°C Celsius
Abb. Abbildung
AF Alexa Fluor
Abt. Abteilung
AIDS aquired immunodeficiency syndrome, erworbenes Immunschwächesyndrom
APC Allophycocyanin
APCs antigen presenting cells, Antigen-präsentierende Zellen Aqua dest. Aqua destillata
ART antiretrovirale Therapie ARV AIDS-assoziiertes Retrovirus
BAL Bronchoalveoläre Lavage
BC Beckmann Coulter
BD Becton Dickinson
BL BioLegend
BSA Bovines Serumalbumin
bzw. beziehungsweise
ca. circa
cART combined antiretroviral therapy, kombinierte antiretrovirale Therapie casp. caspase, Caspase
CCR5 C-C-Motiv-Chemokin-Rezeptor 5
CD cluster of differentiation, Differenzierungsgruppen CDC Center for Disease Control and Prevention CMV Cytomegalovirus, Zytomegalievirus CXCR4 CXC-Motiv-Chemokinrezeptor 4
DAB Diaminobenzidin
DC dendritic cells, dendritische Zellen
DNA desoxy ribonucleic acid, Desoxyribonukleinsäure
DPZ Deutsches Primatenzentrum
EBV Epstein-Barr-Virus
EC elite controllers, Elite Controller
ECD Energy Coupled Dye
EDTA Ethylendiamintetraacetat
engl. englisch
et al. et alii
EU Europäische Union
FA Formaldehyd
Fa. Firma
FACS fluorescence activated cell sorting, Durchflusszytometrie FCS fetal calf serum, Fetales Kälberserum
FC failing controller, failing Controller FITC Fluoresceinisothiocyanat
FoxP3 Forkhead-box-protein P3
FSC forward scatter, Vorwärtsstreulichtdetektor
G Gauge
g Gramm
GALT gut associated lymphoid tissue, darmassoziiertes lymphatisches Gewebe
gd gamma delta
ggr. geringgradig
GMII Göttinger Mischung II
h hour, Stunde
H2O Wasser
H2O2 Wasserstoffperoxid
HAART highly active antiretroviral therapy, hochwirksame antiretrovirale Therapie HBSS Hank’s balanced salt solution
HE Hämatoxylin-Eosin
HIV Humanes Immundefizienzvirus
hgr. hochgradig
HTLV humanes T-lymphotropes Virus
IFN Interferon
IHC Immunhistochemie
IL Interleukin
iNKT invariant natural killer T cells, invariante natürliche Killer-T-Zellen
kDA kiloDalton
kg Kilogramm
KGW Körpergewicht
LAV Lymphadenopathie-assoziiertes Virus
LP Lamina propria
LPS Lipopolysaccharide
LTNP long-term non-progressor
MALT mucosa associated lymphoid tissue, Mukosa-assoziiertes lymphatisches Gewebe
mg Milligramm
mgr. mittelgradig
MHC major histocompatibility complex, Haupthistokompatibilitätskomplex
min Minute
ml Milliliter
mol mole
mRNA messenger RNA
Mx1 myxovirus resistance protein 1
n Probengröße
ng Nanogramm
NHP nicht-humane Primaten
NIBSC National Institute for Biological Standards and Control NK natural killer, natürliche Killer
nm Nanometer
p Signifikanzniveau
P Protein
PBS phosphate buffered saline, Phosphat-gepufferte Kochsalzlösung PD-1 programmed cell death protein-1
PE Phycoerythrin
PE-Cy7 Phycoerythrin-Cyanin7 PerCP Peridinin-Chlorophyll-Protein
PerCP-Cy5.5 Peridinin-Chlorophyll-Protein-Cyanin5.5
pH potentia hydrogenii
wpi weeks post infection, Wochen nach Infektion
PO Pacific Orange
Pol, pol Polymerase
Prog. Progressor
qRT-PCR quantitative real-time polymerase chain reaction RKI Robert Koch-Institut
RNA ribonucleic acid, Ribonukleinsäure
rpm rotations per minute, Rotationen pro Minute rs Spearman-Rang-Korrelationskoeffizient
RT Reverse Transkriptase
sec Sekunde
SABC Strept-Avidin-Biotin-Complex
SEM standard error of the mean, Standardfehler um den Mittelwert SIV simian immunodeficiency virus, Affenimmundefizienzvirus SSC side scatter, Seitwärtsstreulichtdetektor
STLV simian T-lymphotropic virus SV40 simian virus 40, Affenvirus 40
T Thymus
TCR T cell receptor, T-Zell-Rezeptor
TNF tumor necrosis factor
Tregs regulatorische T-Zellen u. a. unter anderem
UNAIDS United Nations Programme on HIV/AIDS VC viremic controller, virämischer Controller
VL Viruslast
wpi weeks post infection, Wochen nach Infektion z. B. zum Beispiel
μl Mikroliter
μm Mikrometer
Eidesstattliche Erklärung
Hiermit erkläre ich, dass ich die vorliegende Dissertation mit dem Titel „Analysen zu intestinalen Immunparametern und zur Darmbarriere bei Langzeit-SIV-infizierten Rhesusaffen“ selbstständig verfasst habe. Bei der Anfertigung wurden folgende Hilfen Dritter in Anspruch genommen:
• Redaktionelle Überarbeitung durch Leiter und wissenschaftliche Mitarbeiter der Abteilungen Infektionsmodelle und Infektionspathologie des Deutschen Primatenzentrums (DPZ) Göttingen.
