40-й Г О Д О В Щ И Н Е В Е Л И К О Й О К Т Я Б Р Ь С К О Й СОЦИАЛИСТИЧЕСКОЙ РЕВОЛЮ ЦИИ 28 VI &mdash

Volltext

(1)ТАРТУСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ. ТРУДЫ С О В Е Щ А Н И Я ПО П Р О Б Л Е М А М Ф И З И О Л О Г И И И ПАТОЛОГИИ. ПИЩ ЕВАРЕНИЯ, ПОСВЯЩЕННОГО. 40-й Г О Д О В Щ И Н Е В Е Л И К О Й О К Т Я Б Р Ь С К О Й СОЦИАЛИСТИЧЕСКОЙ РЕВОЛЮ ЦИИ 28 VI — 2 VII 1957, г. ТАРТУ.

(2) ТАРТУСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИНСТИТУТ ФИЗИОЛОГИИ им. И. П. ПАВЛОВА АН СССР. Т РУД Ы СОВЕЩАНИЯ ПО ПРОБЛЕМАМ ФИЗИОЛОГИИ И ПАТОЛОГИИ ПИЩЕВАРЕНИЯ, ПОСВЯЩЕННЫЕ 40-й ГОДОВЩИНЕ ВЕЛИКОЙ ОКТЯБРЬСКОЙ. СОЦИАЛИСТИЧЕСКОЙ РЕВОЛЮ ЦИИ • 28 VI — 2 VII 1957 г. ТАРТУ.

(3) Материалы «ТРУДОВ», доложенные на «Совещании по Ьроблемам фи зиологии и патологии пищеварения», организованном Институтом физиоло гии им. И. П. Павлова АН СССР и Тартуским государственным универси^ тетом, редактировали ответственные редакторы: проф. И. Т. КУРЦИН проф. Э. Э. МАРТИНСОН.

(4) ПРЕДИСЛОВИЕ Н аст оящ ая к н и г а представляет с о б о й с б о р н и к трудов состояв ш егося летом 1957 г. в г. Тарту Н а у ч н о г о с о в е щ а н и я по п р о б л е мам ф и з и о л о г и и и патологии п и щ е в а р е н и я . Т а к о е с о в е щ а н и е проводит ся не в п е р в ы е . Н а протяжении п о сл е д н и х д ва дц а т и лет их состоялось шесть. П р о в о д и л и с ь они в Х а р ь к о в е , Л е н и н г р а д е , О д е с с е , К и е в е и Г о р ь к о м . П о с л е д н е е , по счету с е д ь м о е , н а у ч н о е с о в е щ а н и е п р о и с х о д и л о в Тарту. О н о б ы л о о р г а н и з о в а н о Институтом ф и з и о л о г и и им. И. П. П а в л о в а А к а д е мии н а у к С С С Р и Тартуским го с у д а р с т в е н н ы м университетом. В нем п р и н я л о участие б о л ь ш о е чи сл о ф и з и о л о г о в , б и о х и м и к о в , м о р ф о л о г о в и кл иницист ов, м н о г о лет ра б о т а вш и х в области и з у чения ф и з и о л о г и и и патологии п и щ е в а р е н и я . Достаточно сказать, что на с о в е щ а н и и б ы л о з а с л у ш а н о и о б с у ж д е н о с в ы ш е 150 д о к л а д о в у ч е н ы х М о с к в ы , Л е н и н г р а д а , К и е в а , Тбилиси, Р и г и . М инска, Тарту, А ш х а б а д а , Х а р ь к о в а , И в а н о в о , Рост ова на Д о н у , Л ь в о в а , Ч е р н ов и ц , К у р с к а , И ж е в с к а , К а з а н и , К а л и н и н а , О д е с с ы , А н ди ж ан а и д р у г и х г о р о д о в С о вет ского С о ю з а . Т а к и м о б р а з о м , это с о в е щ а н и е , по сущ ест ву, подыт ож ило п о с л е д н и е достижения советской н а у к и в р а з р а б о т к е п р о б л е м ф и з и о л о г и и и патологии п и щ е в а р е н и я и я в и л о с ь к а к бы д ем о н ст рац и ей тех у с п е х о в в этой области ф и з и о л о ги и , которых достигли советские у ч е н ы е к з н а менательной дате в истории человеч ест ва — О кт ябрьской социали ст и ческой р е в о л ю ц и и .. 40-летию В е л и к о й. В т рудах с о в е щ а н и я б ы л и п р е д с т а в л е н ы н о в ы е фактические дан н ы е, к а с а ю щ и е с я м н о г и х п р о б л е м , и з которых н а и б о л ь ш е е вн и м а н и е п р и в л е к л и п р о б л е м а ф у н к ц и о н а л ь н ы х взаи м о от н о ш е ний к о р ы г о л о в н о г о м о з г а и о р г а н о в п и щ е ва р и т ел ьн о й системы, п р о б л е м а б и о х и м и и секр ет о рн о го п р о ц е с с а , п р о б л е м а н е р в н о - г у м о р а л ь н о й р е г у л я ц и и деятельности п и щ е ва р и т ел ьн ы х о р г а н о в , п р о б л е м а ф у н к ц и о н а л ь н ы х взаим о от н о ш ен ий о р г а н о в п и щ е в а р е ния в н о р м е и патологии, п р о б л е м а ф у н к ц и о н а л ь н о й в з а и м о с в я з и м е ж д у п и щ е ва р и т ел ьн о й и д р у г и м и системами о р г а н и з м а , п р о б л е м а п р и с п о с о б л е н и я и к о м п е н с а ц и и п и щ ева ри т ел ьн ы х функций..

