Die Rolle verschiedener T-Zellsubpopulationen in der Experimentellen Autoimmunen Glomerulonephritis der Maus

(1)

❉✐❡ ❘♦❧❧❡ ✈❡'(❝❤✐❡❞❡♥❡'

❚✲❩❡❧❧(✉❜♣♦♣✉❧❛4✐♦♥❡♥ ✐♥ ❞❡'

❊①♣❡'✐♠❡♥4❡❧❧❡♥ ❆✉4♦✐♠♠✉♥❡♥

●❧♦♠❡'✉❧♦♥❡♣❤'✐4✐(

❞❡' ▼❛✉(

❉✐""❡$%❛%✐♦♥

③✉" ❊"❧❛♥❣✉♥❣ ❞❡* ❛❦❛❞❡♠✐*❝❤❡♥ ●"❛❞❡* ❉♦❝3♦" "❡"✉♠ ♥❛3✉"❛❧✐✉♠ ✭❉"✳ "❡"✳ ♥❛3✳✮ ✐♠ ❋❛❝❤❜❡"❡✐❝❤ ❇✐♦❧♦❣✐❡ ❞❡" ❋❛❦✉❧3:3 ❢<" ▼❛3❤❡♠❛3✐❦✱ ■♥❢♦"♠❛3✐❦ ✉♥❞ ◆❛3✉"✇✐**❡♥*❝❤❛❢3❡♥ ❞❡" ❯♥✐✈❡"*✐3:3 ❍❛♠❜✉"❣ ✈♦"❣❡❧❡❣3 ✈♦♥

❙!❡❢❛♥✐❡ ❍(♥❡♠*+❞❡+

❍❛♠❜✉"❣✱ ✐♠ ◆♦✈❡♠❜❡" ✷✵✶✸

(2)

❊")&❣✉&❛❝❤&❡"✿ 0"♦❢✳ ❉"✳ ❍❛♥)✲❲✐❧❧✐ ▼✐&&"9❝❦❡" ❯♥✐✈❡")✐&<&)❦❧✐♥✐❦✉♠ ❍❛♠❜✉"❣ ❊♣♣❡♥❞♦"❢ ■♥)&✐&✉& ❢9" ■♠♠✉♥♦❧♦❣✐❡ ❩✇❡✐&❣✉&❛❝❤&❡"✿ 0"♦❢✳ ❉"✳ ❚❤♦♠❛) ❉♦❜♥❡" ❍❡✐♥"✐❝❤✲0❡&&❡✲■♥)&✐&✉& ❆❜&❡✐❧✉♥❣ ❱✐"❛❧❡ ❚"❛♥)❢♦"♠❛&✐♦♥ ❇❡&"❡✉❡" ❞❡" ❆"❜❡✐&✿ 0"♦❢✳ ❉"✳ ❍❛♥)✲❲✐❧❧✐ ▼✐&&"9❝❦❡" ❚❛❣ ❞❡" ❉✐)♣✉&❛&✐♦♥✿ ✶✼✳ ❏❛♥✉❛" ✷✵✶✹

(3)

(4)

(5)

■♥❤❛❧%&✈❡)③❡✐❝❤♥✐&

✶ ❩✉#❛♠♠❡♥❢❛##✉♥❣ ✶ ✷ ❊✐♥❧❡✐.✉♥❣ ✹ ✷✳✶ ◆✐❡&❡♥❢✉♥❦+✐♦♥ ✉♥❞ ❛✉+♦✐♠♠✉♥❡ ◆✐❡&❡♥❡&❦&❛♥❦✉♥❣❡♥ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✹ ✷✳✷ ❘3●◆ ✉♥❞ ●♦♦❞♣❛6+✉&❡✲❙②♥❞&♦♠ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✺ ✷✳✸ ❆✉❢❜❛✉ ❞❡6 ●♦♦❞♣❛6+✉&❡✲❆♥+✐❣❡♥6 ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✼ ✷✳✹ ❊①♣❡&✐♠❡♥+❡❧❧❡ ❆✉+♦✐♠♠✉♥❡ ●❧♦♠❡&✉❧♦♥❡♣❤&✐+✐6 ✭❊❆●✮ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✾ ✷✳✺ ❚✲▲②♠♣❤♦③②+❡♥ ✉♥❞ ❆♥+✐❣❡♥♣&I6❡♥+❛+✐♦♥ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✶✵ ✷✳✻ ❩✐❡❧6❡+③✉♥❣ ❞❡& ❆&❜❡✐+ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✶✸ ✸ ▼❛.❡2✐❛❧ ✉♥❞ ▼❡.❤♦❞❡♥ ✶✹ ✸✳✶ ●❡&I+❡ ✉♥❞ ❱❡&❜&❛✉❝❤6♠❛+❡&✐❛❧✐❡♥ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✶✹ ✸✳✶✳✶ ❋❡✐♥❝❤❡♠✐❦❛❧✐❡♥✱ ❊♥③②♠❡✱ ❆♥+✐❦Q&♣❡& ✉♥❞ ❖❧✐❣♦♥✉❦❧❡♦+✐❞❡ ✳ ✳ ✶✹ ✸✳✶✳✷ ▼❡❞✐❡♥ ✉♥❞ ▲Q6✉♥❣❡♥ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✶✻ ✸✳✶✳✸ ❙♦❢+✇❛&❡ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✶✻ ✸✳✷ ▼❡+❤♦❞❡♥ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✶✼ ✸✳✷✳✶ ❚✐❡&❡①♣❡&✐♠❡♥+❡❧❧❡6 ❆&❜❡✐+❡♥ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✶✼ ✸✳✷✳✶✳✶ ▼❛✉6❧✐♥✐❡♥ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✶✼ ✸✳✷✳✶✳✷ ■♠♠✉♥✐6✐❡&✉♥❣ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✶✼ ✸✳✷✳✶✳✸ ❱❡&❧❛✉❢6❦♦♥+&♦❧❧❡ ❞❡& ❊❆● ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✶✼ ✸✳✷✳✷ ❩❡❧❧❜✐♦❧♦❣✐6❝❤❡ ▼❡+❤♦❞❡♥ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✶✽ ✸✳✷✳✷✳✶ ❩❡❧❧✐6♦❧✐❡&✉♥❣ ❛✉6 ●❡✇❡❜❡ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✶✽ ✸✳✷✳✷✳✷ ■♥ ✈✐$%♦ ❙+✐♠✉❧❛+✐♦♥ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✶✽ ✸✳✷✳✷✳✸ ❉✉&❝❤✢✉66③②+♦♠❡+&✐❡ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✶✾ ■♥+&❛③❡❧❧✉❧I&❡ ✉♥❞ ❖❜❡&✢I❝❤❡♥✲❋I&❜✉♥❣ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✶✾ ❉✉&❝❤✢✉66③②+♦♠❡+&✐6❝❤❡ ❆♥❛❧②6❡ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✶✾ ✸✳✷✳✷✳✹ ❩❡❧❧❦✉❧+✉& ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✷✵ ✸✳✷✳✸ ▼♦❧❡❦✉❧❛&❜✐♦❧♦❣✐6❝❤❡ ▼❡+❤♦❞❡♥ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✷✶ ✸✳✷✳✸✳✶ Y✉❛♥+✐+❛+✐✈❡ ❘❡❛❧✲$✐♠❡ ❘❚✲3❈❘ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✷✶ ✸✳✷✳✸✳✷ ❘◆❆✲■6♦❧✐❡&✉♥❣ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✷✷ ✸✳✷✳✸✳✸ ❝✲❉◆❆✲❙②♥+❤❡6❡ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✷✷ ✸✳✷✳✸✳✹ ❉✉&❝❤❢\❤&✉♥❣ ✉♥❞ ❆✉6✇❡&+✉♥❣ ❞❡& Y✉❛♥+✐+❛+✐✈❡♥ ❘❡❛❧✲

$✐♠❡ 3❈❘ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✷✸ ✸✳✷✳✹ ■♠♠✉♥♦❧♦❣✐6❝❤❡ ▼❡+❤♦❞❡♥ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✷✹ ✸✳✷✳✹✳✶ ❊▲■❙❆ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✷✹ ❆❧❜✉♠✐♥✲❊▲■❙❆ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✷✹ ■♥❞✐&❡❦+❡& ❆♥+✐❦Q&♣❡&✲❊▲■❙❆ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✷✺ ✸✳✷✳✹✳✷ ■♠♠✉♥♦❤✐6+♦❝❤❡♠✐❡ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✷✺ ✸✳✷✳✹✳✸ 3&♦+❡✐♥❛✉❢&❡✐♥✐❣✉♥❣ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✷✻ ❘❡✐♥✐❣✉♥❣ ❞❡& α✸✭■❱✮◆❈✶✲3❡♣+✐❞❡ ♠✐++❡❧6 ❛♥+✐✲❋❧❛❣✲❆❢✲ ✜♥✐+I+6❝❤&♦♠❛+♦❣&❛♣❤✐❡ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✷✻ ✸✳✷✳✺ ❙+❛+✐6+✐❦ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✷✻ ✸✳✷✳✻ ●❡♠❡✐♥6❛♠ ❞✉&❝❤❣❡❢\❤&+❡ ❊①♣❡&✐♠❡♥+❡ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✷✻ ■

(6)

✹ ❊"❣❡❜♥✐((❡ ✷✼ ✹✳✶ ❉✐❡ ❊①♣❡)✐♠❡♥,❡❧❧❡ ❆✉,♦✐♠♠✉♥❡ ●❧♦♠❡)✉❧♦♥❡♣❤)✐,✐3 ✐♥ ❉❇❆✴✶❏ ▼8✉✲ 3❡♥ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✷✼ ✹✳✶✳✶ ■♥❞✉❦,✐♦♥ ❞❡) ❊❆● ♠✐, ❞❡♠ ❤♦♠♦❧♦❣❡♥ ❆♥,✐❣❡♥ ✐♥ ❉❇❆✴✶❏ ▼8✉3❡♥ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✷✼ ✹✳✶✳✷ ❙♣❡③✐✜3❝❤❡ ❆✉,♦❛♥,✐❦E)♣❡)❜✐❧❞✉♥❣ ✐♥ ❊❆●✲▼8✉3❡♥ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✷✾ ✹✳✶✳✸ I❛,❤♦❧♦❣✐3❝❤❡ ❱❡)8♥❞❡)✉♥❣❡♥ ❞❡) ❊❆●✲◆✐❡)❡ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✸✵ ✹✳✶✳✹ ❊♥,③M♥❞✉♥❣3♣❛)❛♠❡,❡) ✐♥ ❊❆●✲◆✐❡)❡♥ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✸✶ ✹✳✶✳✺ ❙♣❡③✐✜3❝❤❡ ❚✲❩❡❧❧❛♥,✇♦), ✐♥ ❊❆●✲▼8✉3❡♥ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✸✸ ✹✳✶✳✺✳✶ ❋)M❤❡ ♠✲α✸✭■❱✮◆❈✶✲3♣❡③✐✜3❝❤❡ ❆♥,✇♦), ✐♥ ❞❡) ▼✐❧③ ✳ ✸✸ ✹✳✶✳✺✳✷ ❋✉♥❦,✐♦♥❛❧❡ ❆♥❛❧②3❡ ✈♦♥ 3♣❡③✐✜3❝❤❡♥ ❚✲❩❡❧❧❡♥ ✐♥ ❞❡) ❙♣8,♣❤❛3❡ ❞❡) ❊❆● ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✸✼ ✹✳✷ ❊✐♥✢✉33 ✈♦♥ ✈❡)3❝❤✐❡❞❡♥❡♥ ❚✲❩❡❧❧3✉❜♣♦♣✉❧❛,✐♦♥❡♥ ❛✉❢ ❞✐❡ ❊❆● ✳ ✳ ✳ ✳ ✹✶ ✹✳✷✳✶ ■♥❞✉❦,✐♦♥ ❞❡) ❊❆● ✐♥ ■❋◆❣❘✲✱ ■▲✲✶✼❆✲ ✉♥❞ ■▲✲✷✸♣✶✾✲❑❖ ❉❇❆✴✶❏ ▼8✉3❡♥ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✹✶ ✹✳✷✳✷ ❙♣❡③✐✜3❝❤❡ ❆✉,♦❛♥,✐❦E)♣❡) ✐♥ ❛❧❧❡♥ ❑❖✲▼8✉3❡♥ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✹✸ ✹✳✷✳✸ ❱❡))✐♥❣❡),❡ ♥❡♣❤)♦♣❛,❤♦❧♦❣✐3❝❤❡ ❱❡)8♥❞❡)✉♥❣❡♥ ✐♥ ❑❖✲ ▼8✉3❡♥ ✹✻ ✹✳✷✳✹ ❘❡♥❛❧❡ ▼❛❦)♦♣❤❛❣❡♥✐♥✜❧,)❛,✐♦♥ ✐♥ ❑❖✲▼8✉3❡♥ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✺✶ ✹✳✷✳✺ ❙♣❡③✐✜3❝❤❡ ❚✲❩❡❧❧❛♥,✇♦), ✐♥ ❑❖✲▼8✉3❡♥ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✺✸ ✹✳✷✳✻ ❊①♣)❡33✐♦♥ ✈♦♥ ❈❤❡♠♦❦✐♥❡♥ ✉♥❞ ◆❖✲❙②♥,❤❛3❡ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✺✺ ✺ ❉✐(❦✉((✐♦♥ ✻✵ ✺✳✶ ❉✐❡ ■♥❞✉❦,✐♦♥ ❞❡) ❊❆● ♠✐, ❞❡♠ ❤♦♠♦❧♦❣❡♥ ♠✲α✸✭■❱✮◆❈✶ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✻✵ ✺✳✶✳✶ ❑)❛♥❦❤❡✐,3✈❡)❧❛✉❢ ✉♥❞ ❦❧✐♥✐3❝❤❡ I❛)❛♠❡,❡) ❞❡) ❊❆● ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✻✶ ✺✳✶✳✷ ❙♣❡③✐✜3❝❤❡ ❚✲❩❡❧❧❛♥,✇♦), ✐♥ ❞❡) ❊❆● ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✻✶ ✺✳✷ ❉✐❡ ■♥❞✉❦,✐♦♥ ❞❡) ❊❆● ✐♥ ✈❡)3❝❤✐❡❞❡♥❡♥ ❑❖✲▼8✉3❡♥ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✻✷ ✺✳✷✳✶ ❉❡) ❱❡)❧❛✉❢ ❞❡) ❊❆● ✐♥ ❉❇✶✲■❋◆❣❘❑❖✲▼8✉3❡♥ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✻✷ ✺✳✷✳✷ ❉✐❡ ❊❆● ✐♥ ❉❇✶✲■▲✶✼❆❑❖✲ ✉♥❞ ❉❇✶✲■▲✷✸♣✶✾❑❖✲▼8✉3❡♥ ✳ ✳ ✻✺ ✻ ❆✉(❜❧✐❝❦ ✻✼ ✼ ▲✐6❡"❛6✉"✈❡"③❡✐❝❤♥✐( ✻✽ ✽ ❆❜❦<"③✉♥❣❡♥ ✼✺ ✾ >✉❜❧✐❦❛6✐♦♥❡♥ ✼✼ ❑♦""❡❦6✉"❡♥ ✼✾ ■■

