risiko zulassung alternative risikovergleich DNEL inhalativ dermal krebserzeugend datenlage endpunkte
exposition RCR krebsfälle exponiertenkollektiv
Risikovergleich im Zulassungsverfahren
Fokussierung
….. auf das Gesundheitsrisiko des SVHC-Stoffes
….. auf das Gesundheitsrisiko der Alternative
….. auf den diesbezüglichen Risikovergleich Warum?
Weil die Alternative nur dann geeignet ist, wenn ihre Verwendung auch
zu einem geringeren Gesamtrisiko führt.
Zwei SVHC-Stoffe: R und C
Keine Zulassung RCR > 1
Zulassung, wenn geeignete 60 (4) 60 (2)
Erwartungshaltung des SEAC:
Zahl der Krebsfälle (nicht DMEL) RCR < 1
(Expo/DNEL)
Keine Wirkungsschwelle Kein DNEL
Wirkungsschwelle DNEL
C-Stoff
Krebserzeugend R-Stoff
Fruchtschädigend
Der R-Stoff und sein DNEL
Inhalation 100%
(0.019 * 70/10)
DNEL 130 µg/m³
Dermal 10%
DNEL 0.19 mg/kg/d Referenzwerte für die schwangere Frau Experiment
Ratte
LOAEL 2 mg/kg/d 7d/w
Orale Res. 100%
Der R-Stoff und sein DNEL
Inhalation 100%
(0.019 * 70/10)
DNEL 130 µg/m³
Schwangere Frau INTERNAL (5d/w) DNEL 0.02 mg/kg/d LOAEL INTERNAL
Ratte 2 mg/kg/d
Dermal 10%
DNEL 0.19 mg/kg/d Referenzwerte für die schwangere Frau Extrapolationen
Interspecies 4 Interspecies 2.5 Intraspecies 5 L to NOAEL 3 DWB 1
d/w 5 Experiment
Ratte
LOAEL 2 mg/kg/d 7d/w
Orale Res. 100%
R-Stoff mit RCR < 1
0.5 65
130 1B
REP
nein MUT
RCR EXPO
µg/m³ DNEL
µg/m³ CL
SVHC
Der „beschränkte Blick auf ausgewählte SVHC-Daten:
R-Stoff mit RCR < 1
0.5 65
130 1B
REP
nein MUT
RDT SEN IRR AC
RCR EXPO
DNEL CL
RCR EXPO
µg/m³ DNEL
µg/m³ CL
S ->A ALTERNATIVE
SVHC
…? …?
R-Stoff mit RCR < 1
Stoff mit Schwelle?
Risiko im Griff?
Z ul as su ng Ja
Ja
R-Stoff mit RCR > 1
3 130
1B REP
nein MUT
0.5 800
nein RDT
SEN
IRR 390
AC
RCR EXPO
DNEL CL
RCR EXPO
µg/m³ DNEL
µg/m³ CL
S ->A ALTERNATIVE
SVHC
R-Stoff mit RCR > 1 und Alternative A
200
- nein
3 130
1B REP
- nein
nein MUT
0.5 400
STOT 0.5
800 nein
RDT SEN
IRR 390
AC
RCR EXPO
DNEL CL
RCR EXPO
µg/m³ DNEL
µg/m³ CL
S ->A ALTERNATIVE A
SVHC
R-Stoff mit RCR > 1 und Alternative A
nein 200
- nein
3 130
1B REP
nein -
nein nein
nein MUT
0.5 400
STOT 0.5
800 nein
RDT SEN
IRR 390
AC
RCR EXPO
DNEL CL
RCR EXPO
µg/m³ DNEL
µg/m³ CL
S ->A ALTERNATIVE A
SVHC
A
Stoff mit Schwelle?
Risiko im Griff?
Geeignete
Alternative? K ei ne Z ul as su ng Nein
Ja
R-Stoff mit RCR > 1 und Alternative A
Ja
R-Stoff mit RCR > 1 und Alternative B
???
150
???
???
3 130
1B REP
nein -
nein nein
nein MUT
0.25 600
STOT 0.5
800 nein
RDT SEN
IRR 390
AC
RCR EXPO
DNEL CL
RCR EXPO
µg/m³ DNEL
µg/m³ CL
S ->A ALTERNATIVE B
SVHC
B
R-Stoff mit RCR > 1 und Alternative C
nein 200
nein 3
130 1B
REP
nein nein
nein nein
MUT
4 50
STOT 0.5
800 nein
RDT SEN
IRR 390
AC
RCR EXPO
DNEL CL
RCR EXPO
µg/m³ DNEL
µg/m³ CL
S ->A ALTERNATIVE C
SVHC
C
Entscheidungsrahmen
Stoff mit Schwelle?
Risiko im Griff?
Geeignete Alternative?
Z ul as su ng K ei ne Z ul as su ng
Ja
Nein
Nein
Der C-Stoff ohne Schwellenwert
Die Erwartungshaltung des SEAC:
Der C-Stoff ohne Schwellenwert
8:100.000 80:100.000 Krebsrisiko
0.8:100.000
Fälle bei 1.000 Exponierten
0.8
800:100.000 8
0.08
0.008
Sehr am Rande ……
8:100.000 80:100.000 Krebsrisiko
0.8:100.000
Fälle bei 1.000 Exponierten
0.8
800:100.000 8
0.08 0.008
… weil das Thema Akzeptanz kein RAC-Thema ist
Akzeptanz
Der C-Stoff ohne Schwellenwert
8 Krebsfälle 1B
CAR
1B MUT
RCR/Fälle EXPO
DNEL/DRB CL
SVHC
Der „beschränkte Blick auf ausgewählte SVHC-Daten:
Der C-Stoff ohne Schwellenwert
8 Krebsfälle 1B
CAR REP
1B MUT
RDT SEN IRR AC
RCR EXPO
DNEL CL
RCR EXPO
DNEL CL
S ->A ALTERNATIVE
SVHC
Der C-Stoff ohne Schwellenwert (Alternative D)
300
RE
nein MU 1B
0.5 RDT 600
SEN IR AC
RCR EXP
DNEL CL
RCR EXP
DNEL CL
S ->A ALTERNATIVE D
SVHC
D
Der C-Stoff ohne Schwellenwert (Alternative E)
REP
nein nein
ja MUT
0.5 RDT
Hohe Inzidenz von Hautallergien und Asthma
nein SEN
IRR AC
RCR EXPO
DNEL CL
RCR EXPO
DNEL CL
S ->A ALTERNATIVE E
SVHC
E
Geringeres Gesamtrisiko??
CAR REP MUT RDT SEN
R-Stoff
A B C
C-Stoff
D E
Und vergessen wir nicht ....
… dass das Gesamtrisiko komplexer ist
als in diesen 15 Minuten dargestellt:
Wie sieht es aus mit:
• den dermalen Gesundheitsrisiken?
• den ökotoxikologischen Risiken?
Relative Bewertung der
Datenlage
Relative Bewertung der
Wirkungen
Unsicherheit der
Aussagen
… es gibt ein Gesamtrisiko-Konzept
Risiko Wir werden
diskutieren und streiten …
… aber sicherlich kein griffiges Rezeptbuch
Experten im RAC
oil on canvas Medium
Disput der Mönche, Firenze Titel
Claudio Rinaldi Künstler