(5) В п е р в ы е на этом с о в е щ а н и и б ы л и п р е д с т а в л е н ы м н о г о ч и с л е н н ы е д а н н ы е относительно характеристики н а р у ш е н и й работы пищ ева р и т ел ьн о го аппарата при л у ч е в о й б о л е з н и и ф и з и о л о г и чески х м е х а н и зм о в , л е ж а щ и х в о с н о в е л у ч е в ы х п о р а ж е н и й п и щ евар и т ел ьн ы х о р га н о в . Х аракт ерн о й чертой в с е х и с с л е д о в а н и й являет ся то, что в н и х отражается п л од от во рн ое и п о с л е д о в а т е л ь н о е развит ие у ч е ния И. П. П а в л о в а о в ы с ш е й н е р в н о й деятельности и е го т рудов по ф и зи о л о ги и и патологии п и щ е в а р е н и я . Это в и д н о по тому, к а к ш и р о к о и у м е л о исследо ват ели п р и м е н и л и в с в о и х э к с п е р и ментах на животных и в н а б л ю д е н и я х в к л и н и к е на б о л ь н ы х п а в л о в с к и е м ет о д о ло ги ч ески е п ри н ц и п ы и п а в л о в с к и е методики и с с л е д о в а н и я . Б л а г о д а р я этому им у д а л о с ь расш ирит ь н а ш и з н а н и я о с лож н ореф л ект орн ом м е х а н и з м е р е г у л я ц и и д е я т е л ь н о сти п и щ е ва р и т ел ьн о го аппарат а и у с л о в и я х , при которых п р о и с ходит н а р у ш е н и е е го и в о з н и к н о в е н и е п а т о л оги ч ес к о го п р о ц е с с а . Эти зн а н и я открывают б о л ь ш и е перспект ивы в с м ы с л е д и а г н о стики, патогенеза, терапии и проф илакт ики ж е л у д о ч н о -к и ш е ч н ы х за б о л е в а н и й . Б о л ь ш о е зн а ч е н и е имеет также у с т а н о вл ен и е и п о д р о б н о е и зу ч е н и е су щ е с т ву ю щ и х в о р г а н и з м е ф у н к ц и о н а л ь н ы х в з а и м о с в я з е й к а к м е ж д у о р г а н а м и с а м о й п и щ е ва р и т ел ьн о й системы, так и меоюду пищ евари т ел ьн ой системой и д р у г и м и ф и зи о л о ги ч е с к и м и системами, н а п р и м е р с ер д ечн о -сосуди ст о й , с и стемой к р о в и и др. В результате тщательного и зу ч е н и я п о л у ч е н ы н о в ы е д а н н ы е по б и о х и м и и секрет орного п р о ц е с с а , что имеет не только теоре тическое, но и б о л ь ш о е практ ическое зн а ч е н и е, так к а к дает в р у к и клинициста м о щ н о е средство воздейст вия на интимные п р о цессы , прот екаю щ ие в клетках и о р г а н а х б о л ь н о г о . О с о б е н н о цен н ы м является материал, п о л у ч е н н ы й в опытах на животных, п о д в е р г ш и х с я действию и о н и з и р у ю щ е й р а д и а ц и и . Эта п р о б л е м а приобретает с каж ды м д н е м в с е б о л ь ш е е и б о л ь ш е е з н а ч е н и е в с в я з и с ш и ро ки м и с п о л ь з о в а н и е м атомной э н е р г и и в р а з л и ч н ы х областях н а р о д н о г о хозяйства. Факты, до л о ж е н н ы е на с о ве щ а н и и , по зволя ю т представить себе о б щ у ю картину л у ч е в ы х п о ра ж ен и й п и щ е в а р и т ел ь н о го аппарат а и то важ н ое зн ач ени е, к а к о е имеет в развит ии этих пор аж ен ий н а р у ш е н и е с л о ж н о реф л е к т о рн ого м е х а н и з м а р е г у л я ц и и . в с в я з и с расстройствами ф у н к ц и и цент ральной н е р в н о й с и стемы, п реж д е в с е г о к о р ы г о л о в н о г о м о з г а и п о д к о р к о в ы х цент ро в. П о д р о б н о е о с в е щ е н и е в с е х в о п р о с о в , относящихся к у к а з а н ' ны м в ы ш е п р о б л е м а м , д а н о в настоящем с б о р н и к е . Отмечу л и ш ь , что п о я в л е н и е е го в свет будет с интересом встречено м е д и ц и н ск о й общественностью, и представители теоретической и практи ческой м е д и ц и н ы найдут в нем м н о г о н о в о г о и п о л е з н о г о д л я с в о е й иссл едо в а т е л ьс к о й и к л и н и ч е с к о й деятельности.. 4.

(6) Хот елось б ы з д е с ь отметить исклю чит ельно б л а го ж е л а т е л ь н ое отношение и л и ч н о е участие при п р о в е д е н и и н а у ч н о г о с о в е щ а н и я р ект ора Т а рт уско го университета, а к а д е м и к а А к а д е м и и Н а у к Э С С Р , п р о ф е с с о р а Ф. Д . Клемента. Е м у же принадлеж ит и б о л ь ш а я з а с л у г а в о п у б л и к о в а н и и н а стоящих трудов. С б л а г о д а р н о с т ь ю д о л ж е н быть отмечен и тот б о л ь ш о й труд, который затратили п р о ф е с с о р а И. Т. К у р ц и н и Э. Э. М артинсон при о р г а н и з а ц и и н а у ч н о г о с о в е щ а н и я , а также п ри р е д а к т и р о в а нии наст оящ его с б о р н и к а трудов с о в е щ а н и я . Л енинград, 14 н о я б р я 1957 г. А кадем ик. К. М . Б ы к о в. 5.

