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Migräne. Molekulare & biochemische Ursachen einer neuronalen Krankheit. Tobias Probst

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Academic year: 2022

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Migräne

Molekulare & biochemische Ursachen einer neuronalen Krankheit

Tobias Probst

(2)

Inhalt & Gliederung

 1) Definition & Symptomatik der Migräne

 2) Serotonin als Botenstoff & Serotonin-Biosynthese

 3) Biochemisches Krankheitsbild & Genetische Ursachen

 4) Pharmaka & Therapieansätze

 5) Zusammenfassung

(3)

Migräne als Krankheit

 Wortursprung: Altgriechisch „hēmikrānía“ als „Halbseitiger Kopfschmerz“

 Definition: „Anfallartiger, wiederholt auftretender, meist einseitiger und oft pulsierender Kopfschmerz.“

 Unterschiedliche Dauer von Stunden bis Tagen

 Sehr komplexes biochemisches Krankheitsbild

(4)

Symptomatik der Migräne

 Halbseitiger stechender Kopfschmerz

 Reizempfindlichkeit (Bsp. Licht/Geräusche/Gerüche)

 Weitere Begleitsymptome (Bsp. Übelkeit/Erbrechen/Halluzination)

 Anfallartiges Krankheitsbild mit 4 Phasen

(5)

Die vier Phasen der Migräne

 1. Phase Prodomi

 2. Phase Aura-Phase

 3. Phase Kopfschmerz-Phase

 4. Phase Erholungs-Phase

(6)

Die vier Phasen der Migräne

(7)

Die vier Phasen der Migräne

 1. Phase Prodomi

 2. Phase Aura-Phase

 3. Phase Kopfschmerz-Phase

 4. Phase Erholungs-Phase

(8)

Klassifikation der Migräne

 Migräne ohne Aura

 Migräne mit Aura

 (familiäre) hemiplegische Migräne - Drei bekannte Gendefekte

 Basilare Migräne

 Menstruelle Migräne

(9)

Inhalt & Gliederung

 1) Definition & Symptomatik der Migräne

 2) Serotonin als Botenstoff & Serotonin-Biosynthese

 3) Biochemisches Krankheitsbild & Genetische Ursachen

 4) Pharmaka & Therapieansätze

 5) Zusammenfassung

(10)

Der Botenstoff Serotonin

 Serotonin (5-HT)

 Vorkommen: ZNS, PNS, Herz-Kreislauf-System

 Funktion: Gewebshormon/Neurotransmitter - Stimmung/Appetit/Schmerz etc.

 Keine Überwindung der Bluthirnschranke möglich

(11)

Serotonin-Biosynthese

(12)

Serotonin-Rezeptoren

 14 verschiedene 5-HT-Rezeptoren

 7 Familien: 5-HT1 bis 5-HT7

 Außer 5-HT3: alle G-Protein-gekoppelt (GPCR)

(13)

G-Protein-gekoppelte Rezeptoren (GPCR)

(14)

Inhalt & Gliederung

 1) Definition & Symptomatik der Migräne

 2) Serotonin als Botenstoff & Serotonin-Biosynthese

 3) Biochemisches Krankheitsbild & Genetische Ursachen

 4) Pharmaka & Therapieansätze

 5) Zusammenfassung

(15)

Biochemische Ursachen der Migräne

 Migräne-Triggerfaktoren

 CSD (Cortical spreading depression)

 Schmerzreiz durch Entzündungsmediatoren

- Serotonin

- Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP) - Substanz P

(16)

Genetische Ursachen der Migräne

 FHM 1

 CACNA1A – Gen auf Chromosom 19 (Ca2+-Kanal)

(17)

Genetische Ursachen der Migräne

 FHM 2

 ATP1A2 – Gen auf Chromosom 1 (Na+/K+-Pumpe)

(18)

Genetische Ursachen der Migräne

 FHM 3

 SCN1A– Gen auf Chromosom 2 (Na+-Kanal)

(19)

Genetische Ursachen der Migräne

(20)

Inhalt & Gliederung

 1) Definition & Symptomatik der Migräne

 2) Serotonin als Botenstoff & Serotonin-Biosynthese

 3) Biochemisches Krankheitsbild & Genetische Ursachen

 4) Pharmaka & Therapieansätze

 5) Zusammenfassung

(21)

Migräne-Therapie

 Vermeidung von Trigger-Faktoren

 Hormonelle Faktoren

 Entspannungs-Therapie

 Medikamentöse Akuttherapie

(22)

Migräne-Pharmaka

 Nichtopioide-Analgetika (ASS, Ibuprofen, Paracetamol)

 Triptane

 Mutterkornalkaloide

 Beta-Blocker

 Calciumantagonisten

 Antiepileptika

(23)

Zusammenfassung

 Migräne als komplexe Krankheit

 Anfallartige Krankheit mit Trigger-Faktoren & bis zu 4 Phasen

 Biochemisch beteiligte Substanzen: Serotonin/Glutamat/CGRP

 GPCR maßgeblich beteiligt

 Genetische Ursachen teilweise entdeckt

 Individuelle Therapie (pharmazeutisch und psychisch)

(24)

Danke für ihre

Aufmerksamkeit

(25)

Quellen

1. Bild: https://www.cyclotest.de/migraene-mit-aura/

2.-3. Bild: https://de.wikipedia.org/wiki/Serotonin

4.-5. Bild: https://de.wikipedia.org/wiki/G-Protein-gekoppelter_Rezeptor

6.-8. Bild: B. De Vries et al., Genetic, Biomarkers for Migraine, 2006 by American Headache Society.

9. Bild: New Insights into migraine pathphysiology, M. Sanchez-del-Rio, U. Reuter, M. Moskowitz, Lippincott Williams & Wilkins, (2006) 1350-7540.

G. D’Andrea, A. Leon, Pathogenesis of migraine: from neurotransmitters to neuromodulators and beyond Neurol, Sci (2010) 31 (Suppl 1):S1–S7.

B. De Vries et al., Genetic, Biomarkers for Migraine, 2006 by American Headache Society.

NEUROBIOLOGY OF MIGRAINE, P. J. GOADSBY,* A. R. CHARBIT, A. P. ANDREOU, S. AKERMAN AND P. R. HOLLAND, Neuroscience 161 (2009) 327–341

New Insights into migraine pathphysiology, M. Sanchez-del-Rio, U. Reuter, M. Moskowitz, Lippincott Williams & Wilkins, (2006) 1350-7540.

https://www.migraene-praxis.de/migraene-behandlung/die-4-phasen-des-migraene-anfalls/

Referenzen

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