Ernährung und Fasten beim Mammakarzinom
ESIO Update 15.09.2016
Dr.med. Teelke Beck M.A.
Fachärztin Gynäkologie und Geburtshilfe Senologie/Brustchirurgie
Master of Arts Kulturwissenschaften und Komplementärmedizin Med. Zentrum Chrummbächli, Richterswil
Brust-Zentrum Zürich
Ernährung
„Lasst eure Lebensmittel eure Heilmittel sein und eure
Heilmittel eure Lebensmittel“
Hippokrates (um 460 v Chr)
Man soll dem Leib etwas Gutes bieten, damit die Seele Lust hat, darin zu wohnen.
Winston Churchill (1874-1965)
Hintergrund
• Die Vorstellung von einer Tumorentwicklung durch falsche Ernährung, Giftstoffe im Körper
• Die Patientinnen möchten selber aktiv etwas für Ihren Heilungs-
und Genesungsprozess beitragen
Krebsdiäten
Hintergrund:
• Krebs als Mangel von bestimmten Substanzen
• Krebs als Zuviel von bestimmten Substanzen
• Folge eines pathologischen Stoffwechsels der Tumorzelle
• Den Krebs aushungern
Krebsdiäten
Häufigste Krebsdiäten
Methode Anwendung Konzept der Tumorentsteheung
Budwig Öl-Eiweisskost
Öle auf Leinölbasis mit Quark, wenig KH , Obst und Gemüse
Mangel an Omega 3 führt zur Krebsentstehung
Low Carb/ ketogene Diät Meidung von KH; Eiweiss und Fett Stoffwechseleffekt -> Warburg Effekt, anerober
Krebszellstoffwechsel, Glucose
Gerson Fett-/salzfrei; vegetarisch,
biologisch; Kaffee-Einläufe;
Ergänzung von Jod, B12,
Na+/K+ Ungleichgewicht; Na Ausscheiden, K Zufuhr
Makrobiotik Yin-Yang Lebensmittel
ausgleichen,vegtarisch Yin-Yang Ungleichgewicht
Breuss 42 Tage Gemüsesäfte, Tee Tumore leben von festen Speisen
Hübner J et al. Anticancer Reserch 34: 39-48 (2014); Dt. Ärzteblatt, Perspektiven der Onkologie, 1/ 2016; Hübner J et al Okologe 19:108-116 (2013)Gschwendter KM Onkologe 22:275-280 (2016); Bertz Onkologe 22:262-267 (2016); H
Krebsdiäten
Wissenschaftliche Bewertung
Methode Wissenschaftl. Bewertung
Budwig Keine publizierten Studien
Low Carb/ ketogene Diät Verschiedene Studien , keine prospektive kontrollierte Studie
Gersson 3 wiss. Publikationen, retrospektive
Fallberichte, Fallserien, kein Beweis
Makrobiotik 6 Fallberichte; 1 Publikation PankreasCa,
höhere OFS
Breuss Keine klin. Studien
Hübner J et al. Anticancer Reserch 34: 39-48 (2014); Dt. Ärzteblatt, Perspektiven der Onkologie, 1/ 2016; Hübner J et al Okologe 19:108-116 (2013)Gschwendter KM Onkologe 22:275-280 (2016); Bertz Onkologe 22:262-267 (2016); H
Risiken
Mangelernährung Unterernährung
Keine oder verspätete konventionelle
Krebstherapie
Empfehlungen
Wahrscheinlich
unbedenklich, aber ohne Nutzen in
Bezug auf die Krebserkrankung Budwig
Makrobiotik Nicht
empfehlenswert Breuss
Gerson Umstritten, ob ein
Nutzen vorliegt Ketogene Diät
Bertz H Onkologe 2016; Gschwendtner & Weis Psychoonkologie 2016; Hübner J Anticancer Reserch 2014
Mediterrane Ernährung
Reich an mehrfach ungesättigten Fettsäuren Viel anti-oxidative Substanzen
Sekundäre Pflanzenstoffe (Lycopene, Reservatrol;
Polyphenole, Flavonoide) Viel Obst und Gemüse
Wenig Fleisch, Milchprodukte
Mediterrane Kost
Castello et al. 2014 BJC
EpiGEICAM Studie (Case-Control)
1017 (973) Pat. mit Mammakarzinom 1017 gesunde Kontrollpersonen
Fragebogen Ernährung
Mediterrane Kost ist mit einem geringerem Brustkrebsrisiko
verbunden; Trend deutlicher bei tripple neg. Tumoren