(7) I. Ф У Н К Ц И О Н А Л Ь Н Ы Е В З А И М О О Т Н О Ш Е Н И Я КОРЫ Г О Л О В Н О Г О М ОЗГА И О Р Г А Н О В П И Щ Е В А Р Е Н И Я В НО РМ Е И ПА Т ОЛ ОГ ИИ. ОБ О Д Н О Й О С О Б Е Н Н О С Т И Ф У Н К Ц И О Н А Л Ь Н Ы Х ВЗАИМООТНОШЕНИЙ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ А. В. Риккль Отдел общей физиологии (заведующий — проф. А. В. Риккль) Института экспериментальной медицины (директор — проф. Д . А. Бирюков) АМН СССР. Одной из руководящих идей И. П. Павлова в процессе о б ъ ективного изучения деятельности целостного организма являлась идея о функциональном взаимодействии органов и физиологиче ских систем, осуществляемом высшими отделами центральной нервной системы. Обобщая свои искания в этом направлении, Павлов писал: «Нервная система на нашей планете есть невыразимо сложней ший и точнейший инструмент сношения, связи многочисленных частей организма между собой и организма, как сложной си стемы, с бесконечным числом внешних влияний»1. Чтобы ближе подойти к пониманию сложной синтетической деятельности целого организма, необходимо не только знать, как регулируется работа каждого органа, но как и при участии к а ких механизмов осуществляется регуляция функциональных связей между органами одной физиологической системы, а т а к же между различными системами. В развитие проблемы кортико-висцеральных взаимоотноше ний, широко разработанной К. М. Быковым и его сотрудниками, наш научный коллектив в течение последних семи лет за ни мается изучением роли коры головного мозга, а та кж е подкор ковых центров в регуляции функционального взаимодействия ве гетативных функций, в том числе и органов пищеварительной си стемы. Последнее и составит предмет моего сообщения. Всем хорошо известно, что о деятельности желудка, подже лудочной железы и печени в натуральных условиях судят обычно по реакции этих органов на прием пищи. Изучая характер секреции желудка, поджелудочной железы, а такж е желчеотделительной и желчевыделительной функции пе 1 И. П. П а в л о в ,. 6. Полн. собр. соч. 1951, т. 111, кн. 2, стр. 323..

(8) чени, всасывания в тонком кишечнике при рефлекторных воздей ствиях с толстого кишечника, мы сочетали эти воздействия с актом еды. Выяснился весьма постоянный факт, а именно: меха ническое или химическое раздражение слепой или прямой кишки, произведенное во время еды, вызывает у собак изменения х а р а к тера рефлекторной реакции желудка, поджелудочной железы и печени в ответ на кормление. Например, механическое раздражение слепой кишки (все раздражения по силе наносились в физиологических границах), начинающееся непосредственно перед едой и продолжающееся во время еды 150 г мяса, ведет к за дер жк е выхода желчи в 12-типерстную кишку. Скрытый период желчевыделения, в норме на еду мяса равный 6— 10 минутам, удлиняется до 30 минут, а иногда и более. Но что является особенно примечательным, это длительный характер измененной реакции. Возвращение к норме, т. е. восстановление прежнего латентного периода, происходит только через 3— 7 дней, несмотря на то. что раздражение кишки во время еды наносилось всего один-три раза и больше не произ водилось в течение указанного времени. Аналогичную затяжную реакцию можно было наблюдать и на поджелудочной железе. Под влиянием однократного ра здражения слепой кишки во время еды изменяется активность ферментов поджелудочного сока, а именно: активность трипсина увеличивается, активность же ами лазы неустойчива: то понижается, то повышается. В то же время количество поджелудочного сока изменяется мало. Такое со стояние длится 3—6 дней. По прошествии этого срока активность ферментов поджелудочного сока возвращается к норме. И желудок не является исключением. В день нанесения меха нического раздр ажени я на слепую кишку во время еды наблю дается резкое увеличение скрытого периода секреции желудоч ного сока из малого желудочка большой кривизны. Скрытый пе риод секреции с 10— 12 минут в норме удлиняется до 37 минут, а количество сока сокращается почти вдвое. В последующие 1—3 дня секреция та кж е заторможена, хотя раздражение слепой кишки в эти дни уже не производится. Еще один факт. Акт еды, как показали опыты Н. А. Баннико вой, оказывает двухфазное влияние на процесс всасывания в тон ком кишечнике: в первые 1— 5 минут от начала кормления ж и вотного всасывание глюкозы и хлоридов рефлекторно пони жаетс я, а затем в течение 20-30 минут рефлекторно повышается. Эта реакция безошибочна. Р аз др аж ен ие механорецепторов пря мой кишки, само по себе, не вызывает заметных изменений в про цессе всасывания. Но, если однажды сочетать механическое р а з дражен ие прямой кишки с актом еды, то реакция всасывания в ответ на прием пищи изменяется: первая ф аза ослаблена или совсем не проявляется, вторая фаза, т. е. усиление всасывания, ока зы вается заторможенной. Этот измененный характер реакции всасывания на еду пищи 7.

(9) сохраняется в течение многих дней после однократного р а з д р а жения кишки во время еды, и лишь постепенно возвращается нормальная двухфазная реакция (рис. 1). В случае применения повторных раздражений толстого ки шечника во время еды в течение нескольких дней, описанные реакции углубляются и затягиваются на более длительные сроки, определяемые иногда неделями. Позвольте пояснить примерами. Q. 6. В. Г. Рис. 1. Изменение всасывания глюкозы при раздражении прямой кишки во время еды. А — в норме. Б — в день раздражения прямой кишки; пунктирными стрелками отме чены начало и конец раздражения. В — в последующие дни после р азд р аж е ния кишки. Г — возвращение к норме. Сплошной стрелкой отмечен момент еды в каждом опыте.. Первое раздражение слепой кишки, как следует из опытов Е. А. Гудковой, вызывает в этот день усиление секреции павлов ского желудочка малой кривизны. При повторных ра зд р а ж е ниях механорецепторов этой кишки в момент еды секреция на растает еще больше, но затем резко тормозится. Несмотря на то, что дальнейшее раздражение кишки прекращено, пониженная секреция сохраняется в течение 6 - 1 0 дней и затем только по степенно возвращается к нормальной величине (рис. 2). Нарушенный характер всасывания при повторных ра з д р а ж е ниях прямой кишки во время еды такж е долго сохраняется и возвращается к норме через 1—2 недели. Приведенные факты говорят о наличии следовых явлений и 8.