(7)

❆❜❜✐❧❞✉♥❣(✈❡+③❡✐❝❤♥✐(

✶ ❆✉❢❜❛✉ ❡✐♥❡( ●❧♦♠❡-✉❧✉( ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✺ ✷ ❉❛( ❑♦❧❧❛❣❡♥♥❡1③✇❡-❦ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✼ ✸ ❆✉❢❜❛✉ ❞❡( ●♦♦❞♣❛(1✉-❡✲❆♥1✐❣❡♥( ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✽ ✹ ❩②1♦❦✐♥♣-♦✜❧ ✉♥❞ ❚-❛♥(❦-✐♣1✐♦♥(❢❛❦1♦-❡♥ ✈♦♥ ✈❡-(❝❤✐❡❞❡♥❡♥ ❈❉✹✰ _{❚✲❩❡❧❧(✉❜♣♦♣✉❧❛1✐♦♥❡♥ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✶✶} ✺ ❊✐♥❣-❡♥③✉♥❣ ❞❡- ❧❡❜❡♥❞❡♥ ❈❉✹✰ _{❚✲❍❡❧❢❡-③❡❧❧❡♥ ✐♠ ❋❆❈❙ ✳ ✳ ✷✵} ✻ ❘❡❛❦1✐♦♥(③②❦❧❡♥ ❞❡- F-♦❣-❛♠♠❡ ❢G- ❞✐❡ H❘❚✲F❈❘ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✷✸ ✼ ❑✐♥❡1✐❦ ❞❡- F❈❘✲❘❡❛❦1✐♦♥ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✷✹ ✽ ■♠♠✉♥✐(✐❡-✉♥❣((❝❤❡♠❛ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✷✽ ✾ ❑-❛♥❦❤❡✐1(✈❡-❧❛✉❢ ❞❡- ❊❆● ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✷✽ ✶✵ ❆♥1✐❦J-♣❡-❛♥1✇♦-1 ✐♥ ❊❆●✲▼L✉(❡♥ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✷✾ ✶✶ ❱❡-❧✉(1 ❞❡- ◆✐❡-❡♥❢✉♥❦1✐♦♥ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✸✵ ✶✷ ❍✐(1♦❧♦❣✐(❝❤❡ ❆♥❛❧②(❡ ❞❡- ◆✐❡-❡♥ ✈♦♥ ❊❆●✲▼L✉(❡♥ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✸✶ ✶✸ H❘❚✲F❈❘ ❊①♣-❡((✐♦♥(❛♥❛❧②(❡ ✈♦♥ ❊♥1③G♥❞✉♥❣(♠❛-❦❡-♥ ✳ ✳ ✳ ✸✷ ✶✹ ❩②1♦❦✐♥♣-♦❞✉❦1✐♦♥ ✈♦♥ (♣❡③✐✜(❝❤ (1✐♠✉❧✐❡-1❡♥ ▼✐❧③③❡❧❧❡♥ ❛✉( ❊❆●✲❚✐❡-❡♥ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✸✺ ✶✺ ❋❆❈❙✲❆♥❛❧②(❡ ❞❡- ❩②1♦❦✐♥♣-♦❞✉❦1✐♦♥ ✐♥ ▼✐❧③③❡❧❧❡♥ ✈♦♥ ❊❆●✲ ▼L✉(❡♥ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✸✻ ✶✻ ❋❆❈❙✲❆♥❛❧②(❡ ❞❡- (♣❡③✐✜(❝❤❡♥ ❩②1♦❦✐♥♣-♦❞✉❦1✐♦♥ ✐♥ ▼✐❧③✲ ③❡❧❧❡♥ ✈♦♥ (❝❤✇❡- ❦-❛♥❦❡♥ ❊❆●✲▼L✉(❡♥ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✸✽ ✶✼ ❋❆❈❙✲❆♥❛❧②(❡ ❞❡- (♣❡③✐✜(❝❤❡♥ ❩②1♦❦✐♥♣-♦❞✉❦1✐♦♥ ✐♥ ◆✐❡✲ -❡♥③❡❧❧❡♥ ✈♦♥ (❝❤✇❡- ❦-❛♥❦❡♥ ❊❆●✲▼L✉(❡♥ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✸✾ ✶✽ ■♠♠✉♥✐(✐❡-✉♥❣((❝❤❡♠❛ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✹✷ ✶✾ ❑-❛♥❦❤❡✐1(✈❡-❧❛✉❢ ❞❡- ❊❆● ✐♥ ❦♥♦❝❦♦✉%✲▼L✉(❡♥ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✹✷ ✷✵ ❆♥1✐❦J-♣❡-❛♥1✇♦-1 ✐♥ ❑❖✲▼L✉(❡♥ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✹✸ ✷✶ ❱❡-❣❧❡✐❝❤ ❞❡- ❆♥1✐❦J-♣❡-(✉❜❦❧❛((❡♥ ✐♥ ❑❖✲▼L✉(❡♥ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✹✹ ✷✷ ■❣●✲❆❜❧❛❣❡-✉♥❣❡♥ ❛✉❢ ❑❖✲◆✐❡-❡♥(❝❤♥✐11❡♥ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✹✺ ✷✸ ❱❡-❧✉(1 ❞❡- ◆✐❡-❡♥❢✉♥❦1✐♦♥ ✐♥ ❑❖✲▼L✉(❡♥ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✹✻ ✷✹ ◆✐❡-❡♥(❝❤♥✐11❡ ✈♦♥ ❑❖✲▼L✉(❡♥ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✹✼ ✷✺ ❍✐(1♦❧♦❣✐(❝❤❡ ❆♥❛❧②(❡ ❞❡- ◆✐❡-❡♥ ✈♦♥ ❑❖✲▼L✉(❡♥ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✹✾ ✷✻ ▲✐♥❡❛-❡ ❘❡❣-❡((✐♦♥(❛♥❛❧②(❡ ❞❡( ❇❧✉1❤❛-♥(1♦✛( ❣❡❣❡♥ ❞✐❡ ❣❧♦✲ ♠❡-✉❧L-❡ ❍❛❧❜♠♦♥❞❜✐❧❞✉♥❣ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✺✵ ✷✼ ▲✐♥❡❛-❡ ❘❡❣-❡((✐♦♥(❛♥❛❧②(❡ ❞❡( ❇❧✉1❤❛-♥(1♦✛( ❣❡❣❡♥ ❞❡♥ 1✉✲ ❜✉❧♦✐♥1❡-(1✐1✐❡❧❧❡♥ ❙❝❤❛❞❡♥ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✺✶ ✷✽ ❋✹✴✽✵✰ _{❩❡❧❧❡♥ ❛✉❢ ❑❖✲◆✐❡-❡♥(❝❤♥✐11❡♥ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✺✷} ✷✾ ❋❆❈❙✲❆♥❛❧②(❡ ❞❡- ❩②1♦❦✐♥♣-♦❞✉❦1✐♦♥ ✐♥ ❑❖✲▼L✉(❡♥ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✺✹ ✸✵ H❘❚✲F❈❘ ❊①♣-❡((✐♦♥(❛♥❛❧②(❡ ✈♦♥ ■♥♦# ✉♥❞ ❈①❝❧✾ ✐♥ ❑❖✲ ▼L✉(❡♥ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✺✻ ✸✶ H❘❚✲F❈❘ ❊①♣-❡((✐♦♥(❛♥❛❧②(❡ ✈♦♥ ❈①❝❧✶✱ ❈①❝❧✷ ✉♥❞ ❈①❝❧✺ ✐♥ ❑❖✲▼L✉(❡♥ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✺✼ ■■■

(8)

❚❛❜❡❧❧❡♥✈❡'③❡✐❝❤♥✐,

✶ !"✐♠❡" ❢'" ❞✐❡ )✉❛♥-✐-❛-✐✈❡ ❘❡❛❧✲%✐♠❡✲!❈❘ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✶✺ ✷ ❚❛)▼❛♥ ❊①♣"❡::✐♦♥:❛::❛②: ❢'" ❞✐❡ )✉❛♥-✐-❛-✐✈❡ ❘❡❛❧✲%✐♠❡✲!❈❘ ✳ ✳ ✳ ✳ ✶✺ ✸ ❆♥-✐❦@"♣❡" ❢'" ■♠♠✉♥❤✐:-♦❝❤❡♠✐❡ ✉♥❞ ❊▲■❙❆ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✶✺ ✹ ❆♥-✐✲▼❛✉: ❆♥-✐❦@"♣❡" ❢'" ❞✐❡ ❉✉"❝❤✢✉::③②-♦♠❡-"✐❡ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✶✻ ✻ ❘❡❛❦-✐♦♥:❛♥:K-③❡ ❢'" ❞✐❡ )✉❛♥-✐-❛-✐✈❡ ❘❡❛❧✲%✐♠❡ !❈❘ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✳ ✷✸ ■❱

(9)

