Referate der zehnten Friihjahrstagung 273 Das Fehlen des Coronareffektes kann dadurch bedingt sein, dab die Ester Carbochromen und C 132 in vitro und in vivo sehr schnell in der Leber zu S/~uren abgebaut werden. W/~hrend in der Pfortader hohe Konzentratio- nen der ungespaltenen Ester gefhnden wurden, waren im peripheren Blur (rechter Vorhof) nur noch die entsprechenden S/turen nachzuweisen, die beim H u n d i.v. die Durchblutung und AVD nicht beeinflussen. Die bei Carbochromen nach oraler Gabe beobachteten therapeutischen Effekte bei der Angina pectori s mtissen demnach auf anderen Mechanismen beruhen (z.B. Capillarsprossung, Ju~G~-HOLS~O u. Mitarb. [1]). Als Nebenbefund wurden bei allen gepr~iften Coronardilatatoren in hSherer Dosierung h£morrhagische Ver/inderungen an der Schleimhaut yon Dtinn- und Dickdarm beobachtet. Diese Ver~nderungen treten in dieser F o r m n u t beim I I u n d auf und sind daher toxikologisch wahrscheinlich bedeu- tungslos. Ihre Ursache ist ungekl/~rt.
Literatur
1. JU~CE-H~LSING, G., G. SC~mTT U. H. WAG~ER: Mcd. Welt 1967, 2961.
Dr. D. LORenz, Troponwerke DinkIa.ge & Co.
5000 KSln-Mfilheim, Berliner S~raBe 220
Determination, Localization and Properties of the Specific Histidine De- carboxylases in the Gastric Mucosa of Man and other Mammals + Nachweis, Lokafisation und Eigensehaften yon Histidindeearboxylasen in der Magensehleimhaut des Menschen und versehiedener S~iugeticre W. Lol~:~z, ST. HALBACI-I, G. F~II~EL, H. I-IAENDLE and E. Wm~L~
In crude extracts (supernatants after ultracentrifugation at i00000 ×g) of the gastric mucosa of man and m a n y other mammals, specific histidine deearboxylases could be determined b y the method of LOrENz et at. [2, 3].
The activities of these enzymes, expressed as mean values of several determinations in pMol histamine formation/min and mg biuret protein, were relatively high in the fundus and corpus of the stomach: man 10.6 and 7.1; shimpanzce 18.7 and 4.6; dog 38.4 and 46.5; pig 202 and 60;
cow in the corpus 44.7 ; cat in the fundus 7.4; rabbit 15.2 and 5.1 ; guinea- pig 16.4 and 13.8; rat in the whole glandular portion of the stomach 29.3.
The specific histidine decarboxylascs were characterized b y p I L o p t i m u m , Kin, inhibition b y ~-methylhistidine and benzene, b u t not b y ~-methyl- dopa and activation b y pyridoxal-5' phosphate (tab.). The enzyme of the gastric mucosa of guinea-pigs was purified 22-fold b y ultracentrffugation and gelfi]tration on Sephadex G 100. The demonstration of the specific
* Supported by a grant from Deutsche Forschungsgemeinschai~.
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h i s t i d i n e d e c a r b o x y l a s e in t h e g a s t r i c m u c o s a o f m a n y m a m m i h a n species besides o t h e r c r i t e r i a s u p p o r t s t h e h y p o t h e s i s o f a p h y s i o l o g i c a l role o f h i s t a m i n e a s c h e m o s t i m u l a t o r o f t h e g a s t r i c secretion.
Table.
Properties o/the specific histidine decarboxylase o/the gastric mueosa
Species pH- Km [M]
optimum
Activation ( + ) or inhibition (--) in
°/0
Benzene a-MD ~-MH PAL1 )Man 6.8--7.0 5.7×10 -~ ~ ~ -}- 50
Pig 6.9--7.2 2.0×10 -~ -- 60 ~ -- 100 + 220
Cow 6.6; 7.2 1.3×10 -5 ~
l~abbit 6.4 1,0 × 10 -4 ~ g -- 100 ~ 110
Guinea-pig 6.3 3.3 × 10 -5 -- 80 ~ -- 100
Rat 5.7 2.5× 10 -~ -- 40 ~ -- 100 -4- 110
Mean values from 2--3 determinations. K ~ derived from Lineweaver-Burk- plots [1]. Benzene 20 rag/3 ml, ~-methyldopa (~-MD) 1 × 10 -~ M, ~-methylhistidine (~-MH) 1 - - 5 × t 0 -2 M, pyridoxal-5"-phosphate (PALP) t.25--3.13× 10 -s M as final concentrations.
l~e]erences
1. LINEWEAVEg, H., and D. BVl~K: J. Amer. chem. Soc, 56, 658 (1934).
2. LORENZ, W., Sw. H~BAcrr, M. GERA~W, and E. WE~L~] : Biochem. Pharmaeol.
(in press).
3. -- ST. HEITLAND, A. SCtrAUER, H. GASTPAt~, and E. WEBIm : Naunyn-Schmiede- bergs Arch. Pharmak. exp. Path. 259, 319 (1968).
Dr. W. Lorenz, Institut f/Jr Klinische Chemic und Klinisehe Bioehemie 8000 Miinehen 15, NuBbaumstrat3e 20
Biochemical and Histoehemical Studies on Histamine in the Digestive Tract: Distribution in Different Chordatcs and Cellular Stores in the Dog ~ Bioehemische und histochemische Untersuehungen zur Lokalisation yon Histamin im Verdauungstrakt
W . L o r e n z , A. Scma~w~, ST. It~m~LA~D, E. MAT~KJA, a n d E. W ~ , L ~ T h e h i s t a m i n e c o n t e n t s o f t h e s t o m a c h a n d o t h e r o r g a n s o f t h e d i g e s t i v e t r a c t o f c h o r d a t e s were d e t e r m i n e d b y t w o f l u o r o m e t r i c a s s a y p r o c e d u r e s [2, 3] a n d b y t h e biological a s s a y o f h i s t a m i n e on t h e i s o l a t e d g u i n e a - p i g ileum, t h e response o f w h i c h could be i n h i b i t e d c o m p l e t e l y b y a n t a z o l i n e . A s m e a n v a l u e s (~g h i s t a m i n e d i h y d r o c h l o r i d e / g w e t weight) were f o u n d i n t h e c o r p u s a n d a n t r a l m u c o s a : m a n 17.3, 5.3; d o g : 88.0, 53.0; p i g : 99.7, 102.0; cow ( r e n n e t - b a g ) : 43.6, 30.0; g u i n e a - p i g : 12.7, 12.5; h e n : 41.5, 21.9; p i g e o n (corpus): 13.9; t o r t o i s e : l l . 2 , 3.0; l i z a r d : t5.6, 15.6:
* Supported by a grant from Deutsche Forsehungsgemeinsehaft.
