Neues in der adjuvanten Nachbehandlung des Mammakarzinoms

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„Neues“ in der adjuvanten Nachbehandlung des Mammakarzinoms

21.01.2021

Dr. med. David Roger Thorn

Praxis Onkologie Basel, Lange Gasse 78, Basel

Onkologischer Leiter und Studienleiter Brustzentrum Basel Bethesda Spital

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Themen:



Einführung in die Tumorbiologie von Brustkrebs.



Entwicklung der medikamentösen Systemtherapie = „time-lapse overview“.



„Neues“ zur adjuvanten Therapie beim Mammakarzinom:

Ovarielle Suppression bei prämenopausalen Patientinnen (SOFT/TEXT).

Bessere Risikostratifizierung dank Multigen-Analyse Tests:

OncoType/RSClin, prognose des benefits adjuvanter ChemoTX.

Anpassung adjuvanter Therapien anhand des präoperativen

Therapieansprechens: pCR vs. non-pCR nach neoadjuvanter Therapie.

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Brustzentrum Basel Bethesda Spital 3

„Einführung in die Tumorbiologie von Brustkrebs“



Mammakarzinom ist die häufigste Tumorerkrankung der Frau ca. 6000 Neuerkrankungen pro Jahr schweizweit.

¹

1. Krebsliga Schweiz



Brustkrebs ≠ ^Brustkrebs



Entscheidend für die optimale/korrekte Behandlung ist genaue Kenntnis der Tumorbiologie/biologisches Verhalten d. speziellen Brustkrebs-Art.



Da verschiedene Arten von Brustkrebs ganz unterschiedliche Prognosen haben können, sollten diese frühzeitig identifiziert werden.

21.01.2021

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„Einführung in die Tumorbiologie von Brustkrebs“

Peoplebeatingcancer.org

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„Einführung in die Tumorbiologie von Brustkrebs“

Beispiel einer Histologie (Pathologiebericht nach Biopsie/OP):

05.08.2019 Befund:

Invasives duktales Karzinom/Invasives Karzinom NST G2;

Her2 neu negativ (Score 0);

Östrogenrezeptorstatus positiv (95 %);

Progesteronrezeptorstatus positiv (90 %) Ki-67: ca. 5%

Antihormonelle Therapie

21.01.2021

Nachsorge

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„Entwicklung der modernen medikamentösen Therapie: antihormonell“

Scienceblog.cancerresearchuk.org

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„Wirkmechanismus der Aromatase Inhibitoren (AI) bei Brustkrebs“

S. Bardal, Applied Pharmacology 2011

21.01.2021

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Dr. med. David Roger Thorn BIG 1-98 NEJM 2005

„Vorteile des Aromatase Inhibitors (AI) bei postmenopausalen Frauen“

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Brustzentrum Basel Bethesda Spital 9 Chirgwin et al. JCO 2016

„positiver Effekt durch konsequente Einnahme d. antihormonellen Therapie“

21.01.2021

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„medikamentöse Therapie bei aggressiver Tumorbiologie“

Immuno- therapie

OP

Chemo-

therapie

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„Entwicklung der modernen medikamentösen Therapie bei Brustkrebs“

Johnston CCR 2010

Herceptin

21.01.2021

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„Trastuzumab/Herceptin nach Chemotherapie verbessert das DFS “

Gianni et al. Lancet 2011

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21.01.2021

„Duale Blockade am HER2-Rezeptor durch Herceptin und Perjeta“

HER2

HER1, 3, 4 Pertuzumab Trastuzumab

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„Trastuzumab-Emtansine (T-DM1) bindet am HER2-Rezeptor, wird anschliessend von der HER2-positiven Zelle internalisiert“

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Brustzentrum Basel Bethesda Spital 15 P. Francis et al. NEJM 2018

„positiver Einfluss der ovariellen Suppression (OS) bei jungen Frauen“

21.01.2021

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P. Francis et al. NEJM 2018

„positiver Einfluss der ovariellen Suppression (OS) bei jungen Frauen“

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Brustzentrum Basel Bethesda Spital 17 P. Francis et al. NEJM 2018

„positiver Einfluss der ovariellen Suppression (OS) bei jungen Frauen“

21.01.2021

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„Bessere Risikostratifizierung dank Multigen-Analyse Tests“

Beispiel:

Histologie postoperativ: 0-3 axilläre Lymphknoten befallen Her2 neu negativ (Score 0);

Östrogenrezeptor positiv (95 %);

Progesteronrezeptor negativ (0 %):

Ki-67: ca. 20-25%

evtl. G3

Antihormonelle Therapie

+ Chemotherapie ?