❩✉"❛♠♠❡♥❢❛""✉♥❣

✶ ❩✉#❛♠♠❡♥❢❛##✉♥❣

❉✐❡ ❛♥%✐✲❣❧♦♠❡+✉❧-+❡ ❇❛/❛❧♠❡♠❜+❛♥ ●❧♦♠❡+✉❧♦♥❡♣❤+✐%✐/ ✭❛♥%✐✲●❇▼ ●◆✮ ✐/% ❡✐♥❡ ❋♦+♠ ❞❡+ +❛♣✐❞ ♣+♦❣+❡❞✐❡♥%❡♥ ●❧♦♠❡+✉❧♦♥❡♣❤+✐%✐❞❡♥✳ ❙✐❡ ❣❡❤<+% ③✉ ❞❡♥ ✇❡♥✐❣❡♥ ❆✉✲ %♦✐♠♠✉♥❦+❛♥❦❤❡✐%❡♥✱ ❢C+ ❞✐❡ ❞❛/ ❆♥%✐❣❡♥ ❜❡❦❛♥♥% ✐/%✳ ❊/ ❤❛♥❞❡❧% /✐❝❤ ✉♠ ❞✐❡ ◆✐❝❤%✲ ❦♦❧❧❛❣❡♥✲❉♦♠-♥❡ ✶ ❞❡+ α✸✲❑❡%%❡ ❞❡/ ❚②♣ ■❱ ❑♦❧❧❛❣❡♥/✱ ❦✉+③ α✸✭■❱✮◆❈✶✳ ❉✉+❝❤ ❞✐❡ ■♠♠✉♥✐/✐❡+✉♥❣ ✈♦♥ ▼-✉/❡♥ ♦❞❡+ ❘❛%%❡♥ ♠✐% ❣❡+❡✐♥✐❣%❡♠ ♦❞❡+ +❡❦♦♠❜✐♥❛♥%❡♠ α✸✭■❱✮◆❈✶ ✐/% ❡/ ♠<❣❧✐❝❤✱ ❡✐♥❡ ❊①♣❡+✐♠❡♥%❡❧❧❡ ❆✉%♦✐♠♠✉♥❡ ●❧♦♠❡+✉❧♦♥❡♣❤+✐%✐/ ✭❊❆●✮ ❤❡+✈♦+③✉+✉❢❡♥✳ ❉✐❡ ❊❆● ❡♥%/♣+✐❝❤% ✐♥ ❞❡♥ ✇❡/❡♥%❧✐❝❤❡♥ ❦❧✐♥✐/❝❤❡♥ Q❛+❛♠❡✲ %❡+♥ ❞❡+ ❛♥%✐✲●❇▼✲●◆ ✉♥❞ ✇✐+❞ ❞❛❤❡+ ❛❧/ ▼♦❞❡❧❧ ③✉+ ❯♥%❡+/✉❝❤✉♥❣ ❞❡+ Q❛%❤♦❣❡♥❡/❡ ✉♥❞ ❞❡/ ❊✐♥✢✉//❡/ ✈❡+/❝❤✐❡❞❡♥❡+ ■♠♠✉♥③❡❧❧❡♥ ❛✉❢ ❞❡♥ ❱❡+❧❛✉❢ ❞❡+ ❑+❛♥❦❤❡✐% ❣❡✲ ♥✉%③%✳ ■♥ ✉♥/❡+❡+ ❆+❜❡✐%/❣+✉♣♣❡ ✇✉+❞❡ ❡✐♥ ▼♦❞❡❧❧ ❡%❛❜❧✐❡+%✱ ✐♥ ❞❡♠ ❉❇❆✴✶❏✲▼-✉/❡ ♥❛❝❤ ✇✐❡❞❡+❤♦❧%❡+ ■♠♠✉♥✐/✐❡+✉♥❣ ♠✐% +❡❦♦♠❜✐♥❛♥%❡♠ ❤✉♠❛♥❡♠ ✭❤✲✮α✸✭■❱✮◆❈✶ ❡✐✲ ♥❡ ❊❆● ❡♥%✇✐❝❦❡❧%❡♥ ❬✷✵❪✳ ■♠ ❡+/%❡♥ ❚❡✐❧ ❞✐❡/❡+ ❆+❜❡✐% ✇✉+❞❡♥ ♥✉♥ ■♠♠✉♥✐/✐❡✲ +✉♥❣/❡①♣❡+✐♠❡♥%❡ ♠✐% ❞❡♠ ✧❡❝❤%❡♥✧ ❆✉%♦❛♥%✐❣❡♥ ▼❛✉/✲ ✭♠✲✮α✸✭■❱✮◆❈✶ ❞✉+❝❤❣❡✲ ❢C❤+% ✉♥❞ ❞❡+ ❱❡+❧❛✉❢ ❞❡+ ❊+❦+❛♥❦✉♥❣ ✉♥%❡+/✉❝❤%✳ ◆❡❜❡♥ ❞❡+ ❆♥❛❧②/❡ ✈♦♥ ❦❧✐♥✐/❝❤❡♥ ❑+❛♥❦❤❡✐%/♣❛+❛♠❡%❡+♥ ✉♥❞ ❞❡+ ❆✉%♦❛♥%✐❦<+♣❡+❛♥%✇♦+% ❧❛❣ ❡✐♥ ❙❝❤✇❡+♣✉♥❦% ❛✉❢ ❞❡+ ❈❤❛+❛❦%❡+✐/✐❡+✉♥❣ ✈♦♥ α✸✭■❱✮◆❈✶✲/♣❡③✐✜/❝❤❡♥ ❚✲❩❡❧❧❡♥✳ ◆❛❝❤ ■♠♠✉♥✐/✐❡+✉♥❣ ♠✐% ♠✲α✸✭■❱✮◆❈✶ ③❡✐❣%❡♥ ❞✐❡ ❚✐❡+❡ ❡✐♥ ♥❡♣❤+♦%✐/❝❤❡/ ❙②♥❞+♦♠ ♠✐% ❆❧❜✉♠✐♥✉+✐❡ ✉♥❞ ❆❜❧❛❣❡+✉♥❣ ✈♦♥ ❆✉%♦❛♥%✐❦<+♣❡+♥ ✐♥ ❞❡♥ ●❧♦♠❡+✉❧✐✳ ■♠ /♣-%❡♥ ❙%❛❞✐✉♠ ❣✐♥❣ ❞✐❡ ❊+❦+❛♥❦✉♥❣ ✐♥ ❡✐♥❡ +❛♣✐❞ ♣+♦❣+❡❞✐❡♥%❡ ●❧♦♠❡+✉❧♦♥❡♣❤+✐%✐/ C❜❡+✳ ■♠ ❱❡+❣❧❡✐❝❤ ③✉+ ■♠♠✉♥✐/✐❡+✉♥❣ ♠✐% ❞❡♠ ❤✲α✸✭■❱✮◆❈✶ ✇❛+ ❞❡+ ❱❡+❧❛✉❢ ❞❡+ ❊+❦+❛♥❦✉♥❣ ♠✐❧❞❡+✳ ❉✐❡ ❆✉/❜✐❧❞✉♥❣ ✈♦♥ /❝❤✇❡+❡♥ ❑+❛♥❦❤❡✐%/❛♥③❡✐❝❤❡♥ ✇❛+ ✈❡+③<❣❡+% ✉♥❞ ❞✐❡ ❤✐/%♦❧♦❣✐/❝❤❡ ❆♥❛❧②/❡ ③❡✐❣%❡ ❡✐♥❡ ✈❡+♠✐♥❞❡+%❡ ❍❛❧❜♠♦♥❞❜✐❧❞✉♥❣ ✉♥❞ ❡✐♥❡♥ ❣❡+✐♥❣❡+❡♥ ●❡✇❡❜❡✲ /❝❤❛❞❡♥✳ ❇❡+❡✐%/ ♥❛❝❤ ❡✐♥❡+ ■♠♠✉♥✐/✐❡+✉♥❣ ❦♦♥♥%❡♥ α✸✭■❱✮◆❈✶✲/♣❡③✐✜/❝❤❡ ■❋◆✲γ✰ ❚❤✶✲ ✉♥❞ ■▲✲✶✼❆✰ _{❚❤✶✼✲❩❡❧❧❡♥ ❛✉/ ❞❡+ ▼✐❧③ ✐/♦❧✐❡+% ✇❡+❞❡♥✳ ■♠ ❊♥❞/%❛❞✐✉♠ ❞❡+} ❊+❦+❛♥❦✉♥❣ ✇❛+❡♥ ❞✐❡/❡ ❛✉%♦+❡❛❦%✐✈❡♥ ❚❤✶✲ ✉♥❞ ❚❤✶✼✲❩❡❧❧❡♥ ❛✉❝❤ ✐♥ ❞❡+ ◆✐❡+❡ ♥❛❝❤✇❡✐/❜❛+✳ ❩✉+ ❯♥%❡+/✉❝❤✉♥❣ ❞❡/ ❊✐♥✢✉//❡/ ❞✐❡/❡+ ❚✲❩❡❧❧❡♥ ❛✉❢ ❞✐❡ ❊♥%/%❡❤✉♥❣ ❞❡+ ❊+❦+❛♥❦✉♥❣ ✉♥❞ ❞✐❡ ❆✉/♣+-❣✉♥❣ ❞❡/ ◆✐❡+❡♥/❝❤❛❞❡♥/ ✇✉+❞❡♥ ❞✐❡ ❊❆● ✐♥ ❦♥♦❝❦✲ ♦✉&✲▼-✉/❡♥ ✐♥❞✉③✐❡+%✱ ❞❡+❡♥ ❚❤✶✲ ❜③✇✳ ❚❤✶✼✲❆♥%✇♦+% ❣❡/%<+% ✇❛+✳ ❚✐❡+❡ ♦❤♥❡ ❢✉♥❦✲ %✐♦♥❡❧❧❡♥ ❘❡③❡♣%♦+ ❢C+ ■❋◆✲γ ❡♥%✇✐❝❦❡❧%❡♥ ❛✸✭■❱✮◆❈✶✲/♣❡③✐✜/❝❤❡ ❆♥%✐❦<+♣❡+✱ ■❣●✲ ❆❜❧❛❣❡+✉♥❣❡♥ ❡♥%❧❛♥❣ ❞❡+ ❇❛/❛❧♠❡♠❜+❛♥ ✉♥❞ ❡✐♥❡ ❊♥%③C♥❞✉♥❣ ✐♠ %✉❜✉❧♦✐♥%❡+/%✐%✐✲ ❡❧❧❡♥ ❘❛✉♠✳ ❉✐❡/❡ ❢C❤+%❡♥ ✇✐❡ ❜❡✐ ❞❡♥ ❲✐❧❞%②♣✲❚✐❡+❡♥ ③✉ ❡✐♥❡+ /❝❤✇❡+❡♥ Q+♦%❡✐♥✉+✐❡✱ ❞✐❡ ❞✐❡ ❇✐❧❞✉♥❣ ✈♦♥ ♠❛//✐✈❡♥ a❞❡♠❡♥ ③✉+ ❋♦❧❣❡ ❤❛%%❡✳ ■♠ ●❡❣❡♥/❛%③ ❞❛③✉ ③❡✐❣%❡ ❞✐❡ ❤✐/%♦❧♦❣✐/❝❤❡ ❯♥%❡+/✉❝❤✉♥❣ ❞❡+ ●❧♦♠❡+✉❧✐ ♥✉+ ❜❡✐ ✇❡♥✐❣❡♥ ❚✐❡+❡♥ ❡✐♥❡ ❣❡+✐♥✲ ❣❡ ❍❛❧❜♠♦♥❞❜✐❧❞✉♥❣✱ ❞✐❡ ♠✐% ❡✐♥❡♠ ❡+❤<❤%❡♥ ❍❛+♥/%♦✛✇❡+% ✐♠ ❇❧✉% ❡✐♥❤❡+❣✐♥❣✳ ❉✉+❝❤ ❞✐❡ ❊①♣+❡//✐♦♥/❛♥❛❧②/❡ ✈♦♥ ✐◆❖❙ ✉♥❞ ❞✐❡ ✐♠♠✉♥❤✐/%♦❝❤❡♠✐/❝❤❡ ❆♥❢-+❜✉♥❣ ✈♦♥ ❋✹✴✽✵✰_{❩❡❧❧❡♥ ❦♦♥♥%❡ ♥❛❝❤❣❡✇✐❡/❡♥ ✇❡+❞❡♥✱ ❞❛// ❞✐❡ ❢C+ ❞✐❡ ❊❆● %②♣✐/❝❤❡ ♠❛/✲} /✐✈❡ ❆❦❦✉♠✉❧❛%✐♦♥ ✈♦♥ ▼❛❦+♦♣❤❛❣❡♥ ✐♥ ❞✐❡/❡♥ ❚✐❡+❡♥ ❞❡✉%❧✐❝❤ ❛❜❣❡/❝❤✇-❝❤% ✇❛+✳ ❆✉❢❣+✉♥❞ ❞❡+ ❢❡❤❧❡♥❞❡♥ ❊♥%③C♥❞✉♥❣/+❡❛❦%✐♦♥ ✐♥ ❞❡+ ◆✐❡+❡ ✇✉+❞❡ ❞✐❡ ❊+❦+❛♥❦✉♥❣ ❛❧/ ♠❡♠❜+❛♥</❡ ●◆ ❡✐♥❣❡/%✉❢%✳ ■♥ -❤♥❧✐❝❤❡+ ❲❡✐/❡ ✈❡+❧✐❡❢ ❛✉❝❤ ❜❡✐ ❞❡♥ ✉♥%❡+/✉❝❤%❡♥ ■▲✲✶✼❆✲ ✉♥❞ ■▲✲✷✸♣✶✾✲❞❡✜③✐❡♥%❡♥ ▼-✉/❡♥ ♠✐% ❡✐♥❡+ ❡✐♥❣❡/❝❤+-♥❦%❡♥ ❚❤✶✼ ❆♥%✇♦+% ❞✐❡ ❊❆● ♠✐% ❞❡✉%❧✐❝❤ ❣❡+✐♥❣❡+❡♠ ❊♥%③C♥❞✉♥❣/❣❡/❝❤❡❤❡♥ ❣❡❣❡♥C❜❡+ ❞❡♥ ❲✐❧❞%②♣✲ ❚✐❡+❡♥✳ ❩✉/❛♠♠❡♥❢❛//❡♥❞ ❦❛♥♥ ❢❡/%❣❡/%❡❧❧% ✇❡+❞❡♥✱ ❞❛// ❞✐❡ ■♠♠✉♥✐/✐❡+✉♥❣ /♦✇♦❤❧ ♠✐% ❞❡♠ ❤♦♠♦❧♦❣❡♥ ❛❧/ ❛✉❝❤ ♠✐% ❞❡♠ ❤❡%❡+♦❧♦❣❡♥ ❆♥%✐❣❡♥ ❞✐❡ ❊①♣❡+✐♠❡♥%❡❧❧❡ ❆✉✲ %♦✐♠♠✉♥❡ ●❧♦♠❡+✉❧♦♥❡♣❤+✐%✐/ ✐♥❞✉③✐❡+%✳ ❉✐❡ ❦❧✐♥✐/❝❤❡♥ ▼❛♥✐❢❡/%❛%✐♦♥❡♥ %+❡%❡♥ ❜❡✐ ✶

(10)

❱❡"✇❡♥❞✉♥❣ ❞❡( ♠✲α✸✭■❱✮◆❈✶ ❛❜❡" ✈❡"③6❣❡"7 ❛✉❢ ✉♥❞ (✐♥❞ ❡7✇❛( ♠✐❧❞❡" ❛✉(❣❡♣"<❣7✳ ❉✐❡ ❯♥7❡"(✉❝❤✉♥❣ ✐♥ ▼<✉(❡♥ ♠✐7 ❡✐♥❣❡(❝❤"<♥❦7❡" ❚❤✶✲ ♦❞❡" ❚❤✶✼✲❆♥7✇♦"7 ❜❡(7<7✐❣7 ❞❡♥ ③✇❡✐♣❤❛(✐❣❡♥ ❱❡"❧❛✉❢ ❞❡" ❊❆●✳ ❉✐❡ ●"✉♥❞❡"❦"❛♥❦✉♥❣ ❜❡"✉❤7 ❛✉❢ ❡✐♥❡" ❆❜❧❛✲ ❣❡"✉♥❣ ✈♦♥ ❛♥7✐✲●❇▼✲❆♥7✐❦6"♣❡"♥ ✉♥❞ ❑♦♠♣❧❡♠❡♥7 ❡♥7❧❛♥❣ ❞❡" ●❇▼✳ ❉✐❡( ❢L❤"7 ③✉ ❡✐♥❡" (❝❤✇❡"❡♥ M"♦7❡✐♥✉"✐❡ ✉♥❞ (❝❤❧✉((❡♥❞❧✐❝❤ ③✉♠ ◆✐❡"❡♥✈❡"(❛❣❡♥✳ ■♠ (♣<7❡♥ ❙7❛❞✐✉♠ ❞❡" ❊❆● ③❡✐❣7 (✐❝❤ ❞❛♥♥ ❡✐♥❡ (❝❤✇❡"❡ ❊♥7③L♥❞✉♥❣ ❞❡" ◆✐❡"❡ ♠✐7 ❍❛❧❜✲ ♠♦♥❞❜✐❧❞✉♥❣ ✐♥ ❞❡♥ ●❧♦♠❡"✉❧✐✱ ❞✐❡ ❡"❤6❤7❡ ❇❧✉7❤❛"♥(7♦✛✇❡"7❡ ③✉" ❋♦❧❣❡ ❤❛7✳ ❉✐❡(❡ ❊♥7③L♥❞✉♥❣("❡❛❦7✐♦♥ ✐(7 ✈♦♥ ❡✐♥❡" ✐♥7❛❦7❡♥ ❚❤✶ ✉♥❞ ❚❤✶✼✲❆♥7✇♦"7 ❛❜❤<♥❣✐❣✳ ✷

(11)

