M E D I Z I N
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A 2052
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Anschrift des Verfassers:
Dr. med. Jens Petersen Bereich Prävention
Verwaltungs-Berufsgenossenschaft Hauptverwaltung Hamburg Deelbögenkamp 4 22297 Hamburg
Copy-Number-Polymorphismus disponiert für Glomerulonephritis
Referiert
Glomerulonephritiden sind eine häu- fige Ursache für ein Nierenversagen.
Sie zählen zu den befürchteten Kom- plikationen bei Patienten mit Autoim- munerkrankungen, wie zum Beispiel beim systemischen Lupus Erythema- todes. Dabei scheinen Varianten im FCGR3B-Gen (Fc-Fragment-of-IgG- Low-Affinity-IIIb-Receptor-Gen), das für einen Immunglobulin-G-Rezeptor (IgG-Rezeptor) kodiert, am Entste- hungsprozess der Lupus-Nephritiden beteiligt zu sein.
Die Autoren vom Imperial College in London fanden, dass im menschli- chen Genom zum Teil mehrfache Ko- pien des FCGR3B-Gens hintereinan- der vorliegen. Dabei war die Anzahl von FCGR3B-Gen-Kopien zwischen Menschen variabel, was allgemein als Copy-Number-Polymorphismus be- zeichnet wird. Bei 61 Familien mit Lu- pus-Nephritiden waren nun geringere Kopienzahlen des FCGR3B-Gens mit der Erkrankung assoziiert. Auch beim Vergleich mit einer gesunden Kon- trollgruppe wurde dies nachgewiesen.
Die Ergebnisse, die auch an Mäusen mit autoimmuner Glomerulonephritis
repliziert wurden, legen die Vermutung nahe, dass eine geringere Expression des FCGR3B-Gens zu einer vermin- derten glomerulären Clearance von Immunkomplexen führt. Sie sind aber auch für einen Erkenntniswandel in der Humangenetik exemplarisch. So scheinen Copy-Number-Polymorphis- men wesentlich häufiger beim Men- schen vorzukommen, als bislang ange- nommen.
Offenbar kommt diesem Mechanis- mus eine Bedeutung bei der Entste- hung vieler genetischer Krankheiten zu. Speziell Gene, die für das Immun- system wichtig sind, scheinen als Co- py-Number-Polymorphismen vorzu- liegen. Dass sie beispielsweise auch zur Disposition unterschiedlicher In- fektionen beitragen, konnten bereits Untersuchungen zu HIV- und SARS- Infektionen zeigen.
shm Aitman TJ, Dong R, Vyse TJ et al.: Copy number poly- morphism in Fcgr3 predisposes to glomerulonephritis in rats and humans. Nature 2006; 439: 851–5.Timothy J. Aitman, Physiological Genomics and Medi- cine Group, MRC Clinical Sciences Centre, Imperial College London W12 0NN, Großbritannien, E-Mail:
t.aitman@csc.mrc.ac.uk
Geburtsgröße beeinflusst kolorektales Krebsrisiko
Eine relativ geringe Körpergröße bei der Geburt soll bei Männern mit ei- nem erhöhten Risiko für kardiovas- kuläre Erkrankungen sowie Diabe- tes mellitus und bei Frauen mit ei- nem erhöhten Brustkrebsrisiko ein- hergehen.
In einer umfangreichen Studie un- tersuchten die skandinavischen Auto- ren einen möglichen Zusammenhang zwischen dem Geburtsgewicht und dem Risiko, an einem kolorektalen Karzinom zu erkranken. Ausgewertet wurden die Daten von 16 016 Frauen und 19 681 Männern, die zwischen 1920 und 1958 geboren waren. Fakto- ren wie Alter der Mutter, Schwanger- schaftsdauer, Körpergröße der Mutter
und sozioökonomischer Status wur- den mitberücksichtigt.
Männer, deren Länge bei der Ge- burt weniger als 51 cm betrug, wiesen ein doppelt so hohes Krebsrisiko auf wie diejenigen mit einer Größe von mehr als 53 cm. Ähnliche Assoziatio- nen ergaben sich für Kopfumfang und Geburtsgewicht, wohingegen für Frauen keine derartigen Assoziatio- nen ermittelt werden konnten.
w Nilsen TIL, Romundstad PR, Troisi R, Potischman N, Vatten LJ: Birth size and colorectal cancer risk: a pros- pective population based study. Gut 2005 54: 1728–32.Prof. L.J. Vatten, Department of Public Health and Gen- eral Practice, The Norwegian University of Science and Technology, NO 7489 Trondheim, E-Mail: lars.vat tan@medisin.ntnu.no