Toledo et el. 2015 JAMA PREDIMED
Primär kadiovaskul. Präventionsstudie 4282 Sek. Analyse = MammaCa Risiko
Frauen: 60-80 J
Durchschnittlich 4,8 Jahre Beobachtungszeit 3 Gruppen: mediterr. Diät plus Olivenöl
plus Nüsse fett-red. Kost
In der Olivenöl-Gruppe reduziertes Mammakarzinom-Risiko
Castello A. et al., Spanish Mediterranean diet and other dietary patterns and breast cancer risk: case-control EpiGEICAM study. Br J Cancer. 2014 Sep 23;111(7):1454-62 Toledo et al., Mediterranean Diet and Invasive Breast Cancer Risk Among Women at High Cardiovascular Risk in the PREDIMED Trial: A Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. 2015 Nov;175(11):1752-60
Mediterrane Kost
L Schwingshackl & G Hoffmann 2016 Curr Nutr Rep Mediterrane Kost und Brustkrebs
5 prospektive Studien 8 Fall-Kontrollstudien
Fall-Kontroll-Studien: 10% Reduktion der Brustkrebsinzidenz Prospektive Studien: keine signifikante Assoziation
Aber – ein pos. assoziierter Trend bei postmenopausalen Frauen erkennbar Konklusion: Potentieller Effekt auf Entwicklung, Progression und Mortalität von Krebserkrankungen erkennbar.
Die Daten unterstützen einen Nutzen der mediterranen Kost in Bezug auf diese Parameter.
Schwingshackl & Hoffmann Does a Mediterranean-Type Diet Reduce Cancer Risk? Curr Nutr Rep. 2016;5:9-17.
Ernährung und Brustkrebs
Einfluss von Nahrung, Übergewicht und
körperliche Aktivität auf den Krebsprozess
Romieu I „Diet and Breast Cancer“ Salud Publica Mex 53(5)430-439 (2011)
Übergewicht und Brustkrebs
• Übergewicht BMI > 25
• Fettleibigkeit BMI > 30
• Risikofaktor für metabolisches Syndrom
• Etablierter Risikofaktor für Mammakarzinom in der MP
• (Erhöhte Östrogenproduktion im Fettgewebe)
• Erhöhtes Insulin
Übergewicht
Chan et al., 2014 Ann Oncol Metaanalyse > 200 000 Pat.
Mit dem Körpergewicht konstant
ansteigendes Risiko für die krebsspezif.
Mortalität
25-68% höher im Vergleich zu Normalgewichtigen
Gesamt Mortalität: 41 vs 7 %
Brustkrebsspezif. Mortalität 35% vs. 11%
Neuhouser ML et al 2015
WHI – 2. Analyse > 65 000 Frauen
Übergewicht, Fettleibigkeit und Brustkrebs BMI > 35 starke Assoziation mit HR pos. MaCa (HR 1.86)
Pos. Korrelation mit
fortgeschrittene Stadien, LK-Befall Fernmetastasen und Sterblichkeit
Neuhouser et al., Overweight, Obesity, and Postmenopausal Invasive Breast Cancer Risk: A Secondary Analysis of the Women's Health Initiative Randomized Clinical Trials. JAMA Oncol. 2015 Aug;1(5):611-21 Chan DS et al. Body mass index and survival in women with breast cancer-systematic literature review and meta-analysis of 82 follow-up studies., Ann Oncol. 2014 Oct;25(10):1901-14.
Übergewicht
Gunter et al., 2009
Insulin, Insulin-like-Growth-Faktor, Übergewicht und Brustkrebsrisiko
prospektive Kohortenstudie mit > 93 0000 postmenopausal Frauen
Gruppe mit dem höchsten Insulinspiegel im Vergleich zu der mit dem niedrigsten -> 2,4fach höheres Risiko für die Entwicklung eines
Mammakarzinomes
Gunter et al., 2015
Adipositas oder metabolisches Syndrom ?
Adipositas allein reicht nicht,
metabolische Stoffwechselsituation entscheidend
Gunter MJ et al.,Insulin, insulin-like growth factor-I, and risk of breast cancer in postmenopausal women. al J Natl Cancer Inst. 2009 Jan 7;101(1):48-60.