❩✉"❛♠♠❡♥❢❛""✉♥❣

❙✉♠♠❛$②

❚❤❡ ❛♥%✐❣❧♦♠❡+✉❧❛+ ❜❛.❡♠❡♥% ♠❡♠❜+❛♥❡ ❣❧♦♠❡+✉❧♦♥❡♣❤+✐%✐. ✭❛♥%✐✲●❇▼ ●◆✮ ✐. ❛ ❢♦+♠ ♦❢ +❛♣✐❞ ♣+♦❣+❡..✐✈❡ ❣❧♦♠❡+✉❧♦♥❡♣❤+✐%✐.✳ ❚❤❡ ❛✉%♦❛♥%✐❣❡♥ ✐♥ ❛♥%✐✲●❇▼ ●◆ ❤❛. ❜❡❡♥ ✐❞❡♥%✐✜❡❞ ❛. %❤❡ α✸◆❈✶ ❞♦♠❛✐♥ ♦❢ ❝♦❧❧❛❣❡♥ %②♣❡ ■❱ ✭α✸✭■❱✮◆❈✶✮✳ α✸✭■❱✮◆❈✶ ❤❛. ❜❡❡♥ ✉.❡❞ %♦ ✐♥❞✉❝❡ %❤❡ ❡①♣❡+✐♠❡♥%❛❧ ❛✉%♦✐♠♠✉♥❡ ❣❧♦♠❡+✉❧♦♥❡♣❤+✐%✐. ✭❊❆●✮ ✐♥ .✉.❝❡♣%✐❜❧❡ ♠♦✉.❡ ❛♥❞ +❛% .%+❛✐♥.✳ ❚❤❡ ❊❆● ♠♦❞❡❧ +❡❝❛♣✐%✉❧❛%❡. %❤❡ ❤❛❧❧♠❛+❦ ❢❡❛%✉+❡. ♦❢ %❤❡ ❤✉♠❛♥ ❛♥%✐✲●❇▼ ●◆ ❛♥❞ ❛❧❧♦✇. %❤❡ .%✉❞② ♦❢ ♣❛%❤♦❣❡♥❡.✐. ❛♥❞ %❤❡ +♦❧❡ ♦❢ ❝❡❧❧✉❧❛+ ✐♠♠✉♥❡ ♠❡❝❤❛♥✐.♠. ✐♥ %❤❡ ❝♦✉+.❡ ♦❢ %❤❡ ❞✐.❡❛.❡✳ ❊❆● ✐♥❞✉❝❡❞ ✐♥ ❉❇❆✴✶❏ ♠✐❝❡ ✉.✐♥❣ ❤✉♠❛♥ +❡❝♦♠❜✐♥❛♥% ✭❤✲✮α✸✭■❱✮◆❈✶ ❤❛. ❜❡❡♥ ❞❡.❝+✐❜❡❞ ❜② ♦✉+ ❣+♦✉♣ ❬✷✵❪✳ ■♥ %❤❡ ✜+.% ♣❛+% ♦❢ %❤❡ ♣+♦❥❡❝%✱ ♠♦✉.❡✲ ✭♠✲✮α✸✭■❱✮◆❈✶ ✇❛. ✉.❡❞ %♦ ❝❤❛✲ +❛❝%❡+✐③❡ %❤❡ ❞❡✈❡❧♦♣♠❡♥% ♦❢ +❡♥❛❧ ❞✐.❡❛.❡ ✐♥ +❡.♣♦♥.❡ %♦ %❤❡ ❣❡♥✉✐♥❡ ❛✉%♦❛♥%✐❣❡♥✳ ❆♥❛❧②.❡. ❢♦❝✉.❡❞ ♦♥ ❞✐✛❡+❡♥% ♣❛+❛♠❡%❡+. ♦❢ +❡♥❛❧ ❞✐.❡❛.❡ ❜✉% ❛❧.♦ ♦♥ %❤❡ ❣❡♥❡+❛%✐♦♥ ♦❢ α✸✭■❱✮◆❈✶✲.♣❡❝✐✜❝ ❈❉✹✰ _{❚ ❝❡❧❧.✳ ❋♦❧❧♦✇✐♥❣ ✐♠♠✉♥✐③❛%✐♦♥ ✇✐%❤ ♠✲α✸✭■❱✮◆❈✶✱} ♠✐❝❡ ❞❡✈❡❧♦♣❡❞ ❛ ♠❡♠❜+❛♥♦✉. ●◆ ❝❤❛+❛❝%❡+✐③❡❞ ❜② ❞❡♣♦.✐%✐♦♥ ♦❢ ■❣● ❛❧♦♥❣ %❤❡ ●❇▼ ❛♥❞ .❡✈❡+❡ ♣+♦%❡✐♥✉+✐❛✳ ■♥ %❤❡ ❡♥❞.%❛❣❡ ♦❢ ❊❆●✱ ❞✐.❡❛.❡ ♣+♦❣+❡..❡❞ %♦ ❝+❡✲ .❝❡♥%✐❝ ❣❧♦♠❡+✉❧♦♥❡♣❤+✐%✐. ✇✐%❤ ❝+❡.❝❡♥%. ✐♥ ❛ ❧❛+❣❡ ❢+❛❝%✐♦♥ ♦❢ ❣❧♦♠❡+✉❧✐ ❛♥❞ %✉❜✉✲ ❧♦✐♥%❡+.%✐%✐❛❧ ❞❛♠❛❣❡✳ ❈♦♠♣❛+❡❞ %♦ ❤✲α✸✭■❱✮◆❈✶✱ ✐♠♠✉♥✐③❛%✐♦♥ ✇✐%❤ ♠✲α✸✭■❱✮◆❈✶ ✇❛. ❧❡.. ❡✛❡❝%✐✈❡✳ ❚❤❡ %✐♠❡ ❝♦✉+.❡ ♦❢ ❞✐.❡❛.❡ ✇❛. ❡①%❡♥❞❡❞ ❜② ♦♥❡ ♦+ %✇♦ ✇❡❡❦. ❛♥❞ ❤✐.%♦❧♦❣✐❝❛❧ ❛♥❛❧②.❡. +❡✈❡❛❧❡❞ ❢❡✇❡+ ❝+❡.❝❡♥%. ❛♥❞ ❧❡.. %✐..✉❡ ❞❛♠❛❣❡✳ α✸✭■❱✮◆❈✶✲ .♣❡③✐✜❝ ■❋◆✲γ✰ _{❚❤✶ ❛♥❞ ■▲✲✶✼❆}✰ _{❚❤✶✼ ❝❡❧❧. ❝♦✉❧❞ ❜❡ ✐.♦❧❛%❡❞ ❢+♦♠ .♣❧❡❡♥ ❛❧+❡❛❞②} ❛❢%❡+ %❤❡ ✜+.% ✐♠♠✉♥✐③❛%✐♦♥✳ ■♥ %❤❡ ❡♥❞.%❛❣❡ ♦❢ ❞✐.❡❛.❡✱ ❜♦%❤ ❛✉%♦+❡❛❝%✐✈❡ ❚❤✲❝❡❧❧ ♣♦♣✉❧❛%✐♦♥. ❝♦✉❧❞ ❛❧.♦ ❜❡ ❞❡%❡❝%❡❞ ✐♥ %❤❡ ✐♥✢❛♠❡❞ ❦✐❞♥❡②✳ ❚♦ ✐♥✈❡.%✐❣❛%❡ %❤❡ ✐♠♣❛❝% ♦❢ ❛✉%♦+❡❛❝%✐✈❡ ❚ ❝❡❧❧. ✐♥ %❤❡ ❞❡✈❡❧♦♣♠❡♥% ♦❢ ❞✐.❡❛.❡ ❛♥❞ ✐♥ +❡♥❛❧ ♣❛%❤♦❧♦❣②✱ ❛♥✐♠❛❧. ✇✐%❤♦✉% ❛ ❢✉♥❝%✐♦♥❛❧ ■❋◆✲γ +❡❝❡♣%♦+ ✇❡+❡ ✐♠✉♥✐③❡❞ ✇✐%❤ ❤✲α✸✭■❱✮◆❈✶✳ ❚❤❡.❡ ♠✐❝❡ ❣❡♥❡+❛%❡❞ α✸✭■❱✮◆❈✶✲.♣❡❝✐✜❝ ❛♥%✐❜♦❞✐❡. %❤❛% ❞❡♣♦.✐%❡❞ ❛❧♦♥❣ %❤❡ ●❇▼ ❛♥❞ ❝❛✉✲ .❡❞ ✐♥%❡+.%✐%✐❡❧ ❞❛♠❛❣❡✳ ❙✐♠✐❧❛+ %♦ ✇✐❧❞%②♣❡ ♠✐❝❡✱ ■❋◆✲γ❘✲❞❡✜❝✐❡♥% ♠✐❝❡ ❞❡✈❡❧♦♣❡❞ .❡✈❡+❡ ♣+♦%❡✐♥✉+✐❛ ❛♥❞ ❡✈❡♥%✉❛❧❧② ♠❛..✐✈❡ ❡❞❡♠❛✳ ❍♦✇❡✈❡+✱ ✐♥ ❝♦♥%+❛.% %♦ ✇✐❧❞%②♣❡ ♠✐❝❡ ♦♥❧② ❢❡✇ ■❋◆✲γ❘✲❞❡✜❝✐❡♥% ♠✐❝❡ .❤♦✇❡❞ ❝+❡.❝❡♥% ❢♦+♠❛%✐♦♥ ❛♥❞ %❤❡ ♥✉♠❜❡+ ♦❢ ❝+❡.❝❡♥%. ✇❛. ❧♦✇✳ ❚❤❡.❡ ♠✐❝❡ ❛❧.♦ .❤♦✇❡❞ ♦♥❧② ♠❛+❣✐♥❛❧❧② ❡❧❡✈❛%❡❞ ❇❯◆ ❧❡✈❡❧.✳ ❋✉+%❤❡+♠♦+❡✱ %❤❡+❡ ✇❛. ❛%%❡♥✉❛%❡❞ ♠❛❝+♦♣❤❛❣❡ ❛❝❝✉♠✉❧❛%✐♦♥ ❛♥❞ ♦♥❧② ❛ ❧♦✇ ❧❡✈❡❧ ♦❢ ✐◆❖❙ ❡①♣+❡..✐♦♥ ✐♥ %❤❡ ❦✐❞♥❡②✳ ❉✉❡ %♦ %❤❡ ❛❜.❡♥❝❡ ♦❢ ♦✈❡+% ✐♥✢❛♠♠❛%✐♦♥✱ %❤❡ ❞✐.❡❛.❡ ✐♥ ■❋◆✲γ❘✲❞❡✜❝✐❡♥% ♠✐❝❡ ✇❛. ❝❧❛..✐✜❡❞ ❛. ♠❡♠❜+❛♥♦✉. ●◆✳ ❚❤❡ ✐♥❞✉❝%✐♦♥ ♦❢ ❊❆● ✇❛. ❧✐❦❡✇✐.❡ ✐♠♣❛✐+❡❞ ✐♥ ■▲✲✶✼❆ ❛♥❞ ■▲✲✷✸♣✶✾✲❞❡✜❝✐❡♥% ♠✐❝❡ ✇❤✐❝❤ ❜♦%❤ ❧❛❝❦ ❡✛❡❝%✐✈❡ ❚❤✶✼ +❡.♣♦♥.❡.✳ ■♥ ❜♦%❤ ♠♦✉.❡ .%+❛✐♥.✱ +❡♣❡❛%❡❞ ✐♠♠✉♥✐③❛%✐♦♥. ✇✐%❤ α✸✭■❱✮◆❈✶ +❡.✉❧%❡❞ ✐♥ ♠❡♠❜+❛♥♦✉. ●◆ ❜✉% ♦♥❧② ♠✐❧❞ ❝+❡.❝❡♥% ❢♦+♠❛%✐♦♥ ❛♥❞ %✉✲ ❜✉❧♦✐♥%❡+.%✐%✐❛❧ ❞❛♠❛❣❡✳ ■♥ ❝♦♥❝❧✉.✐♦♥✱ %❤❡.❡ +❡.✉❧%. .❤♦✇ %❤❛% ✐♠♠✉♥✐③❛%✐♦♥ ✇✐%❤ ❜♦%❤ %❤❡ ❤♦♠♦❧♦❣♦✉. ♠✲α✸✭■❱✮◆❈✶ ❛♥❞ %❤❡ ❤❡%❡+♦❧♦❣♦✉. ❤✲α✸✭■❱✮◆❈✶ ❝❛♥ ❝❛✉.❡ ❊❆● ✐♥ ❉❇❆✴✶❏ ♠✐❝❡✳ ❲✐%❤ ♠✲α✸✭■❱✮◆❈✶ %❤❡ ♠❛♥✐❢❡.%❛%✐♦♥ ♦❢ ✐♠♣❛✐+❡❞ +❡♥❛❧ ❢✉♥❝✲ %✐♦♥. ✇❛. ❞❡❧❛②❡❞ ❛♥❞ ❧❡.. .❡✈❡+❡✳ ❊①❛♠✐♥❛%✐♦♥ ♦❢ ❧❛❝❦✐♥❣ ❛♥ ✐♥%❛❝% ❚❤✶ ♦+ ❚❤✶✼ +❡.♣♦♥.❡. ❝♦♥✜+♠❡❞ %❤❡ ❜✐♣❤❛.✐❝ ❝♦✉+.❡ ♦❢ %❤❡ ❞✐.❡❛.❡✳ ■♥ ❛❧❧ ♠✐❝❡✱ ✐♠♠✉♥✐③❛%✐♦♥ ✇✐%❤ α✸✭■❱✮◆❈✶✱ ❝❛✉.❡. ❞❡♣♦.✐%✐♦♥ ♦❢ ■❣● ❛♥❞ ❝♦♠♣❧❡♠❡♥% ❛❧♦♥❣ %❤❡ ●❇▼✳ ❈♦♥.❡✲ _✉❡♥❝❡. ❛+❡ ♣+♦%❡✐♥✉+✐❛ ❛♥❞ ❡✈❡♥%✉❛❧❧② ❝♦♠♣❧❡%❡ ❧♦.. ♦❢ +❡♥❛❧ ❢✉♥❝%✐♦♥✳ ❖♥❧② ✐♥ %❤❡ ✜♥❛❧ .%❛❣❡✱ ❞✐.❡❛.❡ ♣+♦❣+❡..❡. %♦ ❝+❡.❝❡♥%✐❝ ●◆ ✇✐%❤ ♠❛..✐✈❡ %✉❜✉❧♦✐♥%❡+.%✐%❛❧ ✐♥✢❛♠✲ ♠❛%✐♦♥✱ ❝+❡.❝❡♥% ❢♦+♠❛%✐♦♥ ❛♥❞ ❡❧❡✈❛%❡❞ ❜❧♦♦❞ ✉+❡❛ ❧❡✈❡❧.✱ ❛♥❞ %❤✐. %+❛♥.❢♦+♠❛%✐♦♥ ❢+♦♠ ♠❡♠❜+❛♥♦✉. %♦ ❝+❡.❝❡♥%✐❝ ●◆ ❞❡♣❡♥❞. ♦♥ ❚❤✶ ❛♥❞ ❚❤✶✼ ❝❡❧❧.✳ ✸

(12)

✷ ❊✐♥❧❡✐&✉♥❣

✷✳✶ ◆✐❡&❡♥❢✉♥❦+✐♦♥ ✉♥❞ ❛✉+♦✐♠♠✉♥❡ ◆✐❡&❡♥❡&❦&❛♥❦✉♥❣❡♥

❉✐❡ ◆✐❡$❡♥ &✐♥❞ ❡✐♥ ♣❛❛$✐❣ ❛♥❣❡❧❡❣,❡& ❖$❣❛♥ ✐♥ ❲✐$❜❡❧,✐❡$❡♥✱ &✐❡ ❜✐❧❞❡♥ ❞✐❡ ✇✐❝❤,✐❣&,❡ ❢✉♥❦,✐♦♥❡❧❧❡ ❊✐♥❤❡✐, ❞❡& ❍❛$♥&②&,❡♠&✳ ■❤$❡ ✇✐❝❤,✐❣&,❡ ❆✉❢❣❛❜❡ ♥❡❜❡♥ ❞❡$ ❘❡❣✉❧❛,✐♦♥ ❞❡& ❲❛&&❡$✲ ✉♥❞ ❊❧❡❦,$♦❧②,❤❛✉&❤❛❧, &♦✇✐❡ ❞❡& ❙B✉$❡✲❇❛&❡✲❍❛✉&❤❛❧,& ✐&, ❞✐❡ ❘❡✐♥✐✲ ❣✉♥❣ ❞❡& ❇❧✉,❡& ✈♦♥ ❙,♦✛✇❡❝❤&❡❧♣$♦❞✉❦,❡♥ ✉♥❞ ●✐❢,&,♦✛❡♥ ❞✉$❝❤ G$♦❞✉❦,✐♦♥ ✈♦♥ ❍❛$♥✳

