: humanes Immundefizienzvirus Typ 1; i. v.: intravenös; k. A.: keine Angabe; NRTI: nukleosidischer / nukleotidischer Reverse-Transkriptase-Inhibitor; NNRTI: nicht
nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Inhibitor; OBT: optimierte Basistherapie; PI: Protease-Inhibitor; pU:
pharmazeutischer Unternehmer; RCT: randomisierte kontrollierte Studie