Nachsorge

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21.01.2021

„Bessere Risikostratifizierung dank Multigen-Analyse Tests“

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„Bessere Risikostratifizierung dank Multigen-Analyse Tests“

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21.01.2021

„Bessere Risikostratifizierung dank Multigen-Analyse Tests“

ra p id co m m u n ic at io n s

Development and Validation of a Tool Integrating the 21-Gene Recurrence Score and

Clinical-Pathological Features to Individualize Prognosis and Prediction of Chemotherapy

Benefit in Early Breast Cancer

Joseph A. Sparano, MD¹; Michael R. Crager, PhD²; Gong Tang, PhD³; Robert J. Gray, PhD⁴; Salomon M. Stemmer, MD⁵; and Steven Shak, MD²

ab st ra ct

PURPOSEThe 21-gene recurrence score (RS) is prognostic for distant recurrence (DR) and predictive for chemotherapy benefit in early breast cancer, whereas clinical-pathological factors are only prognostic. Integration of genomic and clinical features offers the potential to guide adjuvant chemotherapy use with greater precision.

METHODSWe developed a new tool (RSClin) that integrates RS with tumor grade, tumor size, and age using a patient-specific meta-analysis including 10,004 women with hormone receptor–positive, human epidermal growth factor receptor 2–negative, and node-negative breast cancer who received endocrine therapy alone in the B-14 (n 5 577) and TAILORx (n 5 4,854) trials or plus chemotherapy in TAILORx (n 5 4,573). Cox models for RSClin were compared with RS alone and clinical-pathological features alone using likelihood ratio tests.

RSClin estimates of DR used a baseline risk with TAILORx event rates to reflect current medical practice. A patient-specific estimator of absolute chemotherapy benefit was computed using individualized relative chemotherapy effect from the randomized TAILORx and B-20 trials. External validation of risk estimation was performed by comparing RSClin estimated risk and observed risk in 1,098 women in the Clalit registry.

RESULTSRSClin provides more prognostic information (likelihood ratio x²) for DR than RSor clinical-pathological factors alone (both P , .001, likelihood ratio test). In external validation, the RSClin risk estimate was prognostic for DR risk in the Clalit registry (P , .001) and the estimated risk closely approximated the observed 10-year risk (Lin concordance 0.962). The absolute chemotherapy benefit estimate ranges from 0% to 15% as the RS ranges from 11 to 50 using RSClin in a 55-year-old woman with a 1.5-cm intermediate-grade tumor.

CONCLUSIONThe RSClin tool integrates clinical-pathological and genomic risk to guide adjuvant chemotherapy in node-negative breast cancer and provides more individualized information than clinical-pathological or genomic data alone.

INTRODUCTION

The 21-gene recurrence score (RS) assay provides both prognostic information for distant recurrence (DR) and predictive information for chemotherapy benefit in hormone receptor–positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)–negative early breast cancer.^1-⁵ The relative risk reduction with chemotherapy increases with increasing RS result, and the absolute magnitude of chemotherapy benefit also varies with the underlying recurrence risk,⁶which is associated with both clinical-pathological features and RS result.⁷

The RS-pathology-clinical (RSPC) tool, which integrates prognostic information for DR from the RSresult

with tumor grade, tumor size, and patient age, is more prognostic for DR than RS result alone in a patient- specific meta-analysis (PSMA) of 1,735 women with hormone receptor–positive early breast cancer treated with adjuvant endocrine therapy in the NSABP B-14 trial (between 1982 and 1988) and TransATAC trial (between 1996 and 2000), of whom 10% had HER2- positive breast cancer.⁸

Here, we report the development and validation of a new tool for node-negative breast cancer providing prognostic estimates of DR risk with endocrine therapy alone in HER2-negative breast cancer derived from a larger and more contemporaneously treated cohort than that used for the development of RSPC and

ASSOCIATED CONTENT Data Supplement Author affiliations and support information (if applicable) appear at the end of this article.