(10) Рис. 2. Изменение секреции ж елудочного сока павловского желудочка малой кривизны при однократном (А) и многократном (Б) раздражении слепой кишки во время еды. Стрелкой отмечены дни раздражения кишки..

(11) суммирования импульсов от раздражения кишечника. Проведен ные в этом направлении специальные опыты С. М. Горшковой показали, что суммирование рефлекторных влияний от кишеч ника действительно имеет место. Слабое механическое р а з д р а жение прямой кишки (25 мм Hg.) во время еды, примененное один раз, заметных изменений в обычной рефлекторной реакции желчевыделения на еду 150 г мяса не вызывает (рис. 3-I-A). Но если этой силы раздражение наносится на кишку ежедневно, то через 3—4 дня желчевыделение на еду мяса начинает тормо зиться (рис. 3-II-A). По мере увеличения числа ра здражений ки шечника торможение выхода желчи в 12-типерстную кишку все усиливается. По прекращении раздражений прямой кишки из вращенная реакция, т. е. торможение желчевыделения на еду мяса, сохраняется на протяжении многих дней (рис. 3-III-A). Аналогичный эффект можно получить в случае увеличения времени действия раздражителя постоянной силы. Механическое раздражение (40 мм Hg) прямой кишки в течение 15 минут з а метных изменений желчевыделения не вызывает (рис. 3-1-Б), той же силы раздражение, примененнное в течение 15 минут, ведет уже на следующий день к торможению выхода желчи в 12-типер стную кишку (рис. З-П-Б). На пятый день после раздраж ен ия желчевыделение такж е заторможено, хотя ра здражения кишки в этот день уже не производились (рис. З - Ш - Б ) . Увеличение вре мени раздражения прямой кишки в период приема пищи до 20 минут вызывает торможение выхода желчи в кишку уже в день раздражения, которое резче выражено в последующие дни (рис. 3-I-II-1I1-B). Функциональная окраска реакции, наступающей при я вл е ниях суммации, может быть различной и зависит от силы и ме ста действия раздражителя, а такж е от характера рефлектор ной реакции данного органа, вызванной раздражением толстого кишечника. Как можно видеть, суммационный эффект на при мере желчевыделения выражается сразу в торможении выхода желчи в 12-типерстную кишку, а на примере секреции па влов ского желудочка малой кривизны в значительном усилении, а затем уже в торможении секреции. Но какой бы характер ни носила рефлекторная реакция данного органа в ответ на прием пищи, она изменяется, если акт еды сопровождается р а з д р а ж е нием, особенно повторным, нижних отделов кишечника. Это ве дет к возникновению своеобразного невротического состояния пищеварительных органов эпигастральной области, в ы р а ж а ю щегося в длительном извращении рефлекторных ответов этих органов на обычный прием пищи. Изучая у собак, параллельно с секрецией поджелудочной ж е лезы или с желчевыделением, высшую нервную деятельность этих животных, мы выяснили, что описанные затяжные невроти ческие реакции, появляющиеся в результате раздражения тол стого кишечника во время еды, связаны, в большой мере, с из 10.

(12) менениями функционального состояния коры головного мозга. £ак, в опытах И. М. Д ж ак со н у собаки предварительно была вы работана система оборонительно-двигательных условных реф лексов. При однократном столкновении во времени акта еды и механического ра здражения слепой кишки, наряду с указанными выше изменениями активности ферментов поджелудочного сока, т. е. диссоциации их активности, происходит торможение услов-. 60.0. Рис. 3. С умм ационны й реф лекс на ж елчевы делении при повторном р а з д р аж ен и и прямой кишки во время еды .. д __ механическое раздраж ение прямой кишки слабое, 25 мм рт. Б — механическое раздраж ение прямой кишки, 40 мм рт. в течение 15 минут. В __ TOg ж е СИЛы раздраж ение прямой кишки в течение 20 минут. Римские цифры означают: I — день раздражения; II — третий день раздражения; [[I _. через два дня по окончании раздражения. С плош ная линия — контроль. П унктирная линия — опыт с р а з д р а ж е нием. Гор изонтальн ая стрелка — механическое р а зд р а ж ен и е прямой киш ки. В ертик альная стрелка — еда.. 11.

(13) ных рефлексов на протяжении нескольких дней. Возвращение к норме величины условных рефлексов и активности ферментов поджелудочного сока происходит одновременно. Как следует из рисунка 4, раздражение кишки производилось 26/VIII — 54 г., а нормальная реакция поджелудочной железы и условных ре ф лексов наступила лишь 2/IX — 54 г. (рис. 4). s М120 * * М60 О cß. PS vm. s4. VIII. P 7 VIII. / It. 54. 2 ix. s4. Рис. 4. Изменение активности ферментов поджелудочного сока и выс шей нервной деятельности при однократном раздражении слепой кишки во время еды. 1 — норма; 2 — день раздражения слепой кишки; 3— 4 — последействие; 5 — возвращение к норме. Сплошная линия — активность трипсина; пунктирная линия — актив ность амилазы. Вверху — система условных рефлексов на метроном, 120 ударов в минуту (М ]2о), на свет (Св) и дифференцировка, метроном 60 ударов в минуту (М6о).. Д л я большей уверенности в том, что именно усиление про цесса торможения в коре головного мозга имеет значение для затяжной измененной секреции поджелудочной железы, произ водилось у этих же собак угашение условного рефлекса. Р а з в и тие угасательного торможения вызывает такого же характера изменения в активности ферментов поджелудочного сока, как и усиление коркового торможения в случае раздражения слепой кишки во время еды, только более кратковременные (рис. 5). При концентрации торможения применением брома или по вышении возбудимости коры головного мозга применением ко феина измененная реакция поджелудочной железы, возникаю щая при раздражении слепой кишки во время еды, значительно ослабевает и протекает в более короткие сроки. В случае применения повторных сочетаний акта еды и р а з дражений толстого кишечника наблюдается нарушение высшей нервной деятельности, которое может длиться 1— 2 месяца. В )2.