❉✐❡ ◆✐❡$❡♥$✐♥❞❡ ❞❡& ▼❡♥&❝❤❡♥ ❜❡&,❡❤, ❛✉& I❜❡$ ❡✐♥❡$ ▼✐❧❧✐♦♥ ◆❡♣❤$♦♥❡♥✱ ✐♥ ✇❡❧❝❤❡♥ ❞✐❡ ❍❛$♥❜✐❧❞✉♥❣ &,❛,,✜♥❞❡,✳ ❏❡❞❡& ◆❡♣❤$♦♥ ✇✐$❞ ✐♥ ◆✐❡$❡♥❦L$♣❡$❝❤❡♥ ✉♥❞ ❚✉❜✉❧✉& ✉♥,❡$,❡✐❧,✳ ■♠ ◆✐❡$❡♥❦L$♣❡$❝❤❡♥ ✉♠&❝❤❧✐❡N, ❞✐❡ ❇♦✇♠❛♥✲❑❛♣&❡❧ ❡✐♥ ●❡❢BN❦♥B✉❡❧✱ ❞❛& &♦❣❡♥❛♥♥,❡ ●❧♦♠❡$✉❧✉♠✱ ✐♥ ❞❡♠ ❞❛& ❇❧✉, ✜❧,$✐❡$, ✇✐$❞✳ ❉❡$ &❝❤❡♠❛,✐&❝❤❡ ❆✉❢✲ ❜❛✉ ❡✐♥❡& ●❧♦♠❡$✉❧✉& ✐&, ✐♥ ❆❜❜✳ ✶ ❣❡③❡✐❣,✳ ❉✐❡ ●❧♦♠❡$✉❧✉♠❦❛♣✐❧❧❛$❡♥ &✐♥❞ ✈♦♥ ❡✐♥❡$ ❇❛&❛❧♠❡♠❜$❛♥ ✉♠❣❡❜❡♥✱ ❞❡$❡♥ ❍❛✉♣,❦♦♠♣♦♥❡♥,❡ ❑♦❧❧❛❣❡♥ ✐&,✳ ❆✉❢ ❞✐❡&❡$ ▼❡♠❜$❛♥ &✐,③❡♥ G♦❞♦③②,❡♥ ✉♥❞ ✉♠❢❛&&❡♥ ♠✐, ✐❤$❡♥ ♣$✐♠B$❡♥ ❋♦$,&B,③❡♥ ❞✐❡ ❑❛♣✐❧✲ ❧❛$❡♥✳ ❙❡❦✉♥❞B$❡ ❋♦$,&B,③❡✱ ❞✐❡ ✈♦♥ ❞✐❡&❡♥ ❛✉&❣❡❤❡♥✱ ✈❡$③❛❤♥❡♥ &✐❝❤ ❡♥❣ ♠✐, ❞❡♥❡♥ ❜❡♥❛❝❤❜❛$,❡$ G♦❞♦③②,❡♥ ✉♥❞ ❜✐❧❞❡♥ ❞❛❞✉$❝❤ ❞✐❡ &♦❣❡♥❛♥♥,❡ ❙❝❤❧✐,③♠❡♠❜$❛♥✳

❇❡✐ ❞❡$ G$✐♠B$❤❛$♥❜✐❧❞✉♥❣ ✇✐$❞ ❞❛& ❇❧✉, ❞✉$❝❤ ❞❛& ❢❡♥❡&,$✐❡$,❡ ❊♥❞♦,❤❡❧ ❞❡$ ❑❛♣✐❧❧❛$✲ &❝❤❧❡✐❢❡♥ ✉♥❞ ❞✐❡ ✷✵✲✸✵ ♥♠ ❜$❡✐,❡♥ ❙♣❛❧,❡♥ ❞❡$ ❙❝❤❧✐,③♠❡♠❜$❛♥ ✜❧,$✐❡$,✳ ❉❛❜❡✐ ❣❡❧❛♥✲ ❣❡♥ ❲❛&&❡$ ✉♥❞ ❦❧❡✐♥❡ ▼♦❧❡❦I❧❡ ✭❁ ✺✵ ❦❉❛✮ &♦✇✐❡ ❊❧❡❦,$♦❧②,❡ ✐♥ ❞❡♥ ❑❛♣&❡❧$❛✉♠✳ ❉❡$ G$✐♠B$❤❛$♥ ✢✐❡N, ❞❛♥♥ ❞✉$❝❤ ❞❡♥ ❚✉❜✉❧✉&✱ ✇♦ ❡✐♥✐❣❡ ❇❡&,❛♥❞,❡✐❧❡ $I❝❦$❡&♦$✲ ❜✐❡$, ✉♥❞ ✇❡✐,❡$❡ ❤❛$♥♣✢✐❝❤,✐❣❡ ❙,♦✛❡ &❡③❡$♥✐❡$, ✇❡$❞❡♥✱ ❞❛♥❛❝❤ ❡$❢♦❧❣, ❡✐♥❡ ❑♦♥✲ ③❡♥,$❛,✐♦♥✳ ❊✐♥❡ ❆✉&&❛❣❡ I❜❡$ ❞✐❡ ◆✐❡$❡♥❢✉♥❦,✐♦♥ ❦❛♥♥ ❞❛❤❡$ ❛♥❤❛♥❞ ✈♦♥ ▼❡♥❣❡ ✉♥❞ ❑♦♥③❡♥,$❛,✐♦♥ ❞❡& ❯$✐♥& &♦✇✐❡ ❞❡$ ❑♦♥③❡♥,$❛,✐♦♥ ❤❛$♥♣✢✐❝❤,✐❣❡$ ❙,♦✛❡ ✐♠ ❇❧✉, ❣❡,$♦✛❡♥ ✇❡$❞❡♥✳

❊$❦$❛♥❦✉♥❣❡♥✱ ❞✐❡ ③✉♠ ❆✉&❢❛❧❧ ❞❡$ ◆✐❡$❡♥❢✉♥❦,✐♦♥ ❢I❤$❡♥ ❦L♥♥❡♥✱ &✐♥❞ ❧❡❜❡♥&❜❡✲ ❞$♦❤❧✐❝❤✳ ❑$❛♥❦❤❛❢,❡ ❱❡$B♥❞❡$✉♥❣❡♥ ❞❡$ ◆✐❡$❡♥,✉❜✉❧✐ $❡&✉❧,✐❡$❡♥ ♠❡✐&, ❛✉& ❱❡$❣✐❢✲ ,✉♥❣❡♥ ♦❞❡$ ■♥❢❡❦,✐♦♥❡♥✱ ✇B❤$❡♥❞ ●❧♦♠❡$✉❧✐ ❞✉$❝❤ ❛✉,♦✐♠♠✉♥❡ G$♦③❡&&❡ ❛♥❣❡❣$✐✛❡♥ ✇❡$❞❡♥✳ ●❧♦♠❡$✉❧♦♥❡♣❤$✐,✐❞❡♥ ✭●◆✮ &✐♥❞ ❊♥,③I♥❞✉♥❣❡♥ ❞❡$ ●❧♦♠❡$✉❧✐✱ ✈♦♥ ❞❡♥❡♥ &,❡,& ❜❡✐❞❡ ◆✐❡$❡♥ ❜❡,$♦✛❡♥ &✐♥❞✳ ❙✐❡ &✐♥❞ ❡✐♥❡ ❞❡$ ❤B✉✜❣&,❡♥ ❯$&❛❝❤❡♥ ❢I$ ,❡$♠✐♥❛❧❡ ◆✐❡$❡♥✐♥&✉✣③✐❡♥③✳ ❙❡❦✉♥❞B$ ❦L♥♥❡♥ &✐❡ ✐♠ ❘❛❤♠❡♥ &②&,❡♠✐&❝❤❡$ ●$✉♥❞❡$❦$❛♥❦✉♥✲ ❣❡♥✱ ✇✐❡ ③✳❇✳ ❞❡♠ ❙②&,❡♠✐&❝❤❡♥ ▲✉♣✉& ❡$②,❤❡♠❛,♦❞❡&✱ ❛✉❢,$❡,❡♥✳ G$✐♠B$❡ ❋♦$♠❡♥ ♠❛♥✐❢❡&,✐❡$❡♥ &✐❝❤ ❞✐$❡❦, ❛♠ ●❧♦♠❡$✉❧✉♠✳ ❉✐❡ ❊✐♥,❡✐❧✉♥❣ ♦$✐❡♥,✐❡$, &✐❝❤ ❛♥ ❞❡$ ❯$✲ &❛❝❤❡✱ ❞❡$ ❍✐&,♦❧♦❣✐❡ ✉♥❞ ❞❡♠ ❦❧✐♥✐&❝❤❡♥ ❱❡$❧❛✉❢ ❞❡$ ❑$❛♥❦❤❡✐,✳

❆♥❤❛♥❞ ❞❡$ ❙②♠♣,♦♠❡ ✉♥❞ ❦❧✐♥✐&❝❤❡♥ G❛$❛♠❡,❡$ ✇❡$❞❡♥ ❞❛& ♥❡♣❤$✐,✐&❝❤❡ ✉♥❞ ❞❛& ♥❡♣❤$♦,✐&❝❤❡ ❙②♥❞$♦♠ ✉♥,❡$&❝❤✐❡❞❡♥✳ ❆❧& ♥❡♣❤$♦,✐&❝❤ ✇✐$❞ ❡✐♥ G❛,✐❡♥, ❜❡✉$,❡✐❧,✱ ✇❡♥♥ ❡$ ❡✐♥❡ &,❛$❦❡ G$♦,❡✐♥✉$✐❡ ✈♦♥ I❜❡$ ✸✱✺ ❣✴ ✷✹❤ ❛✉❢✇❡✐&,✱ ✇❛& ③✉ ❍②♣♦❛❧❜✉✲ ♠✐♥B♠✐❡ ✉♥❞ ❦♦♥&❡❦✉,✐✈ ③✉$ ❇✐❧❞✉♥❣ ✈♦♥ a❞❡♠❡♥ ❢I❤$,✳ ❲❡✐,❡$❤✐♥ ❡♥,✇✐❝❦❡❧, &✐❝❤ ❡✐♥❡ ❍②♣❡$❧✐♣✐❞B♠✐❡ ✉✳❛✳ ❛❧& ❋♦❧❣❡ ❦♦♠♣❡♥&❛,♦$✐&❝❤❡$ b❜❡$♣$♦❞✉❦,✐♦♥ ✈♦♥ ▲✐♣♦♣$♦✲ ,❡✐♥❡♥✳ ❊✐♥❡ G$♦,❡✐♥✉$✐❡ ❡♥,&,❡❤,✱ ✇❡♥♥ ❞✐❡ G♦❞♦③②,❡♥ ❣❡&❝❤B❞✐❣, ✇❡$❞❡♥ ✉♥❞ ✐❤$❡ ❋✉N❢♦$,&B,③❡ ♠✐, ❞❡♠ ❩❡❧❧❦L$♣❡$ ✈❡$&❝❤♠❡❧③❡♥✳ ❉✐❡&❡& ✏❡✛❛❝❡♠❡♥,✑ ❢I❤$, ③✉$ ❆✉❢✲ ✇❡✐,✉♥❣ ❞❡$ ❙❝❤❧✐,③♠❡♠❜$❛♥ ✉♥❞ ❢♦❧❣❧✐❝❤ ❞❡♠ ❱❡$❧✉&, ✈♦♥ G$♦,❡✐♥❡♥ ✉♥❞ ❛♥❞❡$❡♥ ▼♦❧❡❦I❧❡♥ ❛✉& ❞❡♠ ❇❧✉, ❬✼✸❪✳ ❇❡✐♠ ♥❡♣❤$✐,✐&❝❤❡♥ ❙②♥❞$♦♠ ✐&, ❞❡$ ◆✐❡$❡♥❢✉♥❦,✐✲ ♦♥&✈❡$❧✉&, ③❡♥,$❛❧✱ ♦❢, ❜❡❣❧❡✐,❡, ✈♦♥ ❍②♣❡$,♦♥✐❡✳ ❉✉$❝❤ ❘✉♣,✉$❡♥ ✐♥ ❞❡♥ ●❧♦♠❡$✉❧✐

(13)

❊✐♥❧❡✐%✉♥❣ Mesangial- zelle Podozyt Bowmannkapsel Kapsel- raum Endothel- zelle zelle Glomeruläre Basal- membran Platten- epithel-zelle ❆❜❜✐❧❞✉♥❣ ✶✿ ❆✉❢❜❛✉ ❡✐♥❡- ●❧♦♠❡1✉❧✉-❉❛" ●❧♦♠❡(✉❧✉♠ ✐"+ ❞✐❡ ❋✐❧+(❛+✐♦♥"❡✐♥❤❡✐+ ❞❡( ◆✐❡(❡✱ ✐♥ ❞❡( ❞❡( 2(✐♠3(❤❛(♥ ❣❡❜✐❧❞❡+ ✇✐(❞✳ ❙❝❤❡♠❛+✐"❝❤❡ ❉❛("+❡❧❧✉♥❣ ♠♦❞✐✜③✐❡(+ ♥❛❝❤ ❬✸✷❪✳ ❦♦♠♠# ❡% ③✉( ❍*♠❛#✉(✐❡✳ .(♦#❡✐♥✉(✐❡ ✉♥❞ 1❞❡♠❜✐❧❞✉♥❣ ③❡✐❣❡♥ ♠✐❧❞❡ ❜✐% ♠*5✐❣❡ ❆✉%♣(*❣✉♥❣✳ ❉✐❡ ❚❤❡(❛♣✐❡ ❡(❢♦❧❣# ❥❡ ♥❛❝❤ ❣❡♥❛✉❡( ❯(%❛❝❤❡ ♠✐# ■♠♠✉♥%✉♣♣(❡%%✐✈❛ ✉♥❞ ❞✉(❝❤ %✉♣♣♦(#✐✈❡ ❇❡❤❛♥❞❧✉♥❣ ❞❡( ❦❧✐♥✐%❝❤❡♥ ❙②♠♣#♦♠❡✳

