• Keine Ergebnisse gefunden

Liver regeneration in FGF-2 deficient mice

N/A
N/A
Protected

Academic year: 2022

Aktie "Liver regeneration in FGF-2 deficient mice"

Copied!
1
0
0

Wird geladen.... (Jetzt Volltext ansehen)

Volltext

(1)

R u p r e c h t - K a r l s - U n i v e r s i t ä t H e i d e l b e r g Fakultät für Klinische Medizin Mannheim

D i s s e r t a t i o n s - K u r z f a s s u n g

Liver regeneration in FGF-2 deficient mice

Autor: Hongyu Zhang Institut / Klinik: Chirurgische Klinik

Doktorvater: Priv.-Doz. Dr. F. Willeke

Die Regeneration der Leber wird zeitabhängig von verschiedenen Wachstumsfaktoren gesteuert.

Hierbei soll der basic Fibroblast Growth Factor (FGF2) eine zentrale Rolle einnehmen (Kan et al 1991).

Ziel der Arbeit war den Einfluss dieses Wachstumsfaktors auf das Regenerationsverhalten der Leber und die Expression von verschiedenen apoptoserelevanten Genen durch den Vergleich einer FGF2

defizienten Maus mit entsprechenden FGF2 kompetenten Vergleichstieren zu untersuchen. Ebenso sollte das Verhalten der Wachstumsfaktoren HGF und VEGF während der Regeneration in diesem neuen Modell untersucht werden.

Material und Methode: Zu den Zeitpunkten Tag 0, 1, 2, 4, 7 und 10 wurden homozygote FGF2- defiziente (-/-) Mäuse und als Kontrolle homozygote FGF2-kompetente (+/+) Mäuse (N=8-10 Tiere pro Zeitpunkt und Gruppe) linksseitig hemihepatektomiert. Bestimmt wurde das Gewicht des Leber- Regenerats, das Körpergewicht sowie der Postoperative Gewichtsverlust der Mäuse. Aus Leber- homogenat wurde RNA isoliert und über eine Zweischritt-rt-PCR die Expression von TNFa, Bcl-2, Bcl- xL, Bax, Fas, Fas-L und Caspase 3 sowie von HGF und VEGF nachgewiesen. Eine Quantifizierung erfolgte durch nicht radioaktiven (DIG) Northern Blot. VEGF, FGF und Caspase 3 Aktivität wurden durch ELISA bestimmt.

Ergebnisse: Die Mortalität war perioperativ und über den gesamten Beobachtungszeitraum in allen Versuchsgruppen 9,1%.

1. In beiden Gruppen zeigte die Leber ein ähnliches Regenerationsverhalten. Im Gegensatz zu vorausgegangenen Publikationen hatten die hier operierten Tiere keine Wundheilungs- störungen

2. Lichtmikroskopisch zeigten die FGF2 defizienten Mäuse keine apparenten histologischen Unterschiede

3. FGF2 beeinflusst die Expression von verschiedenen anti-apoptotischen Faktoren der Bcl-2 Familie wie Bcl-2 und Bcl-xl. Diese Faktoren werden in der regenerierenden Leber von FGF2 defizienten Mäusen unterexprimiert, wohingegend pro-apoptotische Faktoren wie Bax, Fas/FasL und Caspase 3 überexprimiert bzw. verstärkte Aktivität zeigten.

4. Für HGF konnten innerhalb des Beobachtungszeitraums keine Expressionsunterschiede nachgewiesen werden.

5. VEGF dagegen wurde in der FGF2 defizienten Maus überexprimiert. Im ELISA konnte VEGF ebenfalls vermehrt in der FGF2 knockout Maus nachgewiesen werden.

Zusammenfassung: Nach unseren Ergebnissen hat der basic Fibroblast Growth Factor (FGF2) keinen signifikanten Einfluss auf die Regeneration der Leber. Möglicherweise substituiert VEGF während der Leberregeneration FGF2 funktionell. Interessanterweise werden verschiedene apoptoserelevante Gene zu unterschiedlichen Zeitpunkten der Leberregerneration in der FGF2

knockout Maus unterschiedlich exprimiert.

Referenzen

ÄHNLICHE DOKUMENTE

molekularbiologischen und klinischen Variablen zu testen. Hierfür wurden verschiedene Szenarien mit unterschiedlichen Zusammenstellungen der Parameter je nach ihrer

In dieser Arbeit wurde die Expression der Bcl-2-Proteine Bcl-2, Mcl-1, Bax, Bak, PUMA und Noxa in Metastasen untersucht und mit den korrespondierenden Primärtumoren desselben

Die vorgelegten Ergebnisse zeigen einen ausgeprägten antiproliferativen Effekt des Alkylphosphocholins HePC in HaCaT-Kerationozyten, der unabhängig von

Für Bax, Bcl-2, Bcl-xL, Procaspase-3 sowie cIAP1 und Survivin konnte kein statistisch signifikanter Zusammenhang bezüglich ihrer mittleren Expressionshöhe und dem

Im Gegensatz dazu hatten in unserer Studie unter den 75 mit SSRI (Sertralin, Citalopram, Fluoxetin oder Paroxetin) behandelten Patienten Träger des GG-Genotyps

Der Kanton Bern hat den Arbeitgeberbeitrag an die kantonale Familienausgleichs- kasse erhöht; der Kanton Uri hat diesen gesenkt. Die nachfolgenden Tabellen beruhen auf den

We address this need by offering a comprehensive database and interactive web service (Bcl-2-Ome) that provides structured, annotated and expert-curated data on the Bcl-2 interactome,

Die (RT)-PCR erlaubt den Nachweis des BCL-2- Transkriptes. Trotz ihrer Sensitivität und Spezifität, wird die Quantifizierung des BCL-2 Transkriptes durch die konventionelle PCR