(14) \ачестве примера приведу опыты С. М. Горшковой, которые по казали, что при повторных раздражениях прямой кишки во время еды возникает стойкое повышение возбудимости коры го ловного мозга, выражающееся в исчезновении дифференцировки и появлении постоянной спонтанной двигательной реакции. От мечалась и фазность в протекании условных двигательных обо-. Рис. 5. Изменение активности ферментов поджелудочного сока при угашении условного рефлекса. Сплошная линия — активность трипсина. Пунктирная линия — актив ность амилазы.. ронительных рефлексов. В течение этого времени был извращен и характер двигательной реакции желчного пузыря. В ответ на еду мяса на фоне ра здражения прямой кишки двигательная активность желчного пузыря уменьшается. В случае повышения возбудимости коры головного мозга рефлекторная реакция желч ного пузыря в ответ на раздражение прямой кишки во время еды изменяет свой характер: тонус пузыря, как и его отдельные со краще ния, не уменьшаются, а увеличиваются. Весьма примечательно, что длительный отдых животного и применение брома привели к восстановлению высшей нервной деятельности и к появлению обычной реакции желчного пузыря, т. е. уменьшению его двигательной активности. В соответствии с изложенным становится понятым и рез13.

(15) кое изменение общего поведения животных в период развития затяжных извращенных реакций, появляющихся в связи с пов торными применениями раздражений толстого кишечника во время еды. Собаки отказываются от . еды, становятся крайне беспокойными и агрессивными даже по отно шению к экспериментатору. Одна собака, работая уже много лет в лаборатории и отличаясь «покладистым» характером, бук вально изгрызла весь станок, когда в течение недели несколько раз производилось умеренное механическое раздражение прямой кишки во время еды. Таким образом, можно говорить о возник новении более или менее стойкого невроза. Участие коры головного мозга в возникновении затяжных извращенных реакций поджелудочной железы, печени и желудка при одновременном сочетании раздражения нижних отделов ки шечника и акта еды совершенно очевидно, но в протекании этих реакций повинно, конечно, и изменение функционального со стояния подкорковых центров. Исследования в этом напра вле нии мы только начали и поэтому я могу поделиться лишь пер выми фактами. Одновременно, наблюдая за состоянием условных и без условных слюнных рефлексов в период протекания описанных затяжных реакций, И. М. Джаксон обнаружила, что в нор мальных условиях колебания активности трипсина поджелудоч ного сока и безусловного слюноотделения (еда мясо-сухарного порошка) протекают от опыта к опыту параллельно. Однократ ное механическое раздражение слепой кишки во время еды ч а сто нарушает этот параллелизм: активность трипсина и вели чина безусловного слюноотделения изменяется при этом в про тивоположном направлении: активность трипсина увеличи вается, а безусловное слюноотделение уменьшается (рис. 6). Это состояние развивается постепенно и длится несколько дней. Условные рефлексы в этот период также претерпевают изме нения — они заторможены. Но могут быть случаи, когда услов ные рефлексы повышаются после раздражения слепой кишки во время еды. Безусловные рефлексы в это время такж е повы шаются, а активность трипсина понижается. Вопрос о механизмах нарушения параллелизма в активности ферментов поджелудочного сока и величине безусловных слюн ных рефлексов при столкновении акта еды и раздражения сле пой кишки предстоит более подробно выяснить в намеченных исследованиях. Но имеющиеся экспериментальные данные дают возможность уже сейчас отметить, что при возникновении интероцептивных импульсов в толстом кишечнике во время еды в подкорковых центрах происходит усиление торможения или воз буждения, очень возможно, в силу иррадиации этих процессов с коры головного мозга или в силу индукции. В связи с этим из меняется и «управление» деятельностью поджелудочной железы, осуществляемое непосредственно подкорковыми центрами. 14.

(16) Очень возможно, что аналогичные отношения существуют при нарушении работы желудка и печени. К выяснению этих отноше ний мы сейчас подошли. Вполне законно рождается вопрос, почему же при одно-двукратном совпадении во времени акта еды и раздражения н и ж них отделов кишечника происходит нарушение деятельности ж е лудка, поджелудочной железы, печени, всасывания на многие дни, и особенно при повторении этой ситуации? Этот постоянно повторяющийся в нащих многочисленных опытах факт находит себе объяснение в следующем.. Рис. 6 Изменение активности трипсина, амилазы и безусловного слюноот деления при однократном механическом раздражении слепой кишки. Сплошная линия — активность трипсина. Пунктирная линия __ актив ность амилазы. Двойная пунктирная линия — величина безусловного слюно отделения. Стрелкой обозначен день раздраж ения кишечника.. 15.

