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Academic year: 2022

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(1)

Lokale Behandlung vulvovaginaler Atrophie bei postmenopausalen Frauen

Zusamm.: Prasteron 6,5 mg, Hartfett. Ind.: Lokale Behandlung vulvovaginaler Atrophie bei postmenopausalen Frauen. Dos.: 1 Vaginalzäpfchen täglich zur Schlafenszeit. KI: bekannter oder vermuteter Brustkrebs (oder Vorgeschichte); östrogenabhängige Malignome; endometriale Hyperplasie; genitale Blutungen; Vorgeschichte venöser oder arterieller thromboembolischer Ereignisse; thrombophile Störungen; akute Lebererkrankung (oder Vorgeschichte);

Porphyrie; Schwangerschaft; Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder Träger. V: Gründe für den Abbruch: Kopfschmerzen, erhöhter Blutdruck, Gelbsucht oder Verschlechterung der Leberfunktion, Schwangerschaft. Situationen, die eine verstärkte Überwachung erfordern: Risikofaktoren für östrogenabhängige Tumore, Anamnese von endometrialer Hyperplasie, Gebärmutterfibromen oder Endometriose, thromboembolische Risikofaktoren, Migräne oder Kopfschmerzen, Bluthochdruck, Diabetes mellitus mit oder ohne vaskuläre Komplikationen, Lebererkrankungen, biliäre Lithiasis, systemischer Lupus erythematodes, Asthma, Epilepsie, Otosklerose, Flüssigkeitsretention, Hypertriglyceridämie. Die mit der HRT verbundenen Risiken gelten in geringerem Maße für Intrarosa (bei längerer Anwendung des Produkts zu berücksichtigen). IA: Substanzen mit induzierender Wirkung auf drogenmetabolisierende Enzyme, insbesondere Cytochrom P450. UW: Vaginalausfluss, anomale Ergebnisse im PAP-Abstrich, Gewichtsschwankungen.

P: Packungen mit 28 Vaginalzäpfchen und 6 Applikatoren [B].

Labatec-Pharma S.A., 1217 Meyrin (Genf). Weitere Arzneimittel-informationen finden Sie unter: www.swissmedicinfo.ch.

Sie hat ihre Freude wiedergewonnen.

Und Ihre Patientinnen?

(2)

Estradiol

MENOPAUSE

0

0 10

10 20

20 30

30 40

40 50

50 Alter, Jahre

Alter, Jahre 60

60 70

70 80

80 DHEA

DAS GSM, EINSCHLIESSLICH VVA, BETTRIFFT 1 VON 2 FRAUEN IN DER MENOPAUSE

Androgene und Östrogene: unterschiedliche und sich ergänzenden Rollen zum Erhalt einer guten vaginalen Gesundheit

VOR DER MENOPAUSE NACH DER MENOPAUSE

• Das Urogenitalsyndrom der Menopause (GSM)

1

gruppiert die Veränderungen an Vulva, Vagina und Harntrakt.

• Von VVA betroffene Patienten leiden an genitalen Symptomen

5

: GSM bettrifft eine von 2

postmenopausalen

2

Frauen und bis zu 72% der Frauen

über 70 Jahre

3

die Lebensqualität und die Sexualität

4,5

Die Funktion der Androgene im weiblichen Urogenitalgewebe beruht vor allem auf präklinischen Daten aus Tieren10. Adaptiert aus Traish AM et al., 2018, Labrie F et al, 2017 & Goldstein I et al., 2013.

• Androgene und Östrogene haben positive Auswirkungen auf die vaginale Gesundheit.

Diese Sexualsteroide haben jeweils unterschiedliche Wirkungen, und sie ergänzen sich auch in ihrer Wirkung

10-12

.

• In der Menopause hört zunehmend zum einen die Sekretion von Östrogen und von DHEA auf

DHEA verbleibt allein als einzige Quelle für Sexualsteroide

Führt zu einem Rückgang

der Sexualsteroidspiegel in den peripheren Geweben

Kann zu vulvovaginaler Atrophie führen

6-8

Der Rückgang der Sexualsteroide kann jedoch durch eine externe Zufuhr von DHEA kompensiert werden, das durch den „Intrakrinologie“-

Zellmechanismus in Östrogene und Androgene umgewandelt wird

8,9

.

GSM 1

Vulvovaginale Atrophie

(VVA)

Veränderung von Harntrakt

VVA WIRD DURCH EINEN MANGEL AN SEXUALSTEROIDEN VERURSACHT

• Vor der Menopause schütten die Eierstöcke Östrogen aus und die

Nebennieren produzieren Dehydroepiandrosteron (DHEA), eine inaktive Vorstufe von Östrogen und Androgen

6, 7

.

