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Strong Scientific Evidence Supports Anti α-synuclein Therapies for Parkinson s Disease (PD)

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Academic year: 2022

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Strong Scientific Evidence Supports Anti‒α-synuclein Therapies for Parkinson’s Disease (PD)

Alpha-synuclein pathology (Lewy bodies/neurites) is strongly implicated in PD

• Lewy pathology affects midbrain/SNc DA neurons and progresses to neurons in the entire CNS

• a-Syn is a genetically validated target (missense mutations, gene dose)

Alpha-synuclein is an extracellular target during pathogenesis

• Caudal-rostral staging, host-to-graft transfer, propagation models

• Aggregated extracellular a-Syn causes propagation of a-Syn pathology,

neuronal and functional loss in preclinical models of PD

Passive anti‒α-synuclein immunization is a potential disease-modifying therapy for PD

• Strong preclinical efficacy in various in vivo-synuclein-aggregation disorder models

(1) Spillantini et al., Nature 1997;

(2) Reviewed by Goedert, Science 2015

25 µm

1

2

(2)

Hypothese:

Anti- α-synuclein Immunotherapie kann die durch Synuclein verursachte Störung in den Nervenzellen evtl. abmildern und den Weitertransport,

die “Ansteckung” der Nervenzellen verhindern

Es wird immer wichtiger Parkinson früh zu erkennen, da in Zukunft die Therapie viel früher einsetzen wird!

verklumptes Synuklein außerhalb

der Nervenzellen

Störung im

synaptischen Spalt

Antikörper hinzufügen

Antikörper reduzieren die krankhafte

Ausbreitung und verhindern die

störende Wirkung von a-Synuklein

(3)

First Study With RG7935/PRX002 in PD Patients

Jankovic J et al. Mov Disord. 2017;32 (suppl 2):S 560.

• First report of an anti‒a-synuclein antibody immunotherapy in patients with PD

• Rapid dose‐and time‐dependent mean reductions in free serum alpha-synuclein levels of up to 97%

• Similar decreases in free α-synuclein after first and last infusions

- Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Multiple Ascending Dose, Safety, Tolerability and Pharmacokinetic Study in Patients with Parkinson’s Disease

- 80 patients randomly assigned to 1 of 6 sequential dose cohorts, up to 60 mg/kg (RG7935/PRX002: placebo ratio: cohorts 1-4, 8:4; cohort 5, 11:5; cohort 6, 12:4) - Each patient received 3 IV doses (baseline, week 4, and week 8)

- 12 weeks of clinical assessments; 24 weeks of safety observation

Third Dose First Dose

Free serum -synuclein levels normalized to total α-synuclein (free-to-total ratio)

(4)

Patient Population for the Phase 2 PASADENA Study

Kalia LV, Lang AE. Lancet. 2015;386:896-912.

-20 -10 0 10 20

Time (years)

Degree of disability

Pre-motor/prodromal period Parkinson’s disease diagnosis

Early Advanced/late

ComplicationsMotorNon-motor

Constipation

Fluctuations Dyskinesia

RBD

Dysphagia Postural instability

Freezing of gait Falls

Urinary symptoms Orthostatic hypotension

Dementia

Psychosis

PASADENA

Diagnosis

Pain Fatigue

MCI Bradykinesia

Tremor Rigidity EDS

Depression Hyposmia Subthreshold

symptoms

Patients with early Parkinson’s disease (Hoehn & Yahr I-II) Untreated/MAO-B inhibitor treated

(5)

Zukunft

• PASADENA Studie (Roche) hat begonnen deutschlandweit, Rekrutierung bis ca. Ende 2018

• Weitere Studie mit passiven alpha-synuclein- Antikörper von Biogen startet 2019

• Experimentelle Forschung zu aktiven

Immunisierung bereitet neue Studien vor

(6)

Helfen Sie mit, forschen Sie mit uns!

• Frühes Auftreten von Traum-Schlafverhaltensstörungen gefördert von der M.J. Fox Stiftung

Ansprechpartner: „Früherkennung Parkinson -Ambulanz“

Paracelsus-Elena Klinik, Kassel T 0561 6009-200 Oder:

Parkinson-Zentrum Göttingen/Kassel

UMG, Anmeldung Parkinson-Ambulanz

(7)

Paracelsus-Elena-Klinik Klinikstraße 16, 34128 Kassel T 0561 6009-9 I F 0561 6009-139

kassel@paracelsus-kliniken.de I www.paracelsus-kliniken.de/kassel

Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit!

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