(17) Механизм натуральных условных рефлексов, как неоднократ но подчеркивал И. П. Павлов, является чрезвычайно мощным и, пожалуй, ни в одной из общих биологических реакций этот ме ханизм не выступает так ярко, как в пищевой реакции. Первой направленной реакцией, посредством которой о р г а низм сразу, с момента рождения, вступает в активный контакт с окружающим миром, является пищевая реакция. Влияние акта еды на протекание вегетативных процессов проявляется сразу по вступлении организма в условия индивидуального существо вания. Об этом ярко говорят наблюдения над новорожденными. Нашими сотрудниками Н. А. Архангельской и Покровской было установлено, что в момент перехода к индивидуальному существованию ребенок уже обладает врожденным безусловным механизмом регуляции обмена веществ в связи с актом еды. Ч е рез 7— 12 дней после рождения у новорожденного возможно об разование временной связи на изменение обмена веществ в соот ветствии с определенной периодикой приема пищи. О возможности образования натурального условного ре ф лекса у новорожденных в связи с актом еды говорят и данные М. В. Крачковской, установившей, что условная реакция пище вого лейкоцитоза возникает к 8—9 дню после рождения; она в ы ражается в повышении числа лейкоцитов в периферической крови перед кормлением в обычный час. Эти данные привели нас к мысли о том, что первые времен ные натуральные связи возникают в процессе онтогенеза на и з менение вегетативных функций и именно тех, которые обеспечи вают процессы обмена и питания. Это нашло подтверждение в наблюдениях А. А. Волохова, по казавшего, что у недоношенных детей, при образовании услов ного пищевого двигательного рефлекса, раньше появляется веге тативный компонент условной реакции, а затем соматический. Таким образом, рефлекторное изменение вегетативных ф унк ций в связи с актом еды является процессом, филогенетически закрепленным и проявляющимся в онтогенезе. Акт еды является самым сильным звеном в сложной пищевой реакции. Он, как блестяще показал И. П. Павлов и ряд его учеников, рефлекторно изменяет деятельность всех пищевари тельных органов. Однако рефлекторные влияния акта еды не ограничиваются только пищеварительной системой; эти влияния распространяются и на другие вегетативные функции. В процессе изучения функциональных связей пищеваритель ной системы с другими физиологическими системами удалось показать, что мнимое кормление вызывает повышение газообме на (Р. П. Ольнянская и А. М. М ака ров а). Эта реакция является самостоятельной и не связана непосредственно с секрецией ж е лудочного сока. После мнимого кормления наблюдается, по данным 3. С. Аре16.

(18) шевои, усиление выведения азота с мочой — факт, давно отме ченный Рязанцевым еще в Павловской лаборатории. В связи с актом еды быстро возникают условно-рефлектор ные изменения морфологического состава крови (Г. С. Белень кий). Наш сотрудник Г. Ф. Милюшкевич показал, что у человека и жив отных в первые 5— 15 минут от начала еды происходит реф лекторное повышение активности амилазы в крови. В цепи рефлекторных изменений в связи с приемом пищи пре терпевают ряд сдвигов сердечно-сосудистая система и дыхание. По- опытам нашего сотрудника Н. Т. Суплякова, повышение кро вяного давления, учащение пульса и дыхания, а та кж е измене ние электрокардиограммы во время еды могут быть легко вос произведены условно-рефлекторно, причем условный рефлекс на эти изменения может возникать при сочетании индиферентного ра зд раж ит еля не только с истинным, но и с мнимым корм лением. В отношении изменений ЭКГ в связи с пищеварением дают значительный материал Н. В. Данилов, а также А. В. Соловьев и др. Таким образом, можно считать, что при акте еды — этого первого звена мощной биологической пищевой реакции — огром ный поток условных и безусловных импульсов рефлекторно под готавливает к приему пищи все вегетативные функции, весь организм. И вот, в эту биологическую гармонию начала пище вой реакции вдруг врываются интероцептивные импульсы с н и ж них отделов кишечника, совсем несвоевременные по отношению к акту еды и вносящие диссонанс в эту гармонию. При нормальной физиологической последовательности отдель ных фаз пищеварения механо- и химиорецепторы слепой и пр я мой кишки должны были бы дать знать о себе нервным цент рам значительно позднее, чем это происходит в условиях нашего опыта. В результате столкновения в нервных центрах мощной волны импульсов, следующих в связи с актом еды, и неадэкватных по времени с этим актом интероцептивных импульсов с тол стого кишечника, возникает своеобразный невроз, в ы р а ж а ю щийся в измененной, инертной реакции пищеварительных орга нов эпигастральной области в ответ на обычный прием пищи и носящий обобщенный характер. Серьезным подтверждением моего объяснения является тот факт, что описанных изменений высшей нервной деятельности и общего поведения животных, как и извращения рефлекторных реакций желудка, поджелудочной железы и печени, не насту пает, если раздра жение кишечника не предшествует акту еды и н е сопровождает его, а наносится через значительный срок по сле еды. По мере того, как раздражение слепой или прямой кишки отодвигается на более поздние сроки от момента еды, действие этого раз др аже ния становится все менее эффективным, и если 2 — тру ды. 17.