• Technisch-methodische Einweisung durch technische Assistentinnen der Abteilungen Infektionsmodelle und Infektionspathologie des DPZ.
• Beratung bei der Zusammenstellung des Antikörpergemisches und der Definition der Zellpopulationen im Durchflusszytometer durch Dr. Berit Neumann, Abteilung Infektionsmodelle, DPZ.
• Bereitstellung der Rohdaten der SIV-RNA-Beladung im Plasma der untersuchten Tiere durch Dr. Ulrike Sauermann, Abteilung Infektionsmodelle, DPZ.
Ich habe keine entgeltliche Hilfe von Vermittlungs- bzw. Beratungsdiensten (Promotionsberater oder anderer Personen) in Anspruch genommen. Niemand hat von mir unmittelbar oder mittelbar entgeltliche Leistungen für Arbeiten erhalten, die im Zusammenhang mit dem Inhalt der vorliegenden Dissertation stehen.
Die vorliegende Arbeit wurde in den Abteilungen Infektionsmodelle und Infektionspathologie unter der Leitung von Prof. Dr. F.-J. Kaup und Frau Dr.
Christiane Stahl-Hennig angefertigt und bisher nicht für eine Prüfung oder Promotion eingereicht.
Ich versichere, dass ich die vorstehenden Angaben nach bestem Wissen vollständig und der Wahrheit entsprechend gemacht habe.
Maria Daskalaki
Danksagung
Ganz besonders möchte ich mich bei Herrn Prof. Dr. Franz-Josef Kaup für die Übernahme der Betreuung dieser Doktorarbeit und die uneingeschränkte Unterstützung bedanken.
Frau Dr. Christiane Stahl-Hennig danke ich herzlich für die Vergabe des sehr interessanten Themas und für die Bereitstellung des Arbeitsplatzes in der Abteilung Infektionsmodelle des Deutschen Primatenzentrums. Sie gab mir die Gelegenheit meine eigenen Ideen in die Dissertation einzubringen und ermöglichte die Teilnahme an vielen Kongressen.
Bei Frau Dr. Kerstin Mätz-Rensing möchte ich mich für die Unterstützung, die Durchsicht der Arbeit und für ihre ständige Diskussionsbereitschaft herzlich bedanken.
Besonders danke ich Dr. Berit Neumann für die Einarbeitung in das Feld der Durchflusszytometrie und ihre Unterstützung bei der Analyse der Daten.
Frau Dr. Ulrike Sauermann, Nicole Leuchte und Heidi Meyer danke ich für die Bereitstellung der Daten zur Plasmaviruslast.
Ein herzliches Dankeschön an die Doktoranden und wissenschaftlichen Mitarbeiter der Abteilung für die gute Zusammenarbeit und das freundliche Arbeitsklima, allen voran Dr. Antonina Klippert, Dr. Li Lin Gan, Dr. Matthias Mietsch, Dr. Bianka Mussil, Dr. Nicole Stolte-Leeb und Ahmad Kotb. Antonina Klippert danke ich auch für die Einarbeitung in die tierexperimentelle Arbeit und ihre enorme Hilfe bei der Probenentnahme im Tierhaus.
Herzlichen Dank an Shereen Petersen für ihre ständige Hilfsbereitschaft und die Korrektur der englischen Zusammenfassung.
Großer Dank gilt den technischen Mitarbeiterinnen der Abteilung Infektionsmodelle Sandra Heine, Judith Hampe, Kerstin Eckelmann, Sebastian Schimkowiak und Kristina Paque für die Einarbeitung und Hilfe im Labor. Ein herzliches Dankeschön an die technischen Mitarbeiterinnen der Abteilung Infektionspatholgie Nadine Schminke, Larissa Hummel, Corinna Boike und Verena Arndt für die Unterstützung bei den histologischen und immunhistochemischen Untersuchungen.
Ich danke den Tierpflegern Gabriele Marschhausen, Jessica Daniel, Peter Müller, Thorsten Eggers und Achim Lück sowie den Tierärzten Dr. Anette Schrod, Dr.
Tamara Becker und Dr. Karen Lampe für die gute Zusammenarbeit im Tierhaus.
Den Mitarbeitern der Abteilung Infektionspathologie Dr. Kerstin Mätz-Rensing, Dr.
Martina Bleyer, Dr. Karen Lampe, Wolfgang Henkel und Daniel Aschoff danke ich für ihre unschätzbare Hilfe bei den Sektionen.
Ein großes Dankeschön an Dr. Stefanie Heiduck für die unmittelbare Bereitstellung von Literatur.
Herzlichen Dank an Karin Peinemann für die redaktionelle Bearbeitung des Textes.
Vielen Dank an Daniel Reckel für die Unterstützung bei technischen Fragen.
Herzlichen Dank an meine Eltern, meine Geschwister, meine Tante und meine Oma für die bedingungslose Unterstützung! Ohne euch hätte ich es nie geschafft!!!