✷✳✷ ❘#●◆ ✉♥❞ ●♦♦❞♣❛,-✉.❡✲❙②♥❞.♦♠

❊✐♥❡ ❛❣❣(❡%%✐✈❡ ✉♥❞ ❦❧✐♥✐%❝❤ ❜❡%♦♥❞❡(❡ ❋♦(♠ ❞❡% ♥❡♣❤(✐#✐%❝❤❡♥ ❙②♥❞(♦♠% ✐%# ❞✐❡ (❛♣✐❞ ♣(♦❣(❡❞✐❡♥#❡ ●❧♦♠❡(✉❧♦♥❡♣❤(✐#✐% ✭❘.●◆✮✳ ❯♥❜❡❤❛♥❞❡❧# ❦❛♥♥ ❡✐♥ ❦♦♠♣❧❡##❡( ◆✐❡(❡♥❢✉♥❦#✐♦♥%✈❡(❧✉%# ❞✉(❝❤ ❩❡(%#L(✉♥❣ ❞❡( ●❧♦♠❡(✉❧✐ ✐♥♥❡(❤❛❧❜ ✈♦♥ ❚❛❣❡♥ ❜✐% ❲♦✲ ❝❤❡♥ ❡✐♥#(❡#❡♥✳ ❊✐♥ ❜❡%♦♥❞❡(❡% ❑❡♥♥③❡✐❝❤❡♥ ❞✐❡%❡% ❑(❛♥❦❤❡✐#%✈❡(❧❛✉❢% ✐%# ❞❡( ❤✐%#♦✲ ❧♦❣✐%❝❤❡ ❇❡❢✉♥❞ ❞❡( ❤❛❧❜♠♦♥❞❢L(♠✐❣❡♥ ❡①#(❛❦❛♣✐❧❧*(❡♥ .(♦❧✐❢❡(❛#✐♦♥ ✐♥ ❞❡( ❇♦✇♠❛♥✲ ❑❛♣%❡❧✱ ❞✐❡ ♥❛❝❤ ❘✉♣#✉( ❞❡( ❣❧♦♠❡(✉❧*(❡♥ ❇❛%❛❧♠❡♠❜(❛♥ ✭●❇▼✮ ❛✉❢#(✐##✳ ❍*✉✜❣ %✐♥❞ ❛✉❝❤ ❩❡❧❧♥❡❦(♦%❡♥ ♠✐# ❋✐❜(✐♥❛❜❧❛❣❡(✉♥❣❡♥ ③✉ ✜♥❞❡♥✳ ❉✐❡ ❊(❦(❛♥❦✉♥❣ ❦❛♥♥ ✈♦♥ ❙②♠♣#♦♠❡♥ ❞❡% ♥❡♣❤(♦#✐%❝❤❡♥ ❙②♥❞(♦♠% ❜❡❣❧❡✐#❡# ✇❡(❞❡♥✳ ◆❛❝❤ ✐❤(❡( .❛#❤♦❣❡♥❡%❡ ❦❛♥♥ ♠❛♥ ❞✐❡ ❘.●◆ ✐♥ ❞(❡✐ ●(✉♣♣❡♥ ❡✐♥#❡✐❧❡♥ ❬✼✹❪✱ ❬✶✵❪✿ ✶✮ ❉✐❡ ❛♥#✐✲●❇▼✲●◆ ✐%# ✐♥ ✶✵ ❜✐% ✷✵ ✪ ❞❡( ❘.●◆✲.❛#✐❡♥#❡♥ ❞✐❡ ❯(%❛❝❤❡ ❢^( ❞❡♥ ◆✐❡✲ (❡♥❢✉♥❦#✐♦♥%✈❡(❧✉%#✱ ✐♥%❣❡%❛♠# ♠❛❝❤# %✐❡ ❡#✇❛ ✶✲✺✪ ❞❡( ❛❧❧❡( ●❧♦♠❡(✉❧♦♥❡♣❤(✐#✐❞❡♥ ❛✉% ❬✸✵❪✳ ❇❡✐ ❣❧❡✐❝❤③❡✐#✐❣❡( ▲✉♥❣❡♥❜❡#❡✐❧✐❣✉♥❣ ✇✐(❞ ❞❡( ❇❡❣(✐✛ ✒●♦♦❞♣❛%#✉(❡✲❙②♥✲ ❞(♦♠✏ ✈❡(✇❡♥❞❡#✳ ❉❡( .❛#✐❡♥# ❜✐❧❞❡# ❆✉#♦❛♥#✐❦L(♣❡( ❣❡❣❡♥ ❞✐❡ ❣❧♦♠❡(✉❧*(❡ ❇❛%❛❧✲ ♠❡♠❜(❛♥✱ ✇❡❧❝❤❡ ③✐(❦✉❧✐❡(❡♥❞ ✐♠ ❇❧✉# ✉♥❞ ❛❧% ❧✐♥❡❛(❡ ❆❜❧❛❣❡(✉♥❣❡♥ ❡♥#❧❛♥❣ ❞❡( ●❇▼ ♥❛❝❤❣❡✇✐❡%❡♥ ✇❡(❞❡♥ ❦L♥♥❡♥✳ ❊% ③❡✐❣❡♥ %✐❝❤ ❥❡❞♦❝❤ ❦❡✐♥❡ ■♠♠✉♥❦♦♠♣❧❡①❡ ✐♥ ✺

(14)

❞❡" ◆✐❡"❡✳ ❊❜❡♥❢❛❧❧, ❧✐♥❡❛" ❛❜❣❡❧❛❣❡". ✜♥❞❡♥ ,✐❝❤ ❞❡" ❑♦♠♣❧❡♠❡♥.❢❛❦.♦" ❈✸✳ ✷✮ ❉❡" ■♠♠✉♥❦♦♠♣❧❡①✲✈❡"♠✐..❡❧.❡♥ ❘B●◆ ❧✐❡❣❡♥ ✈❡",❝❤✐❡❞❡♥❡ ,②,.❡♠✐,❝❤❡ ❆✉.♦✐♠✲ ♠✉♥❡"❦"❛♥❦✉♥❣❡♥ ③✉ ●"✉♥❞❡✳ ■♠ ❋❛❧❧❡ ❞❡" ■❣❆✲◆❡♣❤"♦♣❛.❤✐❡ ❜✐❧❞❡♥ ,✐❝❤ ■♠♠✉♥✲ ❦♦♠♣❧❡①❡ ❛✉, ❛❜♥♦"♠❡♥ ■❣❆✲▼♦❧❡❦I❧❡♥ ✉♥❞ ❞❡♥ ❣❡❣❡♥ ,✐❡ ❣❡"✐❝❤.❡.❡♥ ❆♥.✐❦J"♣❡"♥✳ ❇❡✐ ❞❡♠ ❙②,.❡♠✐,❝❤❡♥ ▲✉♣✉, ❡"②.❤❡♠❛.♦❞❡, ❧✐❡❣. ❡✐♥❡ ❛✉.♦❛❣❣"❡,,✐✈❡ ❘❡❛❦.✐♦♥ ✈♦" ❛❧❧❡♠ ❣❡❣❡♥ ❇❡,.❛♥❞.❡✐❧❡ ✈♦♥ ❩❡❧❧❦❡"♥❡♥ ✈♦"✳ ❉✐❡ ■♠♠✉♥❦♦♠♣❧❡①❡ ❜✐❧❞❡♥ .②♣✐,❝❤❡ ❣"❛♥✉❧O"❡ ❆❜❧❛❣❡"✉♥❣❡♥ ❡♥.❧❛♥❣ ❞❡" ●❇▼✱ ❜❡❣❧❡✐.❡. ✈♦♥ ❑♦♠♣❧❡♠❡♥.❛❜❧❛❣❡"✉♥❣❡♥✳ ✸✮ ❉✐❡ ❆◆❈❆ ✲ ❛,,♦③✐✐❡".❡♥ ●❧♦♠❡"✉❧♦♥❡♣❤"✐.✐❞❡♥ ❜✐❧❞❡♥ ❞❡♥ ❣"JQ.❡♥ ❆♥.❡✐❧ ❞❡" ❘B●◆✳ ❇❡✐ ❞✐❡,❡" ❊"❦"❛♥❦✉♥❣ ✇❡"❞❡♥ ❆✉.♦❛♥.✐❦J"♣❡" ❣❡❣❡♥ ❆♥.✐❣❡♥❡ ✐♥ ♥❡✉."♦✲ ♣❤✐❧❡♥ ●"❛♥✉❧♦③②.❡♥ ✭❛♥"✐♥❡✉"&♦♣❤✐❧ ❝②"♦♣❧❛-♠❛"✐❝ ❛♥"✐❜♦❞✐❡-✱ ❆◆❈❆✮ ❣❡❜✐❧❞❡.✳ ❉✐❡ ●◆ ③❡✐❣❡♥ ❤✐,.♦❧♦❣✐,❝❤ ❦❡✐♥❡ ♦❞❡" ♥✉" ❣❡"✐♥❣❡ ❣❧♦♠❡"✉❧O"❡ ❆❜❧❛❣❡"✉♥❣❡♥ ✉♥❞ ✇❡"❞❡♥ ❞❛❤❡" ❛✉❝❤ ❛❧, ♣❛✉❝✐✲✐♠♠✉♥ ❜❡③❡✐❝❤♥❡.✳ ❉✐❡ ❑♦♠❜✐♥❛.✐♦♥ ❡✐♥❡" ❛♥.✐✲●❇▼✲◆❡♣❤"✐.✐, ♠✐. ▲✉♥❣❡♥❜❧✉.❡♥ ✇✉"❞❡ ♥❛❝❤ ❊"♥❡,. ❲✳ ●♦♦❞♣❛,.✉"❡ ❜❡♥❛♥♥.✳ ❊" ❜❡,❝❤"✐❡❜ ✶✾✶✾ ❡✐♥ ♣✉❧♠♦✲"❡♥❛❧❡, ❙②♥❞"♦♠ ♥❛❝❤ ■♥✲ ✢✉❡♥③❛✲■♥❢❡❦.✐♦♥✳ ❍❡✉.❡ ❜❡③❡✐❝❤♥❡. ❞❛, ●♦♦❞♣❛,.✉"❡✲❙②♥❞"♦♠ ✭❡♥❣❧✳ ●♦♦❞♣❛-"✉&❡✬-❞✐-❡❛-❡✮ ❡✐♥❡ ❆✉.♦✐♠♠✉♥❦"❛♥❦❤❡✐.✱ ❜❡✐ ❞❡" ❆♥.✐❦J"♣❡" ❣❡❣❡♥ ❡✐♥❡♥ ❜❡,.✐♠♠.❡♥ ❚❡✐❧ ❞❡" ❇❛,❛❧♠❡♠❜"❛♥ ❣❡❜✐❧❞❡. ✇❡"❞❡♥ ❬✾❪✳ ❉✐❡,❡ ❆♥.✐❦J"♣❡"✱ .②♣✐,❝❤❡"✇❡✐,❡ ✈♦♠ ■,♦✲ .②♣ ■❣●✶ ❬✼✶❪✱ ③✐"❦✉❧✐❡"❡♥ ✐♥ ❤♦❤❡♥ ❑♦♥③❡♥."❛.✐♦♥❡♥ ✐♠ ❇❧✉. ✉♥❞ ❧❛❣❡"♥ ,✐❝❤ ❡♥.✲ ❧❛♥❣ ❞❡" ●❇▼ ❛❜✳ ❩✉♠ ❚❡✐❧ ✇❡✐,❡♥ ❞✐❡ B❛.✐❡♥.❡♥ ③✉,O.③❧✐❝❤ ❆◆❈❆ ❛✉❢✱ ✇❡✐.❡"❤✐♥ ❦J♥♥❡♥ ."❛♥,♣❧❛♥.✐❡".❡ B❛.✐❡♥.❡♥ ♠✐. ❆❧♣♦".✲❙②♥❞"♦♠ ❛♥.✐✲●❇▼ ❆♥.✐❦J"♣❡" ❡♥.✇✐✲ ❝❦❡❧♥✳ ❉❛, ●♦♦❞♣❛,.✉"❡✲❙②♥❞"♦♠ ✐,. ❡✐♥❡ O✉Q❡",. ,❝❤✇❡"❡ ❆✉.♦✐♠♠✉♥❡"❦"❛♥❦✉♥❣✱ ❞✐❡ ❛❧, ❍②♣❡",❡♥,✐.✐✈✐.O. ❚②♣ ■■ ❡✐♥❣❡♦"❞♥❡. ✇✐"❞ ❬✹✽❪✳ ❙✐❡ ."✐.. ♠✐. ✵✱✺ ❜✐, ✶ ❋❛❧❧ ❥❡ ✶ ▼✐❧❧✐♦♥❡♥ ❊✐♥✇♦❤♥❡" ♣"♦ ❏❛❤" ,❡❤" ,❡❧.❡♥ ❛✉❢ ❬✺✸❪✳ ❉❛, ❆♥.✐❣❡♥✱ ❣❡❣❡♥ ❞❛, ❞✐❡ ❆✉.♦❛♥.✐❦J"♣❡" ❣❡❜✐❧❞❡. ✇❡"❞❡♥✱ ❦♦♥♥.❡ ❛✉❢ ♠♦❧❡❦✉❧❛"❡" ❊❜❡♥❡ ✈♦♥ ❞❡" ❆"❜❡✐.,✲ ❣"✉♣♣❡ ✉♠ ❇✐❧❧② ❍✉❞,♦♥ ❛♥❛❧②,✐❡". ✇❡"❞❡♥ ❬✷✹❪✱ ❬✼✵❪✱ ❬✻✾❪✳ ❊, ❤❛♥❞❡❧. ,✐❝❤ ✉♠ ❞✐❡ ◆✐❝❤.✲❑♦❧❧❛❣❡♥ ❉♦♠O♥❡ ◆❈✶ ❞❡" α✸✲❑❡..❡ ❞❡, ❚②♣ ■❱ ❑♦❧❧❛❣❡♥, ✭α✸✭■❱✮◆❈✶✮✳ ❉✐❡ ❇✐♥❞✉♥❣ ❞❡" ❆♥.✐❦J"♣❡" ❛♥ ❞✐❡ ●❇▼ ❧J,. ❡✐♥❡ ❆❦.✐✈✐❡"✉♥❣ ❞❡, ❑♦♠♣❧❡♠❡♥.,②,.❡♠, ❛✉, ✉♥❞ ❢I❤". ③✉" ❘❡❦"✉.✐❡"✉♥❣ ✈♦♥ ♥❡✉."♦♣❤✐❧❡♥ ●"❛♥✉❧♦③②.❡♥ ✉♥❞ ▼❛❦"♦♣❤❛❣❡♥ ❬✹✻❪✳ B❛,,✐✈❡ ❚"❛♥,❢❡"♠♦❞❡❧❧❡ ✇✉"❞❡♥ ❜❡"❡✐., ✶✾✻✼ ❡✐♥❣❡,❡.③.✱ ✉♠ ❞✐❡ ♣❛.❤♦❣❡♥❡♥ ❊✐❣❡♥,❝❤❛❢.❡♥ ❞✐❡,❡" ❆♥.✐❦J"♣❡" ③✉ ❜❡,.O.✐❣❡♥ ❬✸✹❪✳ ❙♦✇♦❤❧ ✐♥ B❛.✐❡♥.❡♥ ❛❧, ❛✉❝❤ ✐♥ ❚✐❡"♠♦❞❡❧❧❡♥ ❦♦♥♥.❡ ❡✐♥❡ ❇❡.❡✐❧✐❣✉♥❣ ✈♦♥ ■♠♠✉♥✲ ③❡❧❧❡♥ ❛♥ ❞❡" B❛.❤♦❣❡♥❡,❡ ❞❡, ●♦♦❞♣❛,.✉"❡✲❙②♥❞"♦♠, ❣❡③❡✐❣. ✇❡"❞❡♥✳ ❚✲❩❡❧❧❡♥ ,✐♥❞ ✐♠ B❛.✐❡♥.❡♥ ❛♠ ❑❧❛,,❡♥✇❡❝❤,❡❧ ❞❡" ❆♥.✐❦J"♣❡" ③✉♠ ■,♦.②♣ ■❣●✶ ❜❡.❡✐❧✐❣.✳ ❲❡✐.❡"✲ ❤✐♥ ❦♦♥♥.❡♥ ✐♥ ❇✐♦♣,✐❡♥ ❡♥.③I♥❞❡.❡" ◆✐❡"❡♥ ❈❉✹✰_{✲❩❡❧❧❡♥ ♥❛❝❤❣❡✇✐❡,❡♥ ✇❡"❞❡♥ ❬✹❪✱} ❬✶✽❪✳ ■♠ ❇❧✉. ✈♦♥ B❛.✐❡♥.❡♥ ✇✉"❞❡♥ ③✐"❦✉❧✐❡"❡♥❞❡ ❛♥.✐❣❡♥✲,♣❡③✐✜,❝❤❡ ❚✲❩❡❧❧❡♥ ✐❞❡♥✲ .✐✜③✐❡".✳ ❉✉"❝❤ ❞✐❡ ❑❛".✐❡"✉♥❣ ♠✐. B❡♣.✐❞❡♥ ✇✉"❞❡♥ ③✇❡✐ ✐♠♠✉♥♦❣❡♥❡ ❚✲❩❡❧❧❡♣✐.♦♣❡ ❡♥.❞❡❝❦.✿ α✸ ✭✼✶✲✾✵✮ ✉♥❞ α✸ ✭✶✸✶✲✶✺✵✮✳ ❉✐❡ ❙.✐♠✉❧❛.✐♦♥ ♠✐. ❞✐❡,❡♥ B❡♣.✐❞❡♥ ❢I❤".❡ ✐♥ ♣❡"✐♣❤❡"❡♥ ❇❧✉.❧②♠♣❤♦③②.❡♥ ③✉" B"♦❧✐❢❡"❛.✐♦♥ ✉♥❞ ③✉" B"♦❞✉❦.✐♦♥ ✈♦♥ ■♥.❡"❢❡"♦♥✲γ ❬✼❪✳ ❲❡✐.❡"❤✐♥ ✇✉"❞❡ ❢❡,.❣❡,.❡❧❧.✱ ❞❛,, ❞✐❡,❡ B❡♣.✐❞❡ ❜❡✈♦"③✉❣. I❜❡" ▼❍❈■■ ♣"O,❡♥✲ .✐❡". ✇❡"❞❡♥✳ ❲❡✐.❡"❡ ❙.✉❞✐❡♥ ❜❡❧❡❣❡♥ ❡✐♥❡ ❆,,♦③✐❛.✐♦♥ ❞❡, ●♦♦❞♣❛,.✉"❡✲❙②♥❞"♦♠, ♠✐. ❞❡♠ ❤✉♠❛♥❡♥ ▲❡✉❦♦③②.❡♥✲❆♥.✐❣❡♥ ✭❍▲❆✮✲●❡♥❧♦❦✉,✳ ❊✐♥❡ ❣❡♥❡.✐,❝❤❡ B"O❞✐,♣♦✲ ,✐.✐♦♥ ❧✐❡❣. ❢I" ❞❛, ❆❧❧❡❧ ❉❘❇✶✯✶✺✵✶ ✈♦"✱ ✇❡❧❝❤❡, ✐♥ B❛.✐❡♥.❡♥ ✸✱✺✲♠❛❧ ,♦ ❤O✉✜❣ ❛✉❢."✐.. ✇✐❡ ✐♥ ❞❡" ♥♦"♠❛❧❡♥ ❇❡✈J❧❦❡"✉♥❣✳ ❊✐♥❡♥ ,❝❤I.③❡♥❞❡♥ ❊✛❡❦. ,❝❤❡✐♥❡♥ ❤✐♥❣❡✲ ❣❡♥ ❞✐❡ ❆❧❧❡❧❡ ❉❘❇✶✯✵✶ ✉♥❞ ❉❘❇✶✯✵✼ ③✉ ❜✐❡.❡♥✱ ❞❛ ❞✐❡,❡ ,❡❤" ,❡❧.❡♥ ✐♥ B❛.✐❡♥.❡♥ ❛✉❢."❡.❡♥ ❬✺✹❪✳ ✻