Accepted on October 27, 2020 and published at

ascopubs.org/journal/

jcoon December 11, 2020: DOIhttps://doi.

org/10.1200/JCO.20.

03007

1 Downloaded from ascopubs.org by 92.74.224.143 on January 17, 2021 from 092.074.224.143

Sparano et al. JCO 2020

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„Bessere Risikostratifizierung dank Multigen-Analyse Tests“

Dr. med. David Roger Thorn Sparano et al. JCO 2020

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21.01.2021

„Bessere Risikostratifizierung dank Multigen-Analyse Tests“

OncoType DX:

Tiefer Recurrence Score (0-25)= low-intermediate risk:

- sehr kleines Rezidivrisiko mit alleiniger AHT

- sehr kleiner Nutzen einer zusätzlichen Chemotherapie

Hoher Recurrence Score (> 25) = high risk!

- Substantielles Rezidivrisiko mit alleiniger AHT

- Verhältnismässig grösserer Nutzen einer zusätzlichen Chemotherapie

- benefit steigt mit steigendem RS/RSClin

Alleinige antihormonelle

Therapie

Zusatz

Chemotherapie !!

Nachsorge

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„Diese medikamentöse Therapien werden intravenös/per Infusion verabreicht“

(25)

25

„moderne medikamentöse Therapien werden ambulant verabreicht“

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„ Chemotherapie verträglicher gestalten”

Kopfhaut-Kühlhauben können Haarverlust unter Chemotherapie deutlich reduzieren!

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21.01.2021

„ Anpassung adjuvanter Therapien anhand des neoadjuvanten Therapieansprechens = “pCR vs. non-pCR”

Cortazar P, et al. Lancet 2014

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Anpassung adjuvanter Therapien anhand des neoadjuvanten Therapieansprechens = “pCR vs. non-pCR”

Chemo- therapie

Immuno- therapie

OP

Weitere

adjuvante

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21.01.2021

„ Neoadjuvante Immunotherapie = Herceptin & Perjeta vor d. OP”

46% tpCR bei NEOSPHERE

= mikroskopisch

kein Nachweis v. Tumorzellen in Brust/Axilla

Gianni L, et al. Lancet Oncol 2016

Diese Patientinnen:

- lebten länger

- ohne Krankheitsprogression - und ohne Rezidiv

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„unsere Praxisdaten zu tpCR n. neoadjuvantem Herceptin und Perjeta“

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90

22.7%

77.2%

keine tpCR tpCR

77.2% der Patientinnen erreichten bei uns eine tpCR

An teil Pa ti en ten (% )

Bei 77.2% der Patientinnen

konnten nach der Vorbehandlung mit Herceptin und Perjeta

mikroskopisch keine Tumorzellen mehr im OP-Präparat festgestellt werden

Thorn D. DGHO 2017

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21.01.2021

„und HER2+ Patientinnen ohne pCR, deutlich erhöhtes Rezidivrisiko!“

22.7%

77.2%

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„HER2+ Patientinnen ohne pCR, sollten adjuvant T-DM1 erhalten!“

22.7%

77.2%

v. Minckwitz et al. NEJM 2019

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21.01.2021

„und TNBC Patientinnen ohne pCR, deutlich erhöhtes Rezidivrisiko!“

22.7%

77.2%

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„TNBC Patientinnen ohne pCR, sollten Capecitabine erhalten“

22.7%

77.2%

Dr. med. David Roger Thorn Masuda et al. NEJM 2017

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21.01.2021

„take home messages“

 Brustkrebs ist zwar häufig aber im frühen Stadium meist heilbar.

 Die Identifizierung der Tumorbiologie (sog. targets) und der

individuellen Risikosituation = Schlüssel zum Therapieerfolg:

“prognostic and predictive factors”

 Durch frühzeitigen Einsatz moderner “targeted therapies”

lassen sich die “Weichen” einer erfolgreichen Therapie aggressiver Brustkrebs-Arten im Voraus stellen.

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Neues in der adjuvanten Nachbehandlung des Mammakarzinoms