(19) оно падает на конец рефлекторной фазы секреции желудка, под желудочной железы или выхода желчи, то никаких изменений в текущей деятельности этих органов не наступает. Например, механическое раздражение слепой кишки непосредственно пе ред едой тормозит, как уже указывалось, секрецию малого ж е лудочка большой кривизны, скрытый период секреции увеличи вается с 10— 12 минут до 37 минут, а количество сока за 4 часа падает с 20 до 10 мл. Если же раздражение слепой кишки н а носится в период уже развившегося секреторного процесса, т. е. через 40—50 минут после еды, то никаких изменений в секреции желудочных желез не наблюдается (А. В. Риккль). Другой пример. При раздражении слепой кишки перед едой и во время еды выход желчи в 12-типерстную кишку з а д е р ж и вается на 30—35 минут, по сравнению с нормой, а общее коли чество желчи за 4 часа уменьшается с 47 мл в норме до 30 мл. Применение же раздражения через час после еды изменений в желчевыделении не вызывает (С. М. Горшкова). Аналогичная картина наблюдается и в изменении секреции поджелудочного сока. Весьма важно подчеркнуть, что при отсутствии эффекта в день раздражения кишечника в конце рефлекторной фазы не от мечается изменений и в последующие дни, как в отношении выс шей нервной деятельности, так и рефлекторных реакций ж е лудка, поджелудочной железы и печени на прием пищи. Здесь уместно отметить, что воздействия с тонкого кишеч ника во время еды не дают такого эффекта, как ра здражения толстого. В связи с этим не возникает нарушений в рефлектор ных реакциях указанных органов на прием пищи. За тя ж ны е реакции или последействие в этом случае отсутствуют или про являются слабо. К воздействиям с кишечника во время еды, вызывающим длительные реакции, отмечается резкая чувствительность ор га нов. Наиболее быстро реагирует поджелудочная железа, не сколько менее чувствительны процесс желчеотделения и секре ция желудочного сока. Последействие наиболее длительно вы ра жено на секреции поджелудочной железы и на желчевыделении, несколько меньше на двигательной функции желчного пузыря и секреции желудка. В заключение смею тешить себя надеждой* что приведенные экспериментальные материалы пробудят некоторые мысли у кли ницистов как при организации лечебного питания, так и при вы яснении механизмов патологических состояний органов пищева рительной системы. Запоры, геморрой, явления метеоризма, наличие спаек, особенно в илео-цекальной области, могут со зда вать очаги длительного рефлекторного воздействия на пищева рительные органы, вызывая то или иное изменение их нормал ь ной реакции на прием пищи и способствуя тем самым возникно вению невротических реакций Конечно, организм располагает 18.

(20) большим количеством компенсаторных механизмов, но, в случае длительных нарушений, эти состояния могут явиться причиной так называемых вторичных, отраженных заболеваний желудка, поджелудочной железы и печени. Тем более, что некоторые кли нические наблюдения говорят о возможности возникновения реф лекторной язвы желудка, дискинезий желчных путей и т. д. Н а ш экспериментальный материал, из которого я имела воз можность привести лишь отдельные примеры, позволяет за кл ю чить, что направленное изучение роли высших отделов централь ной нервной системы в регуляции взаимодействия вегетативных функций, в том числе и органов пищеварительной системы, дает возможность уловить новые моменты в деятельности этих орга нов и значительно расширяет наши представления о целостной деятельности пищеварительной системы как в норме, так и при ее патологии. Раскрытие центральных механизмов этого функционального взаимодействия позволит ближе подойти к решению задачи, ко торую поставил И. П. Павлов в отношении объединяющей роли центральной нервной системы, осуществляющей деятельность целостного организма.. 2*. 19.

(21) О НЕРВНЫХ МЕХАНИЗМАХ ФУНКЦИ ОНАЛЬНОЙ СВЯЗИ КИШЕЧНИКА И ВНЕШНЕ-СЕКРЕТОРНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ ПЕЧЕНИ С. М. Горшкова Отдел общей физиологии (заведующий — проф. А. В. Риккль) Института экспериментальной медицины (директор — проф. Д . А. Бирюков) АМН СССР. В предыдущих исследованиях на собаках нами установлено наличие сложных функциональных взаимоотношений между внешнесекреторной деятельностью печени (желчеобразование, желчевыделение и моторная деятельность желчного пузыря) и различными отделами кишечника. Так, показано, что механическое и химическое раз др аже ния тонкой, слепой и прямой кишок, нанесенные перед едой или во время последней, вызывают торможение эвакуации желчи в кишку в ответ на пищевые раздражители в рефлекторную фазу желчевыделения. При этом одновременно наблюдается усиление моторной деятельности желчного пузыря при механическом р а з дражении тонкой и главным образом слепой кишок, и угнетение моторики в случаях раздражения прямой кишки. У некоторых животных раздувание прямой кишки оказывает двухфазное д е й ствие: первоначальное угнетение двигательной функции желчно го пузыря, которое позднее сменяется значительным ее уси лением. Д ал ее отмечено, что механическое и химическое раздражения слепой кишки и механическое раздражение прямой кишки обу словливают некоторое усиление «спонтанного» желчеотделения, в то время как раздражения тонкого кишечника оказывают лишь незначительное действие на секрецию желчи. Полученные экспериментальные дискинезии желчных путей осуществляются при помощи интероцептивных рефлекторных реакций, проявляю щихся в сложнорефлекторную фазу пищеварения, характер кото рых зависит от времени, силы и места приложения р а з д р а ж и теля и от функционального состояния желчевыделительного ап парата. Отличительными особенностями этих реакций являются 20.

(22) их длительное течение и последствие; иногда они сопровож даются общими явлениями. В настоящее время имеется целый ряд экспериментальных работ, посвященных отдельным вопросам рефлекторных влияний с различных отделов желудочно-кишечного тракта на желчеоб разовательную и желчевыделительную функции печени как при физиологических, так и при патологических условиях и при при менении сверхсильных раздражителей. Переходя к изучению нервных механизмов функциональной связи печени и кишечника, представляло большой интерес иссле довать роль высших отделов центральной нервной системы в этих процессах, тем более, что роль коры головного мозга в про цессах желчеобразования, желчевыделения и моторной деятель ности желчного пузыря с несомненностью установлена целым рядом авторов в норме (Брюно 1898, Риккль 1930, Прокопенко 1939, Курцин 1939, Быков 1947, Усиевич 1953 и др.) и при пато логии высшей нервной деятельности (Усиевич 1936, Газа 1955). За последние годы показано участие кортикальных механизмов и в регуляции функционального взаимодействия органов пище варения (Риккль и др. 1955, Булыгин 1956). С другой стороны, имеются указания на то, что функциональное состояние желче выводящих путей, особенно желчного пузыря, т. е. степень рас тяжения и напряжения его стенок, относительный покой или по вышенная двигательная активность в известной мере определяют характер его ответной реакции на экстеро- и интероцептивные раздражители в процессе эвакуации желчи в кишку. Это положение было подтверждено работами морфологов, которые показали, что желчный пузырь богато снабжен нервны ми элементами и имеет обильную чувствительную иннервацию, причем во всех слоях его стенки обнаружены рецепторы р а з личного строения, воспринимающие растяжение той ткани, в ко торой они расположены (Забусов 1952, Родионов 1953, Святенко 1954 и др.). Помимо этих прямых доказательств в настоящее время имеет ся большое количество экспериментальных работ и клиниче ских наблюдений, свидетельствующих о наличии рефлекторных влияний с желчного пузыря на деятельность не только печени, и ее желчевыделительного аппарата, но и на работу других орга нов (Осипов 1955, Гольдфарб 1955, Губарь 1956 и др.). Согласно указаниям некоторых авторов, импульсы с желчного пузыря могут достигать и высших отделов центральной нервной системы (Никитина 1917, Серков 1955). Из всего изложенного следует, что для анализа нервных механизмов функциональной связи кишечника с внешнесекретор ной деятельностью печени имеет большое значение изучение роли не только высших отделов центральной нервной системы, но и роли рецепторного аппарата желчного пузыря в осуществле 21.

(23) нии этих связей, тем более, что до сих пор подобные исследова ния не производились. Работа проводилась в условиях хронического опыта на сооаках с системой двигательно-оборонительных условных рефлексов, с фистулами желчного пузыря по Шифу и различных отделов ки шечника по Тири. Механическое раздражение кишки осуществля лось в течение одного часа умеренным растяжением ее резино вым баллончиком при давлении 45— 55 мм рт. ст. Моторная д е я тельность желчного пузыря регистрировалась графически по предположенному нами способу. В качестве пищевого р а з д р а жителя применялась еда 150 г сырого мяса. Рядом опытов прежде всего было установлено, что в про цессе выработки положительных условных рефлексов наступает некоторое общее повышение тонуса желчного пузыря натощак и наблюдается ослабление его моторной реакции в ответ на еду мяса: снижение амплитуды отдельных сокращений и значитель ное запаздывание времени наступления максимального подъема тонуса. Вследствие этого вся кривая имеет, по сравнению с контрольной, растянутый и уплощенный характер, и эффект на механическое раздражение кишечника при данных условиях вы ражен слабее. Создается впечатление некоторой «инертности», которая характеризует моторную реакцию желчного пузыря в период образования положительных условных рефлексов. Вследствие повторных сочетаний акта еды с одновременным или предшествующим еде раздуванием прямой кишки возникло стойкое повышение возбуждения в коре головного мозга, кото рое характеризовалось исчезновением дифференцировки и появ лением фазности. При механическом раздражении прямой кишки при этих условиях наблюдается полное извращение моторной реакции желчного пузыря на мясо. Так, вместо обычного угнетения (рис. 1 Б), раздувание пря мой кишки в этих условиях вызывает усиленную двигательную реакцию пузыря в ответ на еду мяса (рис. 1 В), при этом з н а чительно укорачивается время наступления максимального подъе ма тонуса пузыря и перехода в длительное спастическое со кр а щение, в то время как при механическом раздражении прямой кишки в обычных условиях спастическое сокращение пузыря при даче мяса в большинстве случаев отсутствует. Повышенная а к тивность пузыря сохраняется и на следующий день после опыта с раздуванием прямой кишки, что выражается в усиленной, по сравнению с контрольными опытами, моторной реакции пузыря при еде мяса. Интересно отметить, что при раздувании верхнего отдела тонкого кишечника двигательная реакция желчного пу зыря в ответ на еду мяса остается почти неизменной. Д л и т е л ь ный отдых животного от опытов в камере и применение пре па ратов брома привели к восстановлению нормальной высшей д е я тельности, которое сопровождалось и восстановлением ха ра кт е ра рефлекторных реакций желчного пузыря в ответ на р а з д р а 22.

(24) жения прямой кишки. Таким образом, при нарушении нормаль ной высшей нервной деятельности, которая характеризуется в данном случае усилением процесса возбуждения, наблюдается извращение моторной реакции пузыря в ответ на раздражение того органа, с рецепторного аппарата которого и было вызвано указанное изменение высшей нервной деятельности. Можно пред положить, что при длительном возбуждении коры головного. |a /. viV. vjN> 4. ■y a A гУ ' М - ' л w v \ \ \ , \ .«jV V V ^ 8. *. A. V. N. W. 4. Рис. 1. Кривые моторной деятельности желчного пузыря на мясо при механическом раздражении прямой кишки и при стойком возбуждении в ко ре головного мозга. Кривые: А — моторика пузыря на мясо; Б — моторика пузыря на мя со при механическом раздражении прямой кишки; В — моторика пузыря на мясо при механическом раздражении прямой кишки на фоне стойкого возбуждения в коре головного мозга. Горизонтальная стрелка — еда мяса. 1 — сразу после еды; 2 — через 20 минут; 3 — конец первого часа; 4 — на чало второго часа.. мозга в подкорке в это время значительно усиливается тормозный процесс, в результате чего, очевидно, и «извращается» мо торная реакция желчного пузыря, т. е.^ извращается характер функциональных связей печени и прямой кишки. ” Известный интерес представляет собой и тот факт, что после восстановления высшей нервной деятельности достаточно было произвести только двукратное раздражение прямой кишки в сочетании с едой мяса, чтобы вновь вызвать длительное повы шение возбуждения в коре головного мозга и соответствующее ему извращение моторной реакции желчного пузыря. 23.