(15)

Goodpasture-Epitop NC1-Hexamer α α α α α α α α α α α α α α α α α

(16)

S N Enzym Hexamer- NC1 ǂ ǂ ǂ ǂ ǂ ǂ NC1 Quer-vernetzung Dissoziation pathologische Konformations-änderung Epitope freie ❆❜❜✐❧❞✉♥❣ ✸✿ ❆✉❢❜❛✉ ❞❡- ●♦♦❞♣❛-1✉2❡✲❆♥1✐❣❡♥-❉✐❡ ❆♥%✐❦'(♣❡(❜✐♥❞✉♥❣..%❡❧❧❡♥ ✐♠ ●♦♦❞♣❛.%✉(❡✲❆♥%✐❣❡♥ .✐♥❞ ♥♦(♠❛❧❡(✇❡✐.❡ ✉♥③✉✲ ❣7♥❣❧✐❝❤✳ ❉✉(❝❤ ❍❡①❛♠❡(✲❉✐..♦③✐❛%✐♦♥ ♦❞❡( ❛♥❞❡(❡ ❑♦♥❢♦(♠❛%✐♦♥.7♥❞❡(✉♥❣❡♥ ❦'♥✲ ♥❡♥ ❊♣✐%♦♣❡ ♥❡✉ ❡♥%.%❡❤❡♥ ♦❞❡( ❢(❡✐❣❡❧❡❣% ✇❡(❞❡✳ ❙❝❤❡♠❛%✐.❝❤❡ ❉❛(.%❡❧❧✉♥❣ ❛❞❛♣%✐❡(% ♥❛❝❤ ❬✺✷❪✳ ❛♥ ❞✐❡ ③✉❣7♥❣❧✐❝❤❡♥ ❊♣✐%♦♣❡ ❞❡.%❛❜✐❧✐.✐❡(% ❞❛. ◆❡%③✇❡(❦ ✈❡(♠✉%❧✐❝❤ ❞✐(❡❦% ✉♥❞ ❡(✲ ♠'❣❧✐❝❤% .♦ ❞✐❡ ❆♥❧❛❣❡(✉♥❣ ✈♦♥ ✇❡✐%❡(❡♥ ❆♥%✐❦'(♣❡(♥✳ ❱❡(.❝❤✐❡❞❡♥❡ ❙♣❡③✐❡. ✇❡✐.❡♥ ❡✐♥ ✉♥%❡(.❝❤✐❡❞❧✐❝❤❡. ▼❛I ❛♥ ❙%❛❜✐❧✐.✐❡(✉♥❣ ❞❡( ◆❈✶✲❍❡①❛♠❡(❡ ❞✉(❝❤ ❙✉❧✜❧✐♠✐♥✲ ❇✐♥❞✉♥❣❡♥ ❛✉❢✳ ❙♦ .✐♥❞ ✐♥ ▼7✉.❡♥ ❞✐❡ ●♦♦❞♣❛.%✉(❡✲❊♣✐%♦♣❡ ♥♦(♠❛❧❡(✇❡✐.❡ ❣✉% ❣❡✲ .❝❤N%③% ✉♥❞ .❝❤✇❡( ③✉❣7♥❣❧✐❝❤✳ ■♠ ▼❡♥.❝❤❡♥ ✉♥❞ ❛✉❝❤ ✐♥ ❚♦%❡♥❦♦♣❢7✛❝❤❡♥ ✇❡✐.% ❞❛. ❑♦❧❧❛❣❡♥✲■❱✲◆❡%③✇❡(❦ ❡✐♥❡♥ ❣❡(✐♥❣❡(❡♥ ●(❛❞ ❛♥ ❙✉❧✜❧✐♠✐♥✲❇✐♥❞✉♥❣❡♥ ❛✉❢✱ ❞❛✲ ❤❡( .✐♥❞ ❞✐❡.❡ ❙♣❡③✐❡. ❛♥❢7❧❧✐❣❡( ❢N( ❞✐❡ ❇✐❧❞✉♥❣ ✈♦♥ ❛♥%✐✲●❇▼✲❆♥%✐❦'(♣❡(✳ ❉❡( ●(✉♥❞ ❢N( ❞✐❡.❡ ✉♥%❡(.❝❤✐❡❞❧✐❝❤❡ ❙%(✉❦%✉(✐❡(✉♥❣ ✐.% ♥✐❝❤% ❜❡❦❛♥♥% ❬✸✻❪✳ ❊. ✐.% ♥❛❝❤ ✇✐❡ ✈♦( ✉♥❣❡❦❧7(%✱ ✇❡❧❝❤❡ ❣❡♥❛✉❡♥ ❯♠.%7♥❞❡ ③✉( ❇✐❧❞✉♥❣ ✈♦♥ ❆✉%♦❛♥✲ %✐❦'(♣❡(♥ ❢N❤(❡♥✳ ❑♦❧❧❛❣❡♥ ■❱ ✐.% ❡..❡♥%✐❡❧❧❡( ❇❡.%❛♥❞%❡✐❧ ✈♦♥ ❇❛.❛❧♠❡♠❜(❛♥❡♥✳ ■♥ ❞❡( ◆✐❡(❡ ❦'♥♥❡♥ ❥❡❞♦❝❤ ❛✉❢❣(✉♥❞ ❞❡( ❋❡♥❡.%(✐❡(✉♥❣ ❞❡( ❑❛♣✐❧❧❛(.❝❤❧❡✐❢❡♥ ❇❧✉%❜❡✲ .%❛♥❞%❡✐❧❡ ✐♥ ❑♦♥%❛❦% ♠✐% ❞❡♠ ❑♦❧❧❛❣❡♥ ■❱ ❦♦♠♠❡♥✳ ❊✐♥❡ ❘✉♣%✉( ❞❡( ❇❛.❛❧♠❡♠❜(❛♥ ❞✉(❝❤ ❡✐♥❡ ■♥❢❡❦%✐♦♥ ✐♥ ❞❡( ◆✐❡(❡ ♦❞❡( ▲✉♥❣❡ ❦'♥♥%❡ ③✉( ❊①♣♦.✐%✐♦♥ ✈♦♥ ♥♦(♠❛❧❡(✇❡✐✲ .❡ ❦(②♣%✐.❝❤❡♥ ❊♣✐%♦♣❡ ❢N❤(❡♥✳ ❆✉❝❤ ❞✐❡ ❙❝❤7❞✐❣✉♥❣ ❞❡( ❆❧✈❡♦❧❡♥ ❞✉(❝❤ ❑♦❤❧❡♥✇❛.✲ .❡(.%♦✛❡ ♦❞❡( ❞✉(❝❤ ❩✐❣❛(❡%%❡♥(❛✉❝❤ ✐.% ❛❧. ♠'❣❧✐❝❤❡ ❯(.❛❝❤❡ ❢N( ❡✐♥❡ ❊①♣♦.✐%✐♦♥ ✈♦♥ ❑♦❧❧❛❣❡♥ ❢N( ❞❛. ■♠♠✉♥.②.%❡♠ ❜❡.❝❤(✐❡❜❡♥ ❬✸✵❪✱ ❬✺✸❪✳ ❉✐❡ ▼❡❝❤❛♥✐.♠❡♥✱ ❞✐❡ ❞❛♥♥ ❢N( ③✉ ❡✐♥❡( ❊(❦❡♥♥✉♥❣ ❞❡. ❑♦❧❧❛❣❡♥. ❞✉(❝❤ ❞❛. ■♠♠✉♥.②.%❡♠ ✉♥❞ ❞❡♥ ❱❡(❧✉.% ❞❡( ❚♦❧❡(❛♥③ ✈♦♥ ❚✲ ✉♥❞ ❇✲❩❡❧❧❡♥ ❣❡❣❡♥N❜❡( ❑♦❧❧❛❣❡♥ ❢N❤(❡♥✱ .✐♥❞ ✈♦❧❧❦♦♠♠❡♥ ✉♥❦❧❛(✳ ❊✐♥ ♠'❣❧✐❝❤❡( ▼❡❝❤❛♥✐.♠✉. ✇7(❡ ❡✐♥❡ ❑(❡✉③(❡❛❦%✐✈✐%7% ✈♦♥ ♣❛%❤♦❣❡♥.♣❡③✐✜.❝❤❡♥ ❆♥%✐❦'(♣❡(♥ ♦❞❡( ❚✲❩❡❧❧❡♥ ♠✐% ❞❡♠ ❑♦❧❧❛❣❡♥ ❞❡( ❇❛.❛❧♠❡♠❜(❛♥❡♥✳ ❊✐♥ ▼❡❝❤❛♥✐.♠✉. ❞❡( ❛✉❝❤ ③✉♠ ❚(❛❣❡♥ ❦♦♠♠❡♥ ❦'♥♥%❡ ✐.% ❞✐❡ ❆✉.✇❡✐%✉♥❣ ❞❡( ■♠✲ ♠✉♥❛♥%✇♦(% ❛✉❢ ✇❡✐%❡(❡ ❊♣✐%♦♣❡✱ ❞❛. ❡♣✐#♦♣❡ %♣&❡❛❞✐♥❣✳ ❉❛❜❡✐ ❦❛♥♥ ❞✐❡ ❘❡❛❦%✐♦♥ ❣❡❣❡♥ ❜❡.%✐♠♠%❡ ❊♣✐%♦♣❡ ❡✐♥❡ ❆✉.✇❡✐%✉♥❣ ❞❡( ■♠♠✉♥❛♥%✇♦(% ❛✉❢ ❛♥❞❡(❡ ❊♣✐%♦♣❡ ❜❡✇✐(❦❡♥✳ ■♥ ❙%✉❞✐❡♥ ✇✉(❞❡ ✐♥ ❘❛%%❡♥♠♦❞❡❧❧❡♥ ♥❛❝❤ ❞❡( ■♠♠✉♥✐.✐❡(✉♥❣ ♠✐% ❡✐✲ ♥❡♠ .❡❤( ❦✉(③❡♥ ]❡♣%✐❞ ❛✉. α✸✭■❱✮◆❈✶ ❞✐❡ ❇✐❧❞✉♥❣ ✈♦♥ ❆♥%✐❦'(♣❡(❛❜❧❛❣❡(✉♥❣❡♥ ❛♥ ❞❡( ❇❛.❛❧♠❡♠❜(❛♥ ❜❡.❝❤(✐❡❜❡♥ ❬✸❪✱ ❬✼✺❪✳ ❉❛. ]❡♣%✐❞ ✇✉(❞❡ ❞✉(❝❤ ❑❛(%✐❡(✉♥❣ ❛❧. ❚✲❩❡❧❧✲❊♣✐%♦♣ ✐❞❡♥%✐✜③✐❡(%✳ ❆✉❢❣(✉♥❞ .❡✐♥❡( ●('I❡ ✐♥❞✉③✐❡(% ❡. ♥♦(♠❛❧❡(✇❡✐.❡ ❦❡✐♥❡ ✽