Gunter MJ et al. Breast cancer risk in metabolically healthy but overweight postmenopausal women. Cancer Res. 2015 Jan 15;75(2):270-4
Übergewicht
2 grosse Studien
WHEL (woman Healthy Eating and Livng) WINS (women Intervention Study)
-> unterschiedliche Ergebnisse:
WINS: 24% (p=0.034) Rückfall-Reduktion im Interventionsarm
WHEL: keine Differenz
Gewichtsverlust kein primärer Endpunkt
WINS WHEL
Fett red. Ballaststoff erhöht
10% Kalorienred. Kalorien +/-
Gewichtsred. (1.1 BMI im Durschnitt) moder. Gewichtszunahme
Gewic htsverlu st der entsch eidend e Fakt or ?
Übergewicht
Folgen:
• Insulinresistenz
• Dysregulation der Insulin- Pankreas-IGF1- Leber Feedbackschleifen
• Erhöhte Imflammation lokal und systemisch
• Hinweise auf mehr fortgeschrittene Erkrankungen und mehr Fernmetastasen
• Mehr NW einer Chemotherapie (Furlanetto et al., AnnOncol Aug 2016)
• Erhöhte Aromataseaktivität im Fettgewebe adipöser Frauen ->
• Verminderte Wirksamkeit der Aromatasehemmer
Goodwin PJ Obesity and Breast Cancer Outcomes: How Much Evidence Is Needed to Change Practice? J Clin Oncol. 2016 Mar 1;34(7):646-8. Goodwin PJ et al., Modificabilei Lifestyle Factors and Breast Cancer Outcomes:
Current Controversies and Research Recommendations. Adm Exp Med Biol. 2015;862:177-92 Goodwin PJ Obesity and endocrine therapy: host factors and breast cancer outcomeBreast. 2013 Aug;22 Suppl 2:S44-7 Mazzarella L Why does obesity promote cancer? Epidemiology, biology, and open questions. Ecancermedicalscience. 2015 Jul 23;9:554..
Übergewicht
Dieli-Conwright CM et al., 2016 Cancer
Effekt der (neo) adjuvanten Chemotherapie auf die Entwicklung eines Metabolischen Syndroms bei Brustkrebspatientinnen
86 Patientinnen (46 prae/40 postmenop.) alle vorher kein MetS
5 Komponenten des MetS (Taillenumfang, Blutdruck, Nüchternblutwerte Glu, Triglyceride, HDL; plus Athropometics, Glucosemetabolismus, Lipiprofil und Inflammation) 1 Woche vor und nach der CT
Der gesamte MetS-Score stieg statistisch signifikat an Ca. 8% Gewichtszunahme
17% Zunahme der Gesamt – Fettmasse 12% Zunahme BMI
5 % Zunahme Taillenumfang Bisher kein Follow-up
Dieli-Conwhrigt CM et al., observational study to examine changes in metabolic syndrome components in patients with breast cancer receiving neoadjuvant or adjuvant chemotherapy. Cancer. 2016 Sep 1;122(17):2646-53
Übergewicht
Management
ENERGIE Trial
Rock et al.; 2015 JCO
692 übergew./fettleibige Frauen – 2 Jahre nach abgeschl Brustkrebtherapie Gruppenbasierte Th, vs. Telefonkontakt 2 Jahre - nach 6,12,18 und 24 Monate Interventionsgruppe:
Nach 12 Mo 6% vs 1,5% Gewichtsred.
Nach 24 Mo 3,7% vs 1,3 %
LEAN Studie, randomisiert Harrigan et al. JCO 2016
Personaltrainer vs. Telefon-coatched vs übliche Nachsorge
100 Brustkrebspat. BMI > 25 6 Monate Veränderungen KG
Gewichtsverlust: 6,4 % vs 5,4 % vs 2%
5% Gewichtsverlust => deutliche Abnahme der Insulin, Leptin und IL6 Konzentrationen
Faziit: Gewichts-Management-
programme eine sinnvolle und wichtige Ergänzung
Empfehlungen
“World Cancer Research Fund”
(WCRF)
“American Institute of Cancer Research” (AICR)
Empfehlungen für
Ernährung, körperliche Aktivität und Gewichtsmanagement zur
Krebsprävention (basierend auf der best verfügbaren Evidenz)
WCRF/AICR (2007) World Cancer Research Fund / American Institute for Cancer research Food, Nutrition, Physical Activity, and the Prevention of Cancer: a Global Perspective. Washington DC: AICR, 2007 289–295 p. WCRF/AICR (2010) World Cancer Research Fund / American Institute for Cancer Research
1. Adäquates Körpergewicht halten 2. Körperlich aktiv sein
3. Nahrung mit hoher kaloriendichte meiden 4. Hauptsächlich pflanzliche Kost
5. Tierische Kost begrenzen 6. Alkoholgenuss begrenzen
7. Wenig Salz und mit Salz konservierte Lebensmittel
8. Durch Ernährung die notwendigen Substanzen einnehmen
9. Stillen bis zu 6 Monaten
Empfehlungen
Darstellung der HRs and 95%
CIs für die Assoziation der Einhaltung der ACS Guidlines im Forrest Plot (höchste
verglichen mit der niedrigsten)
Zusätzlich der P-Wert für den lineraren Trend
Kabat GC et al.;“Adherence to cancer prevention guidelines and cancer incidence, cancer mortality, and total mortality:
a prospective cohort study.“
Am J Clin Nutr. 2015 Mar;101(3):558-69.