Klitoris grosse

Schamlippen Vaginal

gewölbe Vagina

SYNERGISTISCHE WIRKUNG VON ÖSTROGENEN UND

ANDROGENEN Vaginalepithel, Lamina propria und Muscularis Vaginale Durchblutung Nervenfasern

Kontraktilität der Scheidenwand Kollagenkompaktheit

WIRKUNG VON ÖSTROGENEN Vaginaler pH Wert

WIRKUNG VON ANDROGENEN

kleine Schamlippen

Dyspareunie Vaginale

Trockenheit

Störung der sexuellen

Funktion Reizung

(3)

UNTERSCHIEDE ZWISCHEN ENDOKRINOLOGIE…

VULVOVAGINALE ATROPHIE:

VERÄNDERUNGEN BEI DER VAGINALHAUT... … WIRD VON INTRAROSA ® WIEDERHERGESTELLT

...beschreibt den physio- logischen und rein lokalen Wirkmechanismus von DHEA, eine inaktive Vorstufe

...reguliert, wie erforderlich der Zelle, die Dosis von DHEA lokal zu umwandeln in Östrogen und Androgen mit rein lokaler Wirkung.

Sexualsteroide sind dann innerhalb der selben Zelle inaktiviert, wobei nur inaktive Metaboliten in den Kreislauf freigesetzt werden. Dadurch wird Wirkung von aktiven Hormone auf andere Gewebe vermieden.

… & INTRAKRINOLOGIE,

REIN LOKALER WIRKMECHANISMUS

Die Endokrinologie ist die Wissenschaft der sogenannten aktiven Hormone, wie z.B.

Östrogene, die im Kreislauf und innerhalb der betroffenen Zellen aktiv bleiben.

Bei einer VVA ist die Vaginalhaut auf allen Ebenen verändert, man spricht von einer „atrophischen“

Schleimhaut.

NACH DER MENOPAUSE: ATROPISCHE VAGINALHAUT BEHANDLUNG VON

Feuchtes und dickes Epithel

Lamina propria Muscularis

Dünnes, blasses und trockenes Epithel

Oberflächliche Zellen

Parabasalzellen MENOPAUSE

Vaginal pH

Intrakrinologie 9

+1000 %

Intrarosa

®

(intravaginales Prasteron) ist identisch mit körpereigenem DHEA und wendet genau diesen Intrakrinologie Wirkmechanismus zur

Behandlung von VVA bei postmenopausalen Frauen an

7

.

VOR DER MENOPAUSE: GESUNDE VAGINALHAUT

Intrarosa

®

stellt wieder her die Vaginalhaut.

Östrogen aktiv

O

aktiv

zelluläre Antwort

Endokrinologie

9

Östrogen

O

aktiv

O

actif OR

Zelle vaginale

Metaboliten inaktive Enzyme

Estradiol aktiv

TESTO RA E2 RE

zelluläre Androgenantwort zelluläre Östrogenantwort Enzyme

Testosteron aktiv

Intrakrinologie DHEA

vaginale Zelle inaktiv

DHEA

inaktiv

DHEA

intrazelluläre Inaktivierung

Oberflächliche Zellen

Parabasalzellen -76,6 %

Vaginal pH Vaginal pH -0,95

E: Östrogen.

RE: Östrogenrezeptor.

RA: Androgenrezeptor.

TESTO: Testosteron.

E2: Estradiol.

% (oder pH-Einheiten) Abnahme nach 12 Wochen Intrarosa®-Behandlung.

Prospektive, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie der Phase III.

558 Patienten13.

p-Werte vs. Placebo p < 0,0001

(4)

Verbesserung der sexuellen

Funktion

Vor Behandlung Nach Intrarosa® Behandlung

0 Wochen

55-65 Jahre 30-35

Jahre 12 26 52

2 4 6 8 10

< 0,0001 < 0,0001 < 0,0001 160

82

INTRAROSA ® LINDERT ALLE SYMPTOME VON VVA 13

…UND VERBESSERT DIE SEXUELLE FUNKTION

% Verbesserung in allen Domänen des FSFI-Fragebogens vs. Placebo nach 12 Wochen Behandlung

14

:

Lust + 49 %

Erregung + 56,8 %

Lubrikation + 36,1 %

Orgasmus + 33 %

Befriedigung + 48,3 %

Schmerz + 39,2 %

Gesamtscore + 41,3 %

INTRAROSA ® GARANTIERT EINE SYSTEMISCHE SICHERHEIT

Aufgrund der rein lokaler Wirkmechanismus von Prasteron:

• Keine Exposition und keine systemische Wirkung durch aktive Hormone

15,16

• Keine Wirkung auf andere Gewebe wie das Endometrium

17

• Gut verträgliche Behandlung**

• Keine zeitliche Befristung***

Biopsie: keine Veränderung von Endometrium

Davor Danach

INTRAROSA

®

52 Wochen

Entwicklung der Serum-Östradiol-Spiegel

mit Intrarosa®über 52 Wochen im Vergleich zu Placebo 15

Normaler postmenopausaler Grenzwert*

Intrarosa

®

hat klinisch eine signifikante Verbesserung von allen VVA Symptome vs Placebo bewiesen

* p ≤ 0,05 ; ** p ≤ 0,01 ; *** p ≤ 0,001.

Histogramm adapté de Ke et al15: daten von «c-Safety-S» Bevölkerung, ohne Frauen, die jemals orale Östrogene eingenommen haben.

* Grenzwert, ab dem ein Estradiol-Serumspiegel bei Frauen in der Menopause als normal betrachtet wird.

** Vaginaler Ausfluss ist am häufigsten beobachtete Nebenwirkung (Fachinformation).

*** Eine sorgfältige Neubewertung sollte mindestens alle. 6. Monate erfolgen.

Bilder: Labrie F., COGI 2018, Londres17.

Intrarosa

®

verbessert die sexuelle Funktion bei postmenopausalen Patientinnen mit VVA

Keine Exposition des Körpers mit aktiven Hormonen

2,54

1,13

2,30

0,86

- 63 % - 56 %

Wochen Wochen

Bewertung des Schweregrads Bewertung des Schweregrads

Dyspareunie Vaginale

Trochenheit

Adaptiert aus Labrie et al13.

p-Werte vs. Placebo : * p < 0,05, ** p < 0,01, *** p < 0,001.

% Abnahme der Schweregradwerte nach 12 Wochen Intrarosa®-Behandlung.

[E2] pg/ml

***

***

**

**

***

*

***

(5)

Prasteron

= DHEA

Verbesserung der sexuellen Funktion

#,14

Keine Exposition des Körpers mit aktiven Hormonen

15

Androgene

Östrogene

BIBLIOGRAPHIE

DIE 1 ste NICHT-ÖSTROGENE BEHANDLUNG MIT NACHGEWIESENER WIRKSAMKEIT BEI VVA

1 Vaginalzäpfchen täglich,

vor dem Schlafengehen Mit oder ohne den mitgelieferten Applikator

1. Portman DJ, Gass ML. Vulvovaginal Atrophy Terminology Consensus Conference Panel. Genitourinary syndrome of menopause: new terminology for vulvovaginal atrophy from the International Society for the Study of Women’s Sexual Health and the North American Menopause Society. Maturitas. 2014 Nov;79(3):349-54.

2. Nappi RE et al. Vulvar and vaginal atrophy in four European countries: evidence from the European REVIVE Survey. Climacteric. 2016;19(2):188-97.

3. Rossin-Amar B. Sécheresse vaginale de la femme ménopausée (aspects physiologiques et psychologiques) [Vaginal dryness in the menopausal woman (physiological and psychological aspects)]. Gynecol Obstet Fertil. 2000;28(3):245-249.

4. Williams RE, Levine KB et al. Menopause-specific questionnaire assessment in US population-based study shows negative impact on health-related quality of life.

Maturitas. 2009 Feb 20;62(2):153-9.

5. Palacios S, Nappi RE, Bruyniks N, Particco M, Panay N; EVES Study Investigators. The European Vulvovaginal Epidemiological Survey (EVES): prevalence, symptoms and impact of vulvovaginal atrophy of menopause. Climacteric. 2018;21(3):286-291.

6. Labrie F, Martel C, Balser J. Wide distribution of the serum dehydroepiandrosterone and sex steroid levels in postmenopausal women: role of the ovary. Menopause.

2011;18(1):30-43.

7. Labrie F, Labrie C. DHEA and intracrinology at menopause, a positive choice for evolution of the human species. Climacteric. 2013;16(2):205-213

8. Labrie F, Archer DF, Martel C, Vaillancourt M, Montesino M. Combined data of intravaginal prasterone against vulvovaginal atrophy of menopause. Menopause.

2017;24(11):1246-1256.

9. Labrie F, Bélanger A, Pelletier G, Martel C, Archer DF, Utian WH. Science of intracrinology in postmenopausal women. Menopause. 2017;24(6):702-712.

10. Traish AM, Vignozzi L, Simon JA, Goldstein I, Kim NN. Role of Androgens in Female Genitourinary Tissue Structure and Function: Implications in the Genitourinary Syndrome of Menopause. Sex Med Rev. 2018;6(4):558-571.

11. Goldstein I, Dicks B, Kim NN, Hartzell R. Multidisciplinary overview of vaginal atrophy and associated genitourinary symptoms in postmenopausal women. Sex Med.

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J Steroid Biochem Mol Biol. 2005;96(2):201-215.

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14. Labrie F, Derogatis L, Archer DF, et al. Effect of Intravaginal Prasterone on Sexual Dysfunction in Postmenopausal Women with Vulvovaginal Atrophy. J Sex Med.

2015;12(12):2401-2412.

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16. Labrie F, Martel C. A low dose (6.5 mg) of intravaginal DHEA permits a strictly local action while maintaining all serum estrogens or androgens as well as their metabolites within normal values. Horm Mol Biol Clin Investig. 2017 Feb 1;29(2):39-60.

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Menopause. 2015 Dec;22(12):1289-95.

MAR200806002

Intrarosa® wurde bei über 1500 Patienten klinisch untersucht.

# Bei postmenopausalen Patientinnen mit VVA.

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