(17)

❊✐♥❧❡✐%✉♥❣ ❇✲❩❡❧❧❛❦'✐✈✐❡*✉♥❣✳ ▼0❣❧✐❝❤❡*✇❡✐4❡ ✇❡*❞❡♥ ✐♥ ❞✐❡4❡♠ ▼♦❞❡❧❧ ❞✉*❝❤ ❚✲❩❡❧❧✲❜❡❞✐♥❣'❡ ❙❝❤;❞❡♥ ✐♥ ❞❡* ❑♦❧❧❛❣❡♥4'*✉❦'✉* ❦*②♣'✐4❝❤❡ ❇✲❩❡❧❧✲❊♣✐'♦♣❡ ❢*❡✐❣❡❧❡❣'✱ ❞✐❡ ③✉* ❇✐❧✲ ❞✉♥❣ ✈♦♥ ❆♥'✐❦0*♣❡*♥ ❢D❤*❡♥✳

✷✳✹ ❊①♣❡'✐♠❡♥+❡❧❧❡ ❆✉+♦✐♠♠✉♥❡ ●❧♦♠❡'✉❧♦♥❡♣❤'✐+✐2 ✭❊❆●✮

❉❛4 ❜❡4'✉♥'❡*4✉❝❤'❡ ▼♦❞❡❧❧ ❢D* ❡✐♥❡ ●◆ ♠✐' ❍❛❧❜♠♦♥❞❜✐❧❞✉♥❣ ✭❝!❡#❝❡♥%✐❝ ●◆ ✮ ✐4' ❞✐❡ ◆❡♣❤*♦'♦①✐4❝❤❡ ❙❡*✉♠♥❡♣❤*✐'✐4 ✭◆❚◆✮✳ ❍❡'❡*♦❧♦❣❡ ❛♥'✐✲▼❛✉4✲●❇▼✲❆♥'✐❦0*♣❡* ❛✉4 ❞❡♠ ❙❝❤❛❢ ✇❡*❞❡♥ ❡✐♥❡* ▼❛✉4 ✐♥❥✐③✐❡*'✳ ❉✐❡4❡ ❧❛❣❡*♥ 4✐❝❤ ❛❧4 ■♠♠✉♥❦♦♠♣❧❡①❡ ❛♥ ❞❡* ●❇▼ ❛❜ ✉♥❞ ✐♥❞✉③✐❡*❡♥ ❡✐♥❡ ❤✉♠♦*❛❧❡ ✉♥❞ ③❡❧❧✉❧;*❡ ■♠♠✉♥❛♥'✇♦*'✳ ■♥♥❡*❤❛❧❜ ✈♦♥ ✶✹ ❚❛❣❡♥ ❦♦♠♠' ❡4 ③✉♠ ❦♦♠♣❧❡''❡♥ ❋✉♥❦'✐♦♥4✈❡*❧✉4' ❞❡* ◆✐❡*❡ ❛✉❢❣*✉♥❞ ♠❛4✲ 4✐✈❡* ❍❛❧❜♠♦♥❞❜✐❧❞✉♥❣ ✐♥ ❞❡♥ ●❧♦♠❡*✉❧✐✳ ❉✐❡4❡4 ▼♦❞❡❧❧ ✐4' ❣✉' ❢D* ❞✐❡ ❆♥❛❧②4❡ ❞❡* ③❡❧❧✉❧;*❡♥ ■♠♠✉♥❛♥'✇♦*' ❣❡❡✐❣♥❡'✱ ❧;44' ❛❜❡* ❦❡✐♥❡ ❯♥'❡*4✉❝❤✉♥❣ ❞❡* ❛✉'♦✐♠♠✉♥❡♥ R*♦③❡44❡ ③✉✱ ❞✐❡ ③✉ ❡✐♥❡* ❛♥'✐✲●❇▼✲●◆ ❢D❤*❡♥✳ ❋D* ❞✐❡ ❯♥'❡*4✉❝❤✉♥❣ ✈♦♥ ❛✉'♦*❡❛❦'✐✈❡♥ ▼❡❝❤❛♥✐4♠❡♥ ✇✉*❞❡♥ ▼♦❞❡❧❧❡ ❡♥'✇✐❝❦❡❧'✱ ❜❡✐ ❞❡♥❡♥ ❞✐❡ ❇✐❧❞✉♥❣ ✈♦♥ ❆✉'♦❛♥'✐❦0*♣❡*♥ ❣❡❣❡♥ ❣❧♦♠❡*✉❧;*❡ ❙'*✉❦'✉*❡♥ ✐♥❞✉③✐❡*' ✇❡*❞❡♥ ❦❛♥♥✳ ❙'❡❜❧❛② ❜❡4❝❤*✐❡❜ ③✉♠ ❡*4'❡♥ ▼❛❧ ❞✐❡ ■♠♠✉♥✐4✐❡*✉♥❣ ✈♦♥ ❙❝❤❛❢❡♥ ♠✐' ●❇▼ ✐♥ ❦♦♠♣❧❡''❡♠ ❋*❡✉♥❞4❝❤❡♥ ❆❞❥✉✈❛♥4 ❬✻✹❪✳ ❉✐❡ ❚✐❡*❡ ❡♥'✇✐❝❦❡❧'❡♥ ❞❛*❛✉❢❤✐♥ 4❝❤✇❡*❡ ◆✐❡*❡♥❡♥'③D♥❞✉♥❣❡♥ ♠✐' ❍❛❧❜♠♦♥❞❜✐❧❞✉♥❣ ✐♥ ❞❡♥ ●❧♦♠❡*✉❧✐ ✉♥❞ ❡*❤0❤✲ '❡♥ ❇❯◆✲❲❡*'❡♥✳ ➘❤♥❧✐❝❤❡ ❊❆●✲▼♦❞❡❧❧❡ ✇✉*❞❡♥ 4♣;'❡* ✐♥ ❘❛''❡♥ ✉♥❞ ▼;✉4❡♥ ❜❡4❝❤*✐❡❜❡♥✳ ❩✉♥;❝❤4' ✇✉*❞❡♥ ❢D* ❞✐❡ ■♠♠✉♥✐4✐❡*✉♥❣❡♥ R*;♣❛*❛'✐♦♥❡♥ ❛✉4 ❘✐♥❞❡*✲ ♦❞❡* ❘❛''❡♥✲●❇▼ ✈❡*✇❡♥❞❡' ❬✻✷❪✱ ❬✺✺❪✱ ❬✺❪✱ ❬✷✺❪✱ ❬✺✽❪✳ ◆❛❝❤ ■❞❡♥'✐✜❦❛'✐♦♥ ❞❡4 ●♦♦❞✲ ♣❛4'✉*❡✲❆♥'✐❣❡♥4 ✇✉*❞❡ ❞❛4 *❡❦♦♠❜✐♥❛♥'❡ α✸✭■❱✮◆❈✶ ❡✐♥❣❡4❡'③' ❬✻✶❪ ❬✻✵❪✱ ❬✷✶❪✱ ❬✷✾❪✳ ❆❧❧❡ ▼♦❞❡❧❧❡ 4♣✐❡❣❡❧♥ ❞✐❡ ✇✐❝❤'✐❣4'❡♥ R❛*❛♠❡'❡* ❞❡* ❤✉♠❛♥❡♥ ❛♥'✐✲●❇▼✲●◆ ✇✐❞❡*✳ ❉✐❡4❡ 4✐♥❞ ❞✐❡ ❆❜❧❛❣❡*✉♥❣ ✈♦♥ ❆✉'♦❛♥'✐❦0*♣❡*♥ ❡♥'❧❛♥❣ ❞❡* ●❇▼✱ ❡✐♥❡ '❡✐❧✇❡✐4❡ 4❝❤✇❡*❡ ❊♥'③D♥❞✉♥❣ ❞❡* ●❧♦♠❡*✉❧✐ ♠✐' ❍❛❧❜♠♦♥❞❜✐❧❞✉♥❣ ✉♥❞ ❋✐❜*✐♥❛❜❧❛❣❡*✉♥❣❡♥ 4♦✇✐❡ ❡✐♥ 4❝❤✇❡*❡* '✉❜✉❧♦✐♥'❡*4'✐'✐❡❧❧❡* ❙❝❤❛❞❡♥✳ ❇❡③D❣❧✐❝❤ ❞❡4 ③❡✐'❧✐❝❤❡♥ ❱❡*❧❛✉❢4 ✉♥❞ ❞❡* ❆✉4♣*;❣✉♥❣ ❞❡* ●❧♦♠❡*✉❧♦♥❡♣❤*✐'✐4 '*❡'❡♥ ❥❡❞♦❝❤ ❞❡✉'❧✐❝❤❡ ❯♥'❡*4❝❤✐❡❞❡ ③✇✐4❝❤❡♥ ✈❡*4❝❤✐❡❞❡♥❡♥ ▼❛✉4✲ ✉♥❞ ❘❛''❡♥✲■♥③✉❝❤'4';♠♠❡♥ ❛✉❢ ❬✷✶❪✱ ❬✺✼❪✳ ■♥ ❞❡* ✈♦*❧✐❡❣❡♥❞❡♥ ❆*❜❡✐' ✇✉*❞❡ ❞❛4 ✈♦♥ ❍♦♣❢❡* ❡% ❛❧✳ ❡♥'✇✐❝❦❡❧'❡ ❊❆●✲▼♦❞❡❧❧ ✐♥ ❞❡* ❉❇❆✴✶❏✲▼❛✉4 ✈❡*✇❡♥❞❡'✳ ❉❛❜❡✐ ✇❡*❞❡♥ ❞✐❡ ▼;✉4❡ ✹✲♠❛❧ ♠✐' *❡❦♦♠❜✐♥❛♥' ❤❡*❣❡✲ 4'❡❧❧'❡♠ α✸✭■❱✮◆❈✶ ✐♥ ❦♦♠♣❧❡''❡♠ ❋*❡✉♥❞4❝❤❡♥ ❆❞❥✉✈❛♥4 ✭✐♥✐'✐❛❧✮ ❜③✇✳ ✐♥ ✐♥❦♦♠✲ ♣❧❡''❡♠ ❋*❡✉♥❞4❝❤❡♥ ❆❞❥✉✈❛♥4 ✭③✉* ❱❡*4';*❦✉♥❣✮ ✐♠♠✉♥✐4✐❡*' ❬✷✵❪✳ ■♥ ❞❡♥ ❡*4'❡♥ ❲♦❝❤❡♥ ✇❡*❞❡♥ ❣*♦e❡ ▼❡♥❣❡♥ ❛♥ ❆✉'♦❛♥'✐❦0*♣❡* ❣❡❣❡♥ α✸✭■❱✮◆❈✶ ❣❡❜✐❧❞❡'✱ ❞❡*❡♥ ❆❜❧❛❣❡*✉♥❣ ❡♥'❧❛♥❣ ❞❡* ❣❧♦♠❡*✉❧;*❡♥ ❇❛4❛❧♠❡♠❜*❛♥ ❛❜ ❡'✇❛ ❲♦❝❤❡ ✺ ♥❛❝❤✇❡✐4❜❛* ✐4'✳ ❉✐❡4❡ ❆❜❧❛❣❡*✉♥❣❡♥ 4✐♥❞ ✐♥ ❞❡* ▼❛✉4 ❡❤❡* ❣*❛♥✉❧;*✱ ✐♠ ●❡❣❡♥4❛'③ ③✉* ❧✐♥❡❛*❡♥ ❆❜❧❛❣❡*✉♥❣ ✐♥ R❛'✐❡♥'❡♥✳ ❉✐❡ ❚✐❡*❡ ③❡✐❣❡♥ ♠❡✐4' ❡✐♥❡ ❛✉4❣❡♣*;❣'❡ R*♦'❡✐♥✉*✐❡ ❛❜ ❲♦❝❤❡ ✻✱ ❞✐❡ 4✐❝❤ ❡*4' 4♣;' ③✉ ❡✐♥❡* '❡✐❧✇❡✐4❡ 4❝❤✇❡*❡♥ ❊♥'③D♥❞✉♥❣ ❞❡* ●❧♦♠❡*✉❧✐ ♠✐' ❍❛❧❜♠♦♥❞❜✐❧❞✉♥❣ ✉♥❞ ❋✐❜*✐♥❛❜❧❛❣❡*✉♥❣❡♥ 4♦✇✐❡ '✉❜✉❧♦✐♥'❡*4'✐'✐❡❧❧❡♠ ❙❝❤❛❞❡♥ ❡♥'✇✐❝❦❡❧'✳ ❊*4'❛✉♥❧✐❝❤❡*✇❡✐4❡ ③❡✐❣❡♥ ❉❇❆✴✶❏✲▼;✉4❡✱ ❞✐❡ ♠✐' ❞❡* ❣❧❡✐❝❤❡♥ ▼❡'❤♦❞❡ ✐♠♠✉♥✐4✐❡*' ✇❡*❞❡♥✱ ❥❡❞♦❝❤ ♥✉* ❡✐♥❡ 4'❛'' ❞*❡✐ ❱❡*4';*❦❡*✲■♠♠✉♥✐4✐❡*✉♥❣❡♥ ❡*❤❛❧'❡♥✱ ❦❡✐♥❡ 4❝❤✇❡*❡ ◆✐❡*❡♥❡♥'③D♥❞✉♥❣ ❬✼✼❪✳ ❆❧❧❡ ❦❧✐♥✐4❝❤❡♥ R❛*❛♠❡'❡* 4♣✐❡❣❡❧♥ ✈✐❡❧♠❡❤* ❡✐✲ ♥❡ ❤✉♠❛♥❡ ♠❡♠❜*❛♥04❡ ●❧♦♠❡*✉❧♦♥❡♣❤*✐'✐4 ✇✐❞❡*✳ ❩✉ ❞✐❡4❡♥ ❑*❛♥❦❤❡✐'4❛♥③❡✐❝❤❡♥ ③;❤❧❡♥ 4❝❤✇❡*❡ ❆❧❜✉♠✐♥✉*✐❡ ❣❡❢♦❧❣' ✈♦♥ ❡✐♥❡* ❆❧❜✉♠✐♥❛*♠✉' ✐♠ ❇❧✉' ✭❍②♣♦❛❧❜✉✲ ♠✐♥;♠✐❡✮✱ ❡✐♥❡♠ ❤♦❤❡♥ ❋❡''❣❡❤❛❧' ✐♠ ❇❧✉' ✭❍②♣❡*❧✐♣✐❞;♠✐❡✮ ✉♥❞ ❤;✉✜❣ ❞✐❡ ❇✐❧✲ ✾