HR 0.81 P <0.0001
Fasten
Fasten – Wellness
-> lebensverlängernd,gesundheitsfördernd Fasten – Onkologie
-> No Go !!
Unterschied Fasten – Kalorienreduktion (20-40% ):
Langzeit Kalorienreduktion – auch negative Folgen möglich;
Gewichtsverlust
Kurzzeit-Fasten - deutlichere Verminderung von Wachstumsfaktoren,
keine Gewichtsreduktion
Fasten
• Lee C et al. 2012
• Zell- und tierexperimentelle Versuche
• 4T1 Brustkrebszellen reagieren auf Kurzzeitfasten mit
• ansteigendem oxidativen Stress
• DNA Schaden
• Apoptose
Schlussfolgerung: STF hat das Potential die Standardtherapie zu verstärken
Lee C et al., Fasting cycles retard growth of tumors and sensitize a range of cancer cell types to chemotherapy. Sic Transl Med. 2012 Mar 7;4(124):124
Zelle und Fasten
Wirkungen vom Kurzzeit- Fasten (STS) bei der
gesunden und der Tumorzelle
Raffaghello et al, :”Starvation-dependent diffe rential stress resistance protects normal but not cancer cells against high-dose chemotherapy” Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Jun 17;105(24):8215-20
Differential stress resistance differential stress sensation
Fasten
Erste klinische Studie:
Safdie et al., 2009
Fallserie von 10 Karzinompatienten
48 -140 Std vor und 5-56 Std nach CT (4 Zyklen im Mittel)
Gut toleriert,
Gewichtsabnahme schnell kompensiert Weniger Chemotherapie-bedingte NW
Fatique und Müdigkeit signifikant weniger (Zyklen mit im Vergleich zu ohne Fasten)
Fasten
Dorff et al. 2016 BMC Cancer 20 Pat. 85% Frauen - versch.
Karzinome
3 Kohorten – 24, 48 und 72 (48 vor-24 nach) Stunden vor platinbasierter
Chemotherapie (adj. 9/neoadj. 5, palliativ 6)
Fazit: gut toleriert und sicher
Hinweiszeichen auf verminderten DNA Schaden
De Groot et al 2015 BMC Cancer
Pilotstudie 13 Frauen Her 2 pos. MaCa 24 Std. vor und nach CT (Docetaxel, Doxirubicin, Cylophoshamid)
Erythrocyten und Thrombocyten 7 Tage nach CT signifikant höher (p=0.007),
Leokozyten und neutrophile unverändert Kontrollgruppe: Insulinanstieg
Fastengruppe: IGF 1 Abfall, Insulin und Glu gleich (Co Medikation)
Hinweise auf beschleunigte Zellreparatur, weniger DNA Doppelstrangabbrüche
Fasten
Marinac CR et al. 2016 JAMA Oncol
2413 Frauen der prospektiven NHANES-Studie ohne Diabetes; frühes MaCa
7.3 Jahre
Bei nächtlicher Nahrungskadenz < 13 Stunden – ansteigendes Rückfallrisiko (36%) im Vergleich zur erhöhten > 13 Stunden
Signifikant niedrigere HbA1c Werte, besserer Schlaf Pro 2 Stunden mehr Fasten =ca. 2.8 % red. HbA1c Wert
Marinac CR et al.; Prolonged Nightly Fasting and Breast Cancer Prognosis. JAMA Oncol. 2016 Aug 1;